|
|
Как публичное объяснение Анжелины Джоли вписывается в кампанию, ориентированную на миллиардные прибыли корпораций, владеющих патентами на человеческие гены.
|
| Павел Про пишет 12.06.2013 12:56 - SORRY:
>Скрининг для лиц с наследственной предрасположенностью к раку.
>© Е.Н. Имянитов, 2010 г. ББК 562.1 14 ФГУ «НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова Росмедтехнологий», г. Санкт Петербург
><...>Наследственный рак молочной железы и яичников.
>Синдром рака молочной железы (РМЖ) и яичников
>(РЯ) вносит существенный вклад в онкологическую за
>болеваемость: на его долю приходится около 5-7% слу
>чаев РМЖ и до 15-20% случаев РЯ. <...>
|
| Ответить на сообщение » |
|
Автор:
Павел Про
|
Дата: 12.06.2013 12:56 |
| Скрининг для лиц с наследственной предрасположенностью к раку.
© Е.Н. Имянитов, 2010 г. ББК 562.1 14 ФГУ «НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова Росмедтехнологий», г. Санкт Петербург
<...>Наследственный рак молочной железы и яичников.
Синдром рака молочной железы (РМЖ) и яичников
(РЯ) вносит существенный вклад в онкологическую за
болеваемость: на его долю приходится около 57% слу
чаев РМЖ и до 1520% случаев РЯ. Причиной данного
синдрома является мутация в генах BRCA1 или BRCA2.
Спектр инактивирующих мутаций в генах BRCA характе
ризуется исключительным разнообразием, поэтому ди
агностика наследственного РМЖ или РЯ требует полно
го секвенирования упомянутых генов. Удивительно, что
в такой огромной стране, как Россия, обнаруживается
исключительно выраженный эффект предшественника.
Действительно, подавляющую часть BRCA мутаций со
ставляют варианты BRCA1 5382insC и BRCA1 4153delA.
Следовательно, диагностика наследственных форм РМЖ
и РЯ в России зачастую может ограничиваться лишь не
сколькими ПЦРтестами, что позволяет применять гене
тическое исследование по расширенным показаниям.
Другая интересная особенность российской популяции
– частая причастность к возникновению РМЖ мутаций в
генах CHEK2 и NBS1. Следует оговориться, что СHEK2 и
NBS1 обладают заметно меньшей пенетрантностью по
сравнению с генами BRCA [3, 7, 9, 26, 41, 42, 44].
В дополнение к вышесказанному следует заострить
внимание читателей на нескольких принципиально
важных аспектах. Вопервых, в то время как для боль
ных РМЖ, как правило, практикуется отбор на ДНКди
агностику по косвенным клиническим характеристикам
семейного рака (молодой возраст начала заболевания,
семейный анамнез, первичномножественный характер
злокачественного процесса), сам по себе диагноз РЯ
является достаточным основанием для BRCAтестиро
вания. В нашей стране мутации BRCA1 обнаруживаются примерно у каждой седьмой женщины со злокаче
ственным поражением яичника, носительство дефекта
данного гена не проявляет выраженной ассоциации с
клиническими особенностями РЯ. Вовторых, многие
носительницы BRCAмутаций не имеют выраженного
семейного анамнеза; подобная особенность объясняется
бессимптомной передачей мутации по мужской линии.
Втретьих, имеются некоторые свидетельства об особом
спектре химиочувствительности BRCAассоциирован
ных РМЖ. В частности, предполагается, что подобные
опухоли неплохо отвечают на лечение антрациклина
ми и препаратами платины, в то время как успех от те
рапии таксанами вероятен в меньшей степени. Помимо
этого большой интерес вызывают испытания ингиби
торов PARP для лечения новообразований у BRCAно
сителей [4, 12, 18, 31, 36, 42, 44].
Скрининг РМЖ у женщин с наследственной предрас
положенностью к заболеванию заметно отличается от
рекомендаций по ранней диагностике новообразований
молочной железы в общей популяции (табл. 2). В част
ности, целесообразность регулярного самообследования
молочных желез у «обычных» женщин представляется как
минимум спорной. В то же время пациенткам с выяв
ленными мутациями в генах BRCA рекомендуется осуще
ствлять данную процедуру с интервалами один раз в ме
сяц начиная с 18летнего возраста. Маммография явля
ется «золотым стандартом» скрининга РМЖ у женщин
постменопаузального возраста. К сожалению, эффектив
ность маммографии для выявления BRCAассоциирован
ных раков представляется исключительно низкой. Во
первых, значительная часть наследственных РМЖ возни
кает в возрасте до 40 лет, т.е. на фоне высокой концент
рации репродуктивных гормонов. Ткань молочных же
лез у столь молодых женщин характеризуется высокой
степенью рентгенологической плотности, что значитель
но затрудняет выявление опухолей. Вовторых, семейные
РМЖ демонстрируют высокую скорость пролиферации.
Как следствие, именно для BRCAассоциированных РМЖ
типично короткое время удвоения, поэтому даже частое применение диагностических процедур (один раз в 6 месяцев) не исключает возникновения так называемых
«интервальных» раков (т.е. опухолей, клинические про
явления которых были обнаружены между профилакти
ческими осмотрами). Втретьих, BRCAиндуцированные
раки обладают особым гистологических строением, ко
торое мало отличается по уровню рентгенологической
контрастности от нормальных тканей. Имеется значи
тельное количество данных, свидетельствующих о необ
ходимости включения в схему скрининга наследствен
ного РМЖ магнитнорезонансной томографии (МРТ).
Примечательно, что МРТ не заменяет маммографию, а
лишь дополняет это исследование. Использование ульт
развуковой диагностики для раннего выявления семей
ных РМЖ не практикуется вследствие низкой эффектив
ности данного метода [9].
К сожалению, даже применение всех доступных спо
собов ранней диагностики РМЖ у женщин с генетичес
кой предрасположенностью не гарантирует ни своевре
менного выявления рака, ни благополучного исхода за
болевания. Именно поэтому в качестве одного из самых
эффективных методов предупреждения РМЖ у BRCA
носительниц позиционируется профилактическая под
кожная мастэктомия с последующим эндопротезирова
нием молочных желез. Данная операция, рекомендуе
мая женщинам старше 30 лет, приводит к неизбежным
потерям качества жизни, поэтому на ее применение со
глашаются менее 30% пациенток с BRCAмутациями [37;
48]. Превентивный эффект мастэктомии исключитель
но высок; тем не менее, в литературе отмечены случаи
возникновения РМЖ из остаточных клеток молочной
железы даже у тех женщин, которые подверглись про
филактической операции. В качестве иллюстрации рис
ков можно привести исследование Rebbeck et al. (2004),
включавшее 483 BRCAносительницы с медианой наблю
дения 6,4 года. 379 женщин отказались от операции и
предпочли ограничиться мероприятиями по ранней ди
агностике РМЖ; у 184 (49%) за период исследования был
выявлен РМЖ. В то же время 105 женщин избрали ради
кальное решение – профилактическую мастэктомию; в
этой группе последующее развитие РМЖ было отмечено
у 2 (2%) женщин [34]. В нашей стране профилактические
мастэктомии практически не применяются, что связано
с негативным отношением медицинской общественности к удалению здоровых органов в целях предупредительного характера. <...> |
| Ответить на сообщение » |
|
