|
|
Причины Рака. Обсудим?
А.Н. Лучник
Наступление на рак
СИНДРОМ НЕЗАЖИВАЮЩЕЙ РАНЫ К концу XX в. специалисты пришли к выводу: общей причины злокачественного роста клеток не существует. Это различные группы заболеваний, объединяемые разве что одним названием «рак», поскольку рост опухолей абсолютно одинаков. Более того, он прост, как велосипед. А раз известен механизм, значит, можно научиться его останавливать. Скажем, вставлять палки в колеса...
Механизм, заставляющий опухоль расти, можно назвать «синдромом незаживающей раны». Суть в том, что существует два типа гибели клеток. Один - предсказуемый, запрограммированный, - это так называемый апоптоз. В соответствии с ним каждый день наш организм в ходе планового «техосмотра» умерщвляет часть «износившихся» клеток, заставляя другие делиться, и тем поддерживает порядок. К слову сказать, в течение жизни человека уничтожаются около 7 тонн (!) клеток крови - они заменяются на новые. Другой тип - незапланированный, или некроз, в результате которого каждый из нас не может предвидеть потерю клеток. Скажем, вы порезали руку ножом. Секундой ранее организм ни о чем не подозревал. А на месте ранения неожиданно погибла масса клеток, помятых сталью. Однако, если порезаться опять, процесс заживления возобновится. И так до бесконечности. Причем это происходит и на коже, и внутри организма. Если, допустим, хирург удалил пораженный язвой участок желудка и сшил его стенки нитками, к через некоторое время там образует ся рубец - организм с помощью но вых клеток срастил их. Значит, рань заживают в любой точке тела, причем эволюция позаботилась, чтобы этот механизм был точен, безупречен и неуязвим. В противном случае не только мы, но и животные, которые чаще нашего подвергаются ранениям, давно бы вымерли. Но вернемся к раковым клеткам Опустив ответ на вопрос, как опухоль возникла (причин много, их надо обсуждать отдельно), зададимся другим: почему она растет? А происходит это по следующим причинам.
МЕТАФАЗНАЯ (МИТОТИЧЕСКАЯ) СМЕРТЬ
Отчего же в опухоли возникают некротические клетки? Известно, что они появляются только в ходе митоза (деление с удвоением хромосом). Напомним: у каждой хромосомы есть так называемая талия (центромера). Так вот, в ходе митоза две одинаковые хромосомы (хроматиды) расходятся к полюсам клетки (центриолям), вернее, их растаскивают специальные нити за эту своеобразную талию, после чего между поносами образуется перегородка. И новые клетки «отпочковываются», причем любая из них обладает идентичным набором хромосом. Если же в какой-то делящейся клетке кусочек хромосомы оторвется, тогда при растаскивании их к полюсам «бесхозная» часть, оставшаяся без талик, может случайным образом попасть в дочернюю клетку, где ее наличие присутствует. А в «кусочке»-то ни много ни мало несколько сотен генов! В итоге в одной клетке возникает их избыток, в другой - недостаток, т.е. генный дисбаланс, обычно приводящий к некрозу обеих. Такую смерть называют метафазной, или митотической. Кстати, аналогичным путем умирают клетки (кроме лимфоидных) после рентгеновского облучения или обработки химическими мутагенами, ломающими хромосомы. ЛЮБАЯ ИНФОРМАЦИЯ ДУБЛИРУЕТСЯ
Возникает вопрос: почему все раковые клетки обладают повышенной хрупкостью хромосом, а нераковые - нет? Каков механизм этой хрупкости, и почему он наследуемый? Благодаря второй копии ДНК надежность генетического аппарата повышается примерно в миллиард раз. Почему не в два? В каждой человеческой клетке примерно 1,5 м ДНК, значит, по 75 см одинаковой двойной спирали. Если в оригинальной ДНК возникла, скажем, тысяча разрывов, вероятность того, что во второй копии будут повреждены те же точки, равна практически нулю, поскольку спираль очень длинная, а это миллиарды нуклеотидов. Поэтому надежность повышается не в два, а в миллиарды раз. Третья же копия клетке не нужна - она почти никак не меняет ситуацию с точки зрения безопасности.
Надо сказать, у злокачественных клеток участки ДНК без копии - случай нередкий. Причем проявляется это зачастую сразу в нескольких хромосомах, а в крайних случаях даже во всем геноме, скажем, при некоторых лейкозах, когда частота спонтанных разломов хромосом выше средней - в таких случаях заболевание протекает более агрессивно. Но не всегда: если в каждом поколении свыше 50% клеток гибнет от разрывов хромосом, такая опухоль не может расти - «пожирает» себя и отмирает. Впрочем, верно и обратное: когда слишком мало разломов, опухоль тоже не будет увеличиваться, ибо недостаточно сигналов для заживления раны.
Значит, чтобы избавиться от рака, нужно либо резко уменьшить число некротизированных клеток, либо значительно их увеличить. И в том, и в другом случае рост опухоли прекратится. АЛЬТЕРНАТИВНАЯ ТЕРАПИЯ Сегодня намечаются другие, более безопасные для организма способы лечения. Они напрямую связаны с предложенной нами моделью роста опухоли. Пока мы видим два подхода. Первый - лечение с помощью псевдомутагенов: это класс химических веществ, открытых в 80-х годах XX в. моим отцом, генетиком Н.В. Лучником. В отличие от традиционных мутагенов, они не рвут ДНК как в здоровых, так и в больных клетках, но заставляют ломаться хромосомы, в ДНК которых частично отсутствует копия. Иными словами, не задевая здоровые, псевдомутагены вызывают массовую гибель ущербных клеток, провоцирующих рост опухоли. Сегодня намечаются другие, более безопасные для организма способы лечения. Они напрямую связаны с предложенной нами моделью роста опухоли. Пока мы видим два подхода. Первый - лечение с помощью псевдомутагенов: это класс химических веществ, открытых в 80-х годах XX в. моим отцом, генетиком Н.В. Лучником. В отличие от традиционных мутагенов, они не рвут ДНК как в здоровых, так и в больных клетках, но заставляют ломаться хромосомы, в ДНК которых частично отсутствует копия. Иными словами, не задевая здоровые, псевдомутагены вызывают массовую гибель ущербных клеток, провоцирующих рост опухоли. В свое время отец описал систему выявления и тестирования таких агентов (один из них - фторурацил - уже длительное время применяют в онкологии при лечении некоторых видов рака). Однако лишь недавно, спустя 10 лет после смерти отца, эта работа была опубликована его учениками. Хочется надеяться, что его метод будет способствовать успешному лечению, не нанося вреда организму, в отличие от мутагенов, находящихся сейчас в арсенале медиков. Существует и другой подход, который мы пробуем применять. Это перевод гибели клеток с некротического на апоптозный путь (запланированная смерть). В этом случае организм сам решает, какую клетку уничтожить. А затем совершенно безболезненно разбирает ее на «запчасти», оставшиеся же белки, жиры, углеводы и нуклеиновые кислоты использует в качестве «кирпичиков» для нормальной жизнедеятельности. В конечном счете замена механизма заживления ран на запуск апоптоза должна привести к излечению злокачественной опухоли.
И все-таки хотелось бы предостеречь от излишнего оптимизма, будто найдена панацея от рака. Прежде всего накоплено не так уж много статистического материала. Препарат для лечения применялся только на добровольцах. Кстати, мы работаем вместе с их лечащими врачами, чтобы собрать максимум медицинской информации и избежать неожиданных взаимодействий препарата с другими лекарствами. Вот почему следует помнить: если система апоптоза, запускающая наш препарат, войдет в столкновение с химиотерапией, которую врач применит к пациенту, то это может серьезно осложнить воздействие последней. К сказанному добавим: биологические ресурсы колониального животного организма, секреторные выделения которого мы используем, не нанося вреда колониям, очень ограничены. Стало быть, уже сегодня необходимо установить первичную структуру олигопептидов, мукопо-лисахаридов, входящих в состав секрета, чтобы синтезировать их генно-инженерным или химическим путем на фармацевтических заводах и, таким образом, получить в больших количествах лекарство, которое могло бы действительно спасти жизнь многим людям. И последнее. Уже после первых успешных результатов при лечении онкологических больных нашим препаратом, мы глубже задумались о механизмах его действия. Оказывается, рак имеет много общего с системными заболеваниями, которые зависят от состояния центральной нервной системы. Скажем, одними из факторов риска злокачественных новообразований являются депрессии или постоянные стрессы. Думается, не случайно в составе препарата оказались очень активные нейропептиды, снимающие стресс и депрессию. Обнадеживающие результаты дала проведенная нами терапия больных с рассеянным склерозом, псориазом, хореей, нейродермитами, экземами, доброкачественными опухолями, эмфиземой легких, варикозным расширением вен, вегето-сосудистой дистонией, аутоиммунными заболеваниями, ревматизмом, некоторыми сердечно-сосудистыми патологиями и пр. Доктор биологических наук А.Н. ЛУЧНИК, Институт биологии развития им. Н.К. Кольцова РАН
Иллюстрации автора
|
Дизайн и поддержка: Interface Ltd. |
|