Вход Регистрация
Контакты Новости сайта Карта сайта Новости сайта в формате RSS
 
 
Новости для выпускников
МГУ им.Ломоносова
SUBSCRIBE.RU
 
База данных выпускников
 
 
Рассылки Subscribe.ru
Выпускники МГУ
Выпускники ВМиК
Долголетие и омоложение
Дайв-Клуб МГУ
Гольф
Новости психологии
 
Рассылки Maillist.ru
Выпускники МГУ
Активное долголетие, омоложение организма, геропротекторы
 

Молекулярные механизмы долголетия работают в организме человека до 50 лет

pcr

Новая модель старения человеческого организма основана на анализе кодирующего и некодирующего транскриптомов тканей от людей разного возраста. С ее помощью выявлены механизмы, ответственные за долголетие. Однако в возрасте около пятидесяти лет эти механизмы выключаются.

Изображение:

Africa Studio / Shutterstock.com

Для модельных организмов показано, что ингибирование белкового комплекса mTOR и даунрегуляция некоторых митохондриальных путей увеличивает продолжительность жизни и поддерживает здоровье. Известно, что для человека активность путей mTOR может быть связана с болезнью Альцгеймера и дегенерацией мышц. Также есть данные о том, что в регуляции путей mTOR участвуют длинные некодирующие РНК (lncRNA). Однако существующие линейные модели старения человека не могут учесть все факторы и комплексно описать молекулярные механизмы процесса. Международная группа ученых разработала собственную молекулярную модель, основанную на анализе кодирующих и некодирующих транскриптов из образцов от совершеннолетних людей различного возраста.

На первом этапе авторы изучили белок-кодирующие транскрипты в образцах двух возрастных групп людей: 20-55 лет и 51-86 лет. В образцах скелетной мышечной ткани от первой группы было обнаружено 1967 транскриптов, представляющих 694 гена, связанных с возрастом, причем уровень экспрессии большей части этих генов был тем ниже, чем старше был испытуемый. Среди этих генов присутствовали компоненты пути mTORC1, ответственного за трансляцию белка и клеточную аутофагию, а также гены пути mTORC2, регулирующего апоптоз и субстратный метаболизм. Анализ тех же 1967 транскриптов из образцов мышечной ткани от второй группы (51-86) показал, что 76% генов не коррелировали с возрастом (авторы назвали их генами группы 2), и 24% генов регулировались в зависимости от возраста таким же образом, что и у группы 20-55 лет,- постепенно снижая активность (гены группы 1).

Далее ученые провели ряд экспериментов  in   vitro  и  in   silico , и обнаружили, что вещества, использовавшиеся для продления жизни модельных организмов, могут регулировать пути, связанные со старением человека. Авторы использовали базу данных Connectivity Map, чтобы найти вещества, воздействующие на транскрипты группы 1 и группы 2. Они обнаружили 24 ингибитора одного из путей mTOR, отвечающего за долголетие, в том числе рапамицин, и 5 активаторов этого пути. Для подтверждения результатов, полученных  in silico , ученые  проверили действие рапамицина на мышечные трубки, выращенные  in vitro  из миобластов пациентов, и проанализировали транскриптом миотрубок. Ответ продемонстрировали 46% генов группы 2 и 25% генов группы 1.

Следующим этапом эксперимента стало профилирование в тех же образцах lncRNA. В образцах от людей 18-51 лет обнаружили 239 некодирующих транскриптов, находящихся в линейной зависимости от возраста. Для людей в возрасте 45-75 лет большая часть транскриптов теряла линейную связь с возрастом, при этом профили 71 ncRNA были похожи на профили кодирующих транскриптов группы 1. С помощью статистических методов было показано, что распределение кодирующих и некодирующих транскриптов в зависимости от возраста имело одинаковый характер. В частности, можно говорить о корегуляции lncRNA и генов путей mTOR.

Таким образом, определены молекулярные механизмы, отвечающие за долголетие человеческого организма. Однако также показано, что после пятидесяти лет эти механизмы перестают работать. Авторы считают, что, с одной стороны, это дает возможность улучшать здоровье и увеличивать продолжительность жизни, поддерживая оптимальный паттерн генной активности с помощью комбинации уже известных препаратов. С другой стороны, естественное выключение поддерживающих механизмов может говорить о том, что природа отвела человеку не более пятидесяти лет жизни без поломок.

Источник

Timmons, J. A., et al // Longevity‐related molecular pathways are subject to midlife "switch" in humans // Aging Cell. 2009;00:e12970; DOI: 10.1111/acel.12970

Как помочь проекту "Активное долголетие"


  Рекомендовать »   Написать редактору  
  Распечатать »
 
  Дата публикации: 20.12.2019  
 

     Дизайн и поддержка: Interface Ltd.

    
Rambler's Top100