Проект Скрининг - или Продление жизни

в проекте пока всё без изменений...Ну то есть в контроле мыши мрут - уже около 80%, на калорик рестрикшн (второй наш контроль, с которым мы реально и соревнуемся) всего процентов 30 умерло. И около 15-20 препаратов показывают реальный эффект.
наших чемпионов - всего одна группа(!!) - снимаем на видео (раз в неделю, когда чистят клетки). Показали это видео экспертам из NIH  - те просто запрыгали!!! Никогда - говорит профессор Харрисон - я не видел, чтобы мыши в 33 месяца были стройные, без горбов, с усами и такие активные!!! Это же реально молодые мыши!!!
Конечно, мы понимаем, что надо ещё потерпеть... Например, до октября т.г. - видимо, все мыши в обоих контролях умрут, а чемпионы должны быть живы. Тогда эффект будет колоссальный!

и думаем - что дальше?
Есть несколько идей - но все они требуют денег (пока не заработал на ожирении - вынужден искать в чужих карманах).

1) хотим сделать новый скрининг - чтобы кормить мышей со второй половины жизни! То, что мы сейчас нашли, похоже, действует - но старые мышки, которых мы начали кормить, умирают даже быстрее, чем контроль. Поэтому средство ДЛЯ   продления жизни ВЗРОСЛЫХ  надо искать дополнительно!!

2) конечно, проверим противораковый эффект чемпионов - всё для этого есть, в течение 4х мес сделаем,
3) хотим опубликовать статью - возможно, даже до конца года успеть. Там хотим опубликовать весь список препаратов, на которых эффекта продления жизни НЕТ! В этом списке довольно много неожиданностей будет!
4) хотим пойти в NIH и к богатым людям - попросить денег: на новый большой скрининг (с веществами, про которые фармакология почти ничего не знает!!), на научный анализ результатов текущего скрина, на новый проект по раку (нужны более глубокие исследования, но почти всё понимаем, что делать)...
5)пойдем в клинические испытания по ожирению,
6) пойдем на переговоры с Фармой

Даже обдумываем идею - сделать компанию в США, внести в капитал наши патенты по итогу скрина - и привлечь пура сотен миллионов долларов - тогда за 3-4 года сделаем окончательный прорыв в фармакологии!!

В общем, "пилотный" проект в разгаре - Бог с нами!

Миша Батин организовал международную конференцию...Типа "Генетика старения".
при чем здесь "генетика" - не ясно, но неважно.
Обзорный доклад сделал именитый эксперт по этим вопрос В.Н. Анисимов.Основные его выводы:

1) skQ, есть эффект продления средней продолжительности жизни, какие-то улучшения качества жизни, но нет эффекта на увеличение абсолютной продолжительности жизни, и никак не останавливает и не протектирует от рака.

2) ресвератрол, дает эффект на мышах, но при переводе на человека, пить надо не менее 10 бутылок вина в день.

3) ограничение калорий-самый проверенный эффект,однако, почему то нет связи с длиной теломер. Кроме того, произошло увеличение чувствительности к инсулину.

4) анти-диабетические (буформин, бигуанины) - то же увеличение чувствительности к инсулину. Например метформин, снижает рак молочной железы  у мышей (до 3 раз) опыт сделан совместно с Дильманом в 1980х. Желательно применение сразу после полового созревания. Метформин воздействует и на инсулин, и на фактор роста, и на mTOR, увеличивает фертильность  и увеличивает продолжительность жизни до 20%, снижает рак до 40%! Журнал  Science  в этом году указал, что это лучший раковый протектор в мире (KHD-требуется это проверить).

5) Циркадные ритмы, подавление мелатонина, ведет к росту раковых заболеваний. Так на Аляске за последние 30 лет вырос рак молочной железы в 3 раза, предположение, что это за счет индустриализации, везде в чумах стали пользоваться электричеством, что ранее было не свойственно. Кроме того, постоянное освещение ведет к росту рака, лишнего веса и тд.

6) Пептиды Хавинсона. Увеличение продолжительности жизни до 25-30%, кроме того, протектирует от рака.   Много графиков, которые показывают сходное влияние с мелатонином.

7) стиль жизни. У мужчин с высоким IQ продолжительность жизни выше, а у женщин наоборот, чем выше iQ тем ниже. Физическая активность, аэробные нагрузки полезны, а анаэробные вредны. То есть легкоатлеты  и футболисты живут с среднем на 4 года больше, чем штангисты и борцы.

8) какие вопросы не решены?
- возраст с какого начинать геропротектирование
- пол, разное влияние
- типы и виды моделей для анализа
-имеющиеся патологии
- нет четкого определения геропротекторов
- различные Супер-новости, только вносят недопонимания
- нет проверенных экспертных групп

Свежий пример:
9) фулерены, анализ статьи , что там всего 6 экземпляров в группе, делает этот опыт не доказанным.

Обидно вот что...На конференцию приходит и молодежь, которая должна была бы знать правду- и понимать, что науку можно и нужно делать ИСКРЕННЕ, искать ИСТИНУ, а не заниматься карьерой и прочей ерундой. И это- возможно!

Мы с Лешей Рязановым обсудили эти выводы, и вот наш ответ:
1) SkQ - эффекта на продление жизни мышей НЕТ,
2) Ресвератрол - эффекта на продление жизни мышей НЕТ (есть хорошо документированные доказательства, включая программу NIH  Intervention Testing Program),
3) Метформин - значительных эффектов нет,
4) пептиды - к сожалению, хорошо поставленных опытов с хорошей публикацией - НЕТ

Вместо презентации с большим количеством "умных" фактов можно было честно сказать: Всё еще не обнаружено НИ ОДНОГО драга (препарата, вещества), который останавливает старение и значительно увеличивает продолжительность жизни млекопитающего!

При этом могу сказать - ПОКА не известно тем, кто собрался на конференции. Но мне и Леше Рязанову - известно! Причем это около десятка препаратов, которые уже показали эффект лучше, чем caloric restriction. А аккуратность эксперимента- уровень вивария, чипирование каждой мышки, контроли и анализы - на самом высоком уровне (опыт с 6тью крысами и маслом с фуллеренами тоже впечатляет, но как-то все неряшливо в публикации!)

И метформин, и ресвератрол, и мелатонин в нашем скрине ЕСТЬ, а эффекта на продление жизни - НЕТ.

А вот препараты, которые уже стали хитами - ученые просто не могли бы додуматься, как их найти! В этом и парадоксальная эффективность скрининга - копать везде, а не там, "где светло", или у кого-то "идея появилась". И рак они остановили - и теперь надо заниматься наукой, чтобы докопаться, почему это так- и мы делаем новые эксперименты.
Скрининг дал подсказку- и теперь понятно, где искать! Кстати, напомню, что видимо около 50% известных лекарств были открыты случайно, а не в результате прицельного поиска в лаборатории! Вселенная - она вообще вся так устроена - она любит именно случайности!!!

И мы решили ускорить публикацию - хотя надеемся, что наши чемпионы проживут ещё до конца текущего года, и итоговая публикация будет в следующем году - но так как уже много полезной для науки информации - хотим сделать публикацию в Science или Nature осенью тек. года.  Могу представить, сколько шуму наделает!!

МОЛОДЫЕ  УЧЁНЫЕ!!! Знайте - науку делают УЧЁНЫЕ!! Не оборудование, не "коллективы" хорошо обученных техников!!! Учёный - это тот, кто открывает неоткрытое, и ищет истину!!!  Боритесь за такую возможность!!

каюсь. каюсь...
новостей море... а привычки про это написать в ЖИВОЙ журнал все не появляется... но - буду стараться.

итак, в проекте Скрининг происходят просто чудеса!!!

Умерло в целом около 50% мышей - при этом в некоторых клетакх все...А в 3х клетках не умерло НИ ОДНОЙ!!!
при этом, как я уже писал, ни один ученый мира никогда бы не додумался обратить внимание на эти 3 вещества!!!
И ведь мы понимаем, что ни одной умершей мыши означает, что эти вещества остановили развитие РАКА, и многих возраст-зависимых болезней.
Кстати, в США, так как, видимо, даже не смеют мечтать о продлении жизни, говорят все время не про life-span, а про health-span. Так вот эти препараты продемонстирровали именно этот эффект! Причем не как-то там "на 5%", или в результате сложной обработки статистики что-то вышло...А четко, в лоб!
Кроме 3х ХИТОВ есть еще пара десятков препаратов, на которых (случайно) когда-то умерло по 1-2 мыши - а остальные живут (то есть нет обычной кривой смертности). Это - тоже кандидаты в лидеры!
Одна заковыка у нас - не поймем, чего делать с этими результатами. Ведь все эти препараты - как правило, давно известные лекарства, многие- дженерики. Мы так специально делали на старте, так как понимали, что если найдем среди таких препаратов - то это круто, так как не надо будет тратить еще многие годы на проверку безопасности, побочных эффектов и прочее, а можно будет сразу в лоб дать людям ТАБЛЕТКИ  ОТ  СТАРОСТИ !!!  Но существующий   мир устроен по-другому: если есть НОВАЯ уникальная молекула, то патент будет на 20 лет, и можно сделать бооольшие деньги. известный драг - даже при том, что он РЕАЛЬНО решает проблему (!!!) слабо интересует фарм-компании- как на этом деньги сделать?? Вот и получается парадокс: тратят миллиарды на многообещающие молекулы - и не получают эффекта. А когда мы показываем, какие эффекты мы получили - они кивают головами, но даже не высказывают интереса!!?? Думаю, что в их голове даже не замыкает, что это РЕАЛЬНЫЙ  ПРОРЫВ... Они привыкли жить в мире денег, обмана, поиска миражей - и не верят в МЕЧТУ !

Мы хотим начать дополнительные научные эксперименты - прежде всего, на объяснение того, как эти препараты остановили развитие рака (то есть показать механизм действия.) Уже есть рабочая гипотеза - к сожалению для мейнстрима (в смысле p53), совсем в другой области. Активно думаем, как привлечь в это дополнительные гранты, спонсоров и проч. К сожалению, все существующие "институты развития" плохо приспособлены для такой цели: вот есть результат, надо быстро его развить!! (так как по идее всех теперь умирающих на препаратах-хитах мышек надо исследовать вдоль и поперек)...

УДАЧИ   НАМ!!!

Ну оооочень интересно. Всего 2 недели назад было около 60 препаратов, на которых не умерло ни одной мышки (в остальных уже умерло около 30% мышей, и менее 10 препаратов, на которых умерли уже все).

На сегодня осталось ВСЕГО   30   супер-препаратов!!

Поскольку у нас есть около 200 "контрольных мышей" - мы хотим немного потратить еще денег и начать кормить этих уже "взрослых" (ну почти старых) мышей этими препаратами - чтобы посмотреть: если НАЧАТЬ принимать эти препараты в старости - это повлияет на продолжительность жизни???

Читаем описание в фарм-литературе, кто они, эти герои! Закачаться можно!
"О, сколько нам открытий чудных Готовит..."

Кстати, уже понятно, что эти препараты протектируют развитие рака у мышей. Тоже ооочень интересно!

продолжаем наблюдение!

перед НГ хочу поделиться "радостными ожиданиями"!
Наш проект Скрининг, начатый осенью 2009 года, входит в решительную фазу!!! В соответствии с Природой все мышки должны умереть где-то к апрелю 2012 года. А вот если какие-то не умрут - то дальше начнется!!! А если проживут до конца 2012 года - то это будет просто революция!! (хотя конечно, некоторые скажут, что мышки - это не человек; что даже если они проживут в 2 раза дольше - это ничего не значит, ну и т.п....)

так вот! ооочень интересное УЖЕ началось. Понятно, что мышки уже начали умирать довольно массово... Но!!! Есть довольно много клеток, в которых еще не умерла  НИ ОДНА  мышь!

Патент на "победу над ожирением" мы уже подали (так как нашли ГРУППУ препаратов, которые приводят к радикальному снижению веса! а через это "догадались", на что они все действуют!!) А теперь будем готовить новые патенты - кандидаты на "остановку рака", "борьбу с атеросклерозом" и многими другими возраст-зависимыми заболеваниями! Ведь "жить дольше" - это значит прежде всего "не болеть старостью"!!!

А еще у нас будет колоссальная для научных исследований "база": замороженные мышки, кровь, органы и прочие "пост-мортальные" данные. Это - целое новое направление для дальнейшего изучения (вот только денег на это я уже, скорее всего, не дам. Но надеюсь, что что-нибудь придумаем, как это правильно "коммерциализовать ... на благо науки и человека"

А еще мне интересно - так как я теперь занимаюсь двумя "по смыслу разными" темами - борьбой со старостью и смертью - и борьбой за выживание человечества (или, как минимум, НЕдопущения глобальной катастрофы) - то мои коллеги из обоих "лагерей" меня ругают за то, что "трачу свое время и деньги НЕ на то"! Те, кто верит, что вот-вот мы победим смерть, страдают - как можно заниматься "ерундой"! Катастрофы не будет! Люди что-нибудь придумают! А те, кто уверен, что мы "уже вошли в период катастрофы", переживают - надо готовиться к спасению хоть кого-нибудь! Свалимся в средние века - и будет не до долголетия! Будем просто тупо за выживание бороться!!

Очень надеюсь, что в 2012 году гораздо глубже продвинусь по обоим направлениям - если на то будет высшая воля......
С наступающим!! Бог в помощь!

появились кое-какие замечательные новости в проекте Скрининг (напомню - это проект, в котором мы тестируем около 1 тыс. веществ и ищем те, которые ЗНАЧИТЕЛЬНО продлят жизнь мышей).
Так вот. Мышкам сейчас около 40-50 лет (по человеческим меркам). у нас есть группа, которая питается с ограничением калорий (т.н. caloric restriction) - по той самой ЕДИНСТВЕННОЙ  ДОКАЗАННОЙ  системе питания, которая ПРОДЛЯЕТ жизнь (доказано на мышах, обезьянах и проч.)
Так вот какие НЕОЖИДАННОСТИ!!
Основная масса мышей весит около 40 грамм. Те, которые "недоедают" - около 30 грамм. И каково же наше удивление - есть НЕСКОЛЬКО групп, которые "ели от пуза" - но тоже весят по 30 грамм!!!
Ха-ха, вполне возможно, что мы в лоб обнаружили вещества ПРОТИВ   ОЖИРЕНИЯ !!??

"О, сколько нам открытий чудных Готовит ...."

Очень надеюсь на дальнейшие неожиданности!