Диетическая и лекарственная профилактика злокачественных опухолей

Н.А.Григорович, С.Ф. Дорофтиенко, Т.М. Григорович.

Исследования, проведенные в разных странах за последние десятилетия, показали, что вероятность появления злокачественных опухолей можно снизить с помощью диеты и некоторых лекарственных препаратов (10, 15). Выделены химические субстанции, ответственные за противоопухолевые свойства отдельных видов растений. Вызывающие гибель (апоптоз) опухолевых клеток субстанции выявлены в таких овощах, как чеснок, капуста, свекла, томаты, морковь, красный перец, арбузы. В капусте и других крестоцветных противоопухолевое начало -  производное индола - индол-3-карбинол. Противоопухолевой активностью в крестоцветных обладает еще одно соединение - крамбин. Противоопухолевые свойства чеснока обусловлены серосодержащими соединениями - аллицинами. Известны диаллил-дисульфид и диаллил-трисульфид. Чеснок также богат селеном - элементом с  антиоксидантной и противоопухолевой активностью. Противоопухолевые свойства сока свеклы обусловлены бетаминами. Действующее начало томатов и арбузов - красный пигмент - антиоксидант- ликопен. В зеленом чае, помимо кофеина, содержатся полифенольные соединения - биофлавоноиды, катехины, обладающие как антиоксидантной, так  и апоптотической активностью. Возникает новое направление в деятельности врачей, прежде всего общей практики: диетическая и лекарственная профилактика опухолей. Важно, что проведение этих мероприятий приводит и к предупреждению заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Максимум развития злокачественных новообразований приходится на возраст старения организма (11). Предупреждение старения - предупреждение злокачественных опухолей. Рацион питания должен быть таким, чтобы предупредить преждевременное старение, связанное в первую очередь с ожирением (метаболический синдром) (9). Эта цель достигается, прежде всего, не изменением качества, а ограничением количества съедаемой за сутки пищи. Если человек не занят физическим трудом, то, когда ему исполнится 20-25 лет, рекомендуют съедать каждый раз то количество пищи, какое принимает ребенок в детском саду (примерно 200 мл). Чувство легкого голода после еды - верный признак того, что пациент на правильном пути.

Есть можно все, но нужно ограничивать в рационе количество жиров. Прежде всего, следует уменьшить долю животных жиров. Начать употреблять больше растительной, так называемой желто-зеленой пищи:  овощные супы, щи с большим количеством крупно нарезанной капусты, овощи в виде салатов, на десерт - фрукты. Такая пища содержит большое количество каротинов (провитамина А), которые как и последний предупреждают превращение эпителиальных клеток в раковые. Каротины и полифенольные соединения инактивируют образующиеся в процессе обмена веществ в основном из липидов  свободные радикалы и эндогенные канцерогенные субстанции. Аскорбиновая кислота инактивирует в желудке сильные канцерогены - нитрозоамины. Для поддержания нормального уровня обменных процессов дневной пищевой рацион необходимо дополнить достаточным количеством разных групп витаминов. Такой эффект дает, например, ежедневный прием одного драже  поливитамина «Ундевит». Прием поливитаминов, как и остальные диетические мероприятия, должен проводиться регулярно, многие годы, а не время от времени.

Установлено, что ряд продуктов, входящих в наш рацион, обладает не только способностью нейтрализовать факторы, способствующие появлению опухолевых клеток, но и вызывать гибель уже возникших. Таким свойством обладает кофеин, содержащийся в кофе и чае. Лучше всего изучены противоопухолевые эффекты зеленого чая. Если нет медицинских противопоказаний (повышенное артериальное давление и др.), то желательно выпивать 1 чашку кофе в день и стакан зеленого чая. Например, утром или около часа дня и в 16-17 часов. Важно регулярно употреблять кисломолочные продукты. Вырабатываемые «благородными» молочнокислыми бактериями вещества, всасываясь из толстого кишечника в кровь, придают ее плазме способность растворять опухолевые клетки (канцеролитические свойства) (10,15).   У полных лиц, страдающих метаболическим синдромом, обусловливающим высокую вероятность развития рака некоторых локализаций (молочная железа, эндометрий, предстательная железа, толстый кишечник), путь повышения противоопухолевой устойчивости связан с нормализацией метаболических процессов, прежде всего с нарушением обмена липидов. Гиперхолестеринемия и триглицеридемия сопровождаются нарушением функциональной активности Т-лимфоцитов вследствие возрастания содержания в них холестерина и изменения текучести липидов мембран (9). Статины при длительном применении достаточно быстро снижают до нормы высокий уровень холестерина и  триглицеридов, вследствие чего восстанавливается противоопухолевая активность Т-лимфоцитов. Кроме основной функции статины тормозят рост злокачественных новообразований, ингибируют ангиогенез. Лекарственные препараты (например, ловастатин, правастатин и др.) (2) назначают больным с гиперхолестеринемией в соответствии с инструкцией, обычно по 1 таблетке (10 мг) 1 раз в сутки длительно. В большинстве случаев у больных с метаболическим синдромом имеет место диабет II типа. Обязательным условием нормализации противоопухолевой резистентности у  этих лиц является устранение гипергликемии назначением диеты и антидиабетических средств. Этот этап работы осуществляется совместно с  эндокринологом.

Далее рассмотрим вопрос о некоторых распространенных  лекарственных препаратах, способных  тормозить развитие злокачественной опухоли. При этом обращаем внимание на то, что меры диетической и лекарственной профилактики опухолей снижает вероятность их развития в папуляции от 30% до 50%. Например, из 9 лиц на 1000 здоровых, которые без проведения лекарственной профилактики  могли бы заболеть злокачественными новообразованиями, на фоне ее опухоль разовьется у  4-6 человек, при этом неизвестно, в какую часть когорты может попасть конкретное лицо. Это случайный (стохостический)  процесс. Поэтому не снижается и роль усилий, направленных на раннюю диагностику опухолей на доклинической (донозологической) стадии их развития в организме. Сегодня - это, прежде всего специальные  лабораторные исследования крови (3, 5, 21).

Среди лекарственных препаратов, предупреждающих развитие злокачественных опухолей, наиболее эффективными  оказались  противовоспалитьные препараты из класса т.н. нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) (18,19). Сперва было  обращено внимание на препарат этого класса -  индометацин (метиндол). Однако он оказался достаточно токсичным для здорового организма, чтобы длительно применять его  с целью вторичной  профилактики злокачественных новообразований, т.е. предупреждения злокачественных опухолей у здоровых лиц. Внимание исследователей привлекло старое, известное более 100 лет лекарство - аспирин. Аспирин  (ацетилсалициловая кислота - АСК) широко применяют для профилактики инфаркта миокарда.  Население это знает, и поэтому его использование для профилактики злокачественных опухолей стало психологически приемлемо.

Проводимые последние 20 лет научные исследования в разных странах  выявили, что аспирин тормозит развитие наиболее распространенных в человеческой популяции опухолей. На 30-40% снижается вероятность развития опухолей головы и шеи (рак полости рта, рак щитовидной железы), рака легкого, рака пищевода, желудка, толстого кишечника, молочной железы, гениталий. Разумеется, систематический прием небольших доз (125 -250мг) аспирина после 35-40 лет для профилактики опухоли возможен только теми, у кого нет заведомых противопоказаний. К ним относятся, как известно, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, даже если заболевание считается излеченным. Противопоказан прием АСК больным с некоторыми аллергическими заболеваниями легких («аспириновая» бронхиальная астма) и больным с выраженной недостаточностью почек. Принципиально важно знать: как рекомендовать прием АСК. Обычно назначаемая доза - 0,125-0,25г (1/4 - 1/2 таблетки) 1 раз в сутки после еды.   Например, в качестве « закуски» после завтрака или  обеда. При этом таблетку необходимо разжевать и запить водой.

При противопоказаниях аспирин может быть заменен парацетамолом. Систематический прием его, на протяжении ряда лет хотя бы по 1 таблетке 3 раза в неделю также обуславливает снижение на 60% вероятность развития рака яичников. Высокая противораковая активность была установлена у современных препаратов из класса НПВС - нимесулида и целебрекса - ингибиторов клеточного фермента циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) (19). Однако эти препараты еще мало известны и дорогие. К  рекомендациям регулярного и длительного  приема их врачи  общей практики и население относятся насторожено, хотя эти представители НПВС обладают  значительно меньшей способностью повреждать слизистую желудка и почки. Изучается профилактический проитивоопухолевый эффект   приема аспирина или нимесулида на фоне гастроцитопротекторов. Механизмы противоопухолевого эффекта НПВС многосторонние. Они тормозят пролиферацию клеток опухоли, стимулируют апоптоз, а также и угнетают ангиогенез. Без поступления крови  опухолевые клетки годы  и десятилетия могут оставаться в так называемом «дремлющем» состоянии (20), не развиваясь в большую пролиферирующую и метастазирующую опухоль. Только аспирин из всего  класса НПВС, препятствуя свертыванию крови, предупреждает  приживление к эндотелию метастазирующих клеток  опухоли (1).

Другой важный аспект лекарственной профилактики злокачественных опухолей касается только женщин и связан с применением оральных контрацептивов (14). Неожиданно дал ошеломляющие результаты анализ многолетнего применения оральных контрацептивов (ОК). Было установлено, что  если их использовать длительно (от трех  до пятнадцати лет), то происходит снижение вероятности возникновения и развития злокачественных новообразований женской половой сферы на 30-60%, а именно: вероятность заболеть раком молочной железы уменьшается на 30%, раком эндометрия на 50%, раком яичников на 60%, снижается также вероятность заболевания женщин раком сигмовидной кишки на 30% (5, 8, 14, 22). Была выяснена закономерность: чем дольше женщина принимает оральные контрацептивы, тем меньше вероятность появления у нее злокачественных новообразований  гениталий. Следует подчеркнуть, что все годы, с момента создания и внедрения в практическую медицину, шло совершенствование  состава оральных контрцептивов. Препараты стали менее токсичными за счет уменьшения содержания в них как эстрогенной компоненты, так и прогестогенной.

Количество этинилэстрадиола в современных препаратах составляет всего лишь 25-30 мкг, а количество гестогенной компоненты не превышает 150 мкг (5,14)  и тем не менее вопросы применения ОК, как для целей контрацепции, так и с целью профилактики рака, должны быть согласованы  с гинекологом. Тот или иной препарат назначается с учетом гормонального профиля пациентки(8,22). ОК не могут быть рекомендованы при наличии противопоказаний, таких как заболевание вен, центральной нервной системы, существующих или бывших опухолей гениталий, заболевании печени. Применение ОК рекомендуем на фоне приема аспирина, препятствующего образованию тромбов(5). В таком случае прием его служит не только цели прямой профилактики злокачественных новообразований и заболеваний сердечнососудистой системы. Второй группой  средств, на фоне которых рекомендуем принимать ОК для профилактики онкозаболеваний, являются желчегонные, устраняющие застой желчи, например, отвары кукурузных рыльц, шиповника. Хоршо зарекомендовал себя препарат хофитол (1-2 таб 3 раза в день в течение 2 недель) (2).  Перед началом применения ОК необходимо провести УЗИ молочных желез,желательно определить содержание опухолевого маркера -  СА-15.3, необходим анализ крови, ее биохимического состава и коагулограммы. В заключение следует упомянуть и о том, что прием оральных контрацептивов является наиболее эффективным методом лечения часто встречающейся патологии дисгормонального характера - диффузной мастопатии молочных желез. Вследствие нормализации эстрогенно-гестагенных взаимоотношений признаки этого заболевания исчезают уже через 6-10 месяцев после начала приема ОК. С целью профилактики злокачественных новообразований женской половой сферы рекомендуют монофазные ОК.

С чем связаны замечательные свойства ОК предупреждать злокачественные новообразования женской половой сферы? С этиологией этих заболеваний. Речь идет об этиотропной профилактике рака молочной железы и  рака эндометрия. Известно, что подавляющее большинство опухолей рассматриавемых локализаций  развивается из-за нарушения  физиологического равновесия в воздействии на эпителий протоков молочных желез и клеток  эндометрия эстрогенов и гестагенов. Подобные нарушения могут длиться  сначала становления половой функции, так и возникать в пременопаузе. Прием комбинированных  гормональных контрацептивов обеспечивает равновесие между указанными двумя группами гормонов и правильное распределение их влияния  во времени на чувствительные клетки и ткани молочных желез и  также на эндометрий. Прием ОК обеспечивает «покой» внешней оболочки яичников из-за того, что прекращается овуляция и не происходит разрывов фолликулов. Уменьшается число ранений и заживлений этой структуры яичников, т. е. пролиферативная активность составляющих клеток, что уменьшает вероятность неопластической трансформации одной из них, дающей в дальнейшем начало развития опухоли (14). Менее понятным остается профилактический эффект ОК в отношении  предупреждения появления рака толстой кишки. Регулярный  и длительный прием современных оральных контрацептивов оказывает и другие благоприятные воздействия на женский организм. Снижается  вероятность развития воспалительных заболеваний гениталий, уменьшается кровопотеря при менструации и частота появления железодефицитной  анемии. Напомним, что прием ОК должен проходить под наблюдением врача-гинеколога с соблюдением установленных норм, таких как традиционный перерыв на месяц через каждые три месяца. В это время необходимо использовать другие средства предупреждения незапланированной беременности (8, 22). Известно, что развитие злокачественных новообразований чаще всего происходит в стареющем организме. Это биологическое явление имеет место как в животном мире, так и у людей(11, 17).

Следующий раздел лекарственной профилактики опухолей так же основан на применении гормонов у женщин и мужчин для заместительной гормонотерапии  (ЗГТ) с целью « истинного омоложения» организма (12, 23, 24). Ведущий фактор, ответственный за старение организма, - снижение работы половых желез,  уменьшение выработки половых гормонов, нарушение вследствие этого соотношения между  гормонами  женскими и мужскими у лиц обоего пола. Клетки каждой ткани содержат  рецепторы  половых гормонов. Нарушение выработки последних, снижение их количества при старении приводит к отклонению жизнедеятельности всех физиологических систем организма. В том числе, снижается и функциональная активность клеток систем противоопухолевой защиты (9). Есть основания полагать, что наступление частичной андрогенной недостаточности является фоном, благоприятствующим развитию опухолей почек, предстательной железы и мочевого пузыря. Поэтому научно-обоснованным явился новый путь профилактики злокачественных новообразований,  в основу которого легли идеи  восстановления содержания в  средах организма  того уровня половых гормонов, который определяется в возрасте 25-30 лет. В этом суть заместительной гормональной терапии (ЗГТ) у женщин и у мужчин, предложенной для профилактики злокачественных новообразований (12, 23, 24).

На пути внедрения в медицинскую практику  ЗГТ недавно возникли достаточно серьезные препятствия. У женщин на фоне ЗГТ отмечен будто - бы в 4-е раза чаще рак молочной железы, чем в контрольной группе, подвергающихся естественному старению. Мужской половой гормон - тестостерон стимулирует развитие рака предстательной железы. Обусловлено ли увеличение частоты заболеваемости злокачественными новообразованиями указанных локализаций с проведением ЗГТ? Современная наука отвечает на этот вопрос отрицательно.

Дело в том, что ЗГТ нельзя проводить лицам, у которых уже к моменту начала ее не были исключены клинически не проявляющие себя латентные формы  злокачественных опухолей:  рак молочной железы, эндометрия, яичников  и рак предстательной железы. Поэтому обязательной процедурой накануне принятия решения о проведении ЗГТ должно быть исключение (с помощью современных  диагностических подходов) латентных злокачественных новообразований этих локализаций. Необходимо так же обеспечить постоянное  лабораторно-клиническое наблюдение в дальнейшем  за всеми лицами, получающими ЗГТ.

Перед началом ЗГТ у мужчин определяют уровень ПСА (простатоспецифический антиген крови).  Содержание его должено быть нормальным (не больше 4 нг\мл). Желательно проведение трансректального УЗИ. Не должно быть жалоб, связанных с нарушением функции мочевыделительной системы. Женщинам необходимо провести УЗИ молочных желез  и внутренних гениталий. Должна быть  выполнена, по показаниям, маммография. ЗГТ может быть начата только  в тех случаях, когда не выявлен опухолевый рост.

ЗГТ у женщин начинают в период менопаузы, с того момента, когда появляются нарушения менструального цикла, и следовательно расстраиваются  эстроген-гестагенные взаимоотношения. Существует ряд официнальных препаратов для проведения ЗГТ у женщин. Среди них хорошо себя зарекомендовали паузогест, климонорм, климен и др. ЗГТ должна проводиться под наблюдением гинеколога-эндокринолога. Длительность ЗГТ до 5 лет с перерывами на месяц через каждые четыре месяца приема препарата. У мужчин ЗГТ проводится под наблюдением уролога-андролога, начиная с возраста 53-55 лет (содержание тестостерона в крови на уровне нижней границы нормы или ниже, а отношение ЛГ/ тестостерон выше нормы), разумеется в тех случаях, когда нет противопоказаний. Удобно было применять для этой цели отечественный препарат метилтестостерон. Достаточно его  принимать по 1 таблетке (5мг) 1 раз в сутки утром. Другой имеющийся в продаже  препарат, используемый для ЗГТ у мужчин - омнадрен. Его рекомендуем вводить 1 раз в 45 дней, чтобы дать возможность развития так называемому ребаунд-эффекту, повышенной выработке гормона яичками после прекращения действия замещающего препарата. Известны и другие андрогенсодержащие препараты (23, 24). Еще раз укажем на то, что заместительная гормонотерапия у мужчин и женщин является средством истинного восстановления функциональной активности организма, его подлинного омоложения, что тем самым препятствует возникновению злокачественных новообразований.

Переходим теперь к рассмотрению вопроса о  так называемой третичной профилактике опухолей, речь идет о лекарственных мероприятиях, направленных на предупреждение развития метастазов опухоли или ее рецидива. Третичная неспецифическая профилактика опухолей проводится после окончания всех видов специального противоопухолевого лечения по протоколам. В этот период больного нельзя оставлять один на один с опухолевым процессом, который у большинства из них находится в  виде так называемой остаточной  опухоли (20). Необходимо продолжать усилие по уничтожению клеток опухолей или предпринимать меры, направленные на пребывание их в «дремлющем» состоянии. Для третичной профилактики широко используют лекарственные средства, применяемые при лечении больных с неопухолевыми заболеваниями. Предусматривается  как универсальность лекарственных воздействий, независимо от локализаций и морфологического строения опухоли, так и  воздействие препаратами, избирательно эффективных в отношении опухолей различных  локализаций. На этом этапе профилактического лечения большинство рекомендаций по питанию и профилактике злокачественных новообразований, которые были изложены  выше, остаются в силе. Увеличиваются дозы препаратов-антиоксидантов, витамина  Е, витамина А, витамина С, селена. Появился новый препарат этой группы - резистон(16). Ведущее место в третичной профилактике принадлежит длительному приему (до 3-х лет)  НПВС последних поколений, специфически  ингибирующих синтез циклооксигеназы-2. Приобретает важное значение регулярный прием таких препаратов, как нимесулид (по 0,1   2раза в сутки после завтрака и ужина). В последнее время на смену ему пришел новый препарат этого класса - целекоксиб (целебрекс), который пациент также длительно принимает в дозе  0,2 утром и вечером (18,19). Эти лекарственные средства, избирательно ингибируя ЦОГ-2, вызывают апоптоз опухолевых клеток, тормозят рост капилляров внутри опухолевого зачатка, повышают функциональную активность клеток естественной противоопухолевой защиты, т.н. «нормальных киллеров» и минимально при этом повреждают слизистую желудка. Однако эти лекарственные средства не влияют на агрегационные свойства крови, повышенная склонность к которой способствует развитию метастазов  из  клеток остаточной опухоли. В связи с этим обстоятельством остается необходимым прием антикоагулянта, каким является АСК (125 -250 мг в сутки после еды) (1). Возможна замена обычного АСК новыми модификациями этого лекарственного средства: кардиоаспирин, кардиомагнил и др. Вместо АСК можно использовать курантил (персантил), хотя его применение более сложно, т.к. препарат должен быть принят за 1 час до еды и 3 раза в день по 0,025.

Противосвертывающей  активностью и поэтому противометастатическими свойствами обладают производные пуринов. Удобно назначать препараты ретардного действия, например, трентал 100, 400 или препарат теотард (1), принимают 1 раз в сутки после еды. В случае необходимости использовать индометацин и даже нимесулид  для защиты слизистой желудка  периодически назначают цитопротекторы - ингибиторы желудочной секреции. Наиболее изучено действие циметидина, который не только защищает слизистую желудка, но и стимулирует противоопухолевое действие так называемых нормальных «киллеров». Препарат принимают по 0,2 2-3 раза в день перед едой в течение двух недель, после чего делают такой же длительности перерыв. Появились отдельные сообщения, что помимо НПВС способность тормозить ангиогенез, и в частности в злокачественных новообразованиях, присуща  лекарственным препаратам других классов. Это прежде всего лекарственные средства, в структуре которых имеются сульфгидрильные группы. Для подавления ангиогенеза в опухоли рекомендуют использовать каптоприл. Особенно целесообразно его применять  страдающим гипертонической болезнью в дозировках, рекомендуемых для нормализации артериального давления ( от 12,5 до 50 мг 2-3 раза в сутки). Другой препарат - отхаркивающее ацетилцистеин (АЦЦ) принимают в течение 10-14 дней в соответствии с инструкцией по 1 таблетке 1-3 раза в день с последующим перерывом 2 недели. Антиангиогенный эффект присущ и некоторым антимикотическим средствам  - производным тризола, например, дифлюкану (флюканозолу). Их принимают также в соответствии с инструкцией по 50 мг 1 раз в сутки в течение 2-х недель. Такой же активностью обладает и макролид - клацид (кларитромицин). Принимают по 0,25  2 раза в сутки в течение 10-15 дней (2). Третичная профилактика опухолей предусматривает проведение и биотерапии, основанной на систематическом введении в течение нескольких лет лекарственных препаратов, стимулирующих противоопухолевую устойчивость организма. Речь идет о препаратах из тимуса, селезенки и печени (13, 25). Давно известно, что препараты из этих паренхиматозных органов обладают способностью стимулировать противоопухолевые защитные механизмы.  К сожалению, прекращен выпуск двух последних групп лекарственных средств, таких как спленин, экстракты печени, типа сирепара. Поэтому используют препараты только из  тимуса, например, тималин. Вводим его внутримышечно в дозе 50 мг 1 раз каждые две недели на протяжении по крайней мере трех лет. Для восстановления морфологической базы иммунитета - морфологического состава крови и стимуляции макрофагальной системы применяют пирогенал.  Препарат назначают 1 раз в три дня в возрастающей дозе от 25 до 100 мкг. Возможны и другие схемы лечения, например, введение одной дозы  пирогенала на первый, второй, четвертый, седьмой, четырнадцатый и тридцатый дни. На фоне приема НПВС, лихорадочная реакция не развивается.

Вместе с тем накопился опыт, свидетельствующий об избирательной чувствительности клеток рака отдельных локализаций к некоторым лекарственным средствам. Есть сообщения о том, что задерживающим влиянием на развитие рецидива и метастазов плоскрклеточного рака легкого обладает регулярный прием противоревматического препарата делагил в дозе 0,2 на ночь на протяжении 1-3 лет, а также фолевой кислоты (по 4-12 мг 2 раза в сутки) совместно с парентеральным  введением витамина В₁₂ (150 мкг 1 раз в месяц). Показан также систематический прием препаратов селена.  После окончания хирургического и лучевого лечения больных раком верхней челюсти для профилактики рецидива и метастазов опухоли, помимо лекарственных средств, входящих в основную схему третичной профилактики, рекомендуют использовать нейропептид окситацин внутримышечно.  После операции по поводу  рака пищевода, желудка показано принимать циметидин. На клиническом материале доказано, что этот препарат, помимо основного, обладает иммуномодулирующим действием, стимулирует лимфоциты - нормальные «киллеры»  и тем самым препятствует развитию рецидива опухоли. Доза циметидина - по 0,2 три раза в день во время еды в течение 2-х недель каждого месяца.

Большие дозы аскорбиновой кислоты, ретинола и альфатокоферола (комплекс «АК»)  тормозят синтез ДНК в клетках рака желудка. Для этой цели все шире используют новый  отечественный препарат резистон (16). При раке предстательной железы в качестве специального профилактического средства назначают регулярный прием больших доз (до 1200 ед. в сутки) витамина Е (альфа-токоферола) по 2 капсулы 3 раза в день после еды вместе с преднизолоном (5-15 мг в сутки утром после еды). Эффективны также препараты селена. Этим больным, особенно страдающим гипертонией, показан регулярный прием верошпирона (от 25 до 75 мг и более в сутки), блокирующего рецепторы андрогенов. Патогенетически обоснованы малые дозы эстрадиола (25-50 мг в сутки). Можно использовать противозачаточный препарат Диане-35, содержащий помимо эстрогена в качестве прогестагена антиандроген ципротерон ацетат (2 мг). Важно постепенное «знакомство» мужского организма с достаточно большими дозами женских половых гормонов, что позволяет избежать столь частых нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы, вызываемых эстрогенами. Поэтому препарат начинают принимать под контролем частоты пульса сперва 1, затем 2 и 3 раза в неделю и лишь потом  ежедневно.  Для третичной профилактики рака почки больным назначают прогестины (Депо-провера 500) еженедельно либо пролонгированные препараты тестостерона, например, омнадрен по 1 мл внутримышечно каждые 30 дней.

Рак эндометрия. Дополнительное лечение состоит в введении в течение длительного времени гестогена Депо-провера 500 по 600 мг 1 раз в месяц. Рак яичников: помимо приема приема НПВС и антиагрегантов, проведение лечения, направленного на торможение ангиогенеза в остаточной опухоли, могут быть использованы различные варианты гормонального лечения: тамоксифен по 20 мг в сутки или андрогены ( омнадрен 1 раз в месяц). Можно применять и гестагены (Депо-провера 500 внутримышечно 1 раз в 2 недели). Необходим контроль за массой тела, назначение желчегонных и мочегонных средств. При раке толстого кишечника на фоне постоянного приема НПВС в качестве дополнительной терапии назначают регулярный прием иммуностимулятора  декариса (левамизол) по 150 мг 2 раза в неделю на протяжении 8 недель вместе с введением препарата полисахаридной природы - пирогенала (25-50 мкг 1 раз в 3 дня  в\м всего 10 раз). Лечение проводится один раз в полгода под регулярным контролем морфологического состава крови, иммуннограммы и РЭА. Одновременный прием НПВС устраняет побочный эффект иммунностимуляции - лихорадочную реакцию наведения  полисахарида, которая, как оказалось, не имеет отношения к биологическому действию препарата. По показаниям, перенесшим радикального лечение по поводу рака молочной железы и тела матки, патогенетически обосновано назначение с целью предупреждения роста клеток остаточной опухоли НПВС (нимесулид, целебрекс, трентал, аспирин, циметидин, а также от 1 раза в неделю до 1 введения в месяц) или мужских половых гормонов, например, омнадрен, вводимый  1 раз в 30 дней. Известно, что с профилактической целью при раке молочной железы назначают длительный прием тамоксифена по 20 мг в сутки.  Разумеется, применение вышеуказанных препаратов с профилактической целью возможно лишь у тех  больных третьей клинической группы, у которых нет к ним противопоказаний. В связи с длительностью проведения третичной профилактики опухолей - обычно не менее 3-х лет, необходим постоянный клинический лабораторный контроль за ее выполнением и эффективностью, прежде всего определяя в крови опухолевые маркеры(4, 6, 7, 21). Требуются и дополнительные лечебные мероприятия с целью предупреждения  развития возможных нарушений. Так лечение гестагенами и андрогенами сочетается с регулярным приемом антикоагулянтов (АСК), желчегонных средств (хофитол и др.) и диуретиков (фуросемид по 40 мг 1 раз в неделю). В последние годы  наметились новые тенденции в третичной профилактике опухолей - применение всего набора средств, используемых в качестве базовой терапии при лечении коллагенозов (ревматизм) (18, 19, 26). Это логично, если учесть столь важное значение НПВС как во вторичной, так и  третичной профилактике опухолевой болезни. Уже имеется опыт длительного приема с целью третичной профилактики опухолей  плаквенила (0,2 1 раз в сутки на ночь). Начинают изучать использование при немелкоклеточном раке легкого, раке молочной железы, лимфомах, саркомах небольших доз метотрексата( 2,5 - 7,5 мг 1-3 раза в неделю внутрь), хондропротекторов, парентеральное введение моноклональных антител против опухоленекратизирующего фактора (ОНФ). Теоретической основой этого направления в третичной профилактике опухолей послужило выяснение роли хронического воспаления и его разных медиаторов в патогенезе опухолевой болезни. Выяснено «коварство» провоспалительного цитокина опухоле-некротизирующего фактора (ОНФ). Если в больших дозах он способен вызывать гибель покоящихся опухолевых клеток, то продолжая образовываться в малых дозах, этот медиатор уже стимулирует рост опухоли, усиливая в ней ангиогенез. Исходя из всего изложенного, следует, что онкологические больные после радикального лечения нуждаются в дополнительной диетической  и лекарственной неспецифической профилактике опухолевого роста  в виде рассмотренных выше воздействий. Вместе с тем наряду с представленными мерами лечебно-профилактического характера остается необходимость восстановления часто страдающего во время специального лечения функционального состояния системы крови, гемостаза, иммунитета (провоспалительного потенциала организма), функционального состояния печени, дыхательной, сердечно-сосудистой  систем, включая поддержания у пациента нормального уровня артериального давления. Часто выявляется необходимость и  в коррекции деятельности основных гормональных систем организма. Изложенный выше собственный опыт показывает всю сложность задач по лекарственной профилактике опухолевой болезни. Накоплен лишь первый опыт. Предстоит организация новых кооперативных многоцентровых исследований на принципах доказательной медицины для полного внедрения в практическое здравоохранение открывшихся возможностей в борьбе со злокачественными новообразованиями.

Первоначальный замысел работы и его дальнейшее развитие основаны на материалах, представленных отделом библиографии РНМБ за 1994 - 2006 гг.

Литература:

1. Балуда В.Т. // Паллиативная медицина и реабилитация. - 2002. - №1 - С.16-17.
2. Бурбело А.Т., Шабров А.В., Денисенко П.П.  Современные лекарственные средства. Издание 3-е, - М., - ОЛМА медиагрупп, - 2006. - с.895.
3. Григорович Н.А. // Актуальные пробл. онкол. и мед. радиологии. - Мн. - 1986. - С 29-32.
4. Григорович Н.А., Круглый А.З., Круглый З.Л. и др. // Мед. новости. - 1996. - №1.-  С16-18.
5. Григорович Н.А. // Актуальные пробл. онкологии и мед. радиологии. - Мн. - 1997. - С 16-29.
6. Григорович Н.А., Малевич К.И., Григорович М.А.// Мед. новости. - 1999. - №10. - С 29-34.
7. Григорович Н.А. // Мед.новости. - 2002. - №11. - С 9-13
8. Давыдов А.И. // Русский мед. ж . - 2005. - Т13. - №10. -  С 629-632.
9. Дильман В.М. Четыре модели медицины.  Медицина., Л., 1987. -  с.288.
10. Долл Р., Пито Р., Причины рака. - Киев: Наукова думка. - 1984. - с.254.
11. Залуцкий И.В., Аверкин Ю.И., Машевский А.А и  др.  Тр.IV съезда онкологов и радиологов СНГ., Баку. - 2006 - Т.1 - С52-54.
12. Козюк Г.В., // Медицина, - 2004, - №4. - С63-68.
13. Лапин Б.А., Григорович Н. А., Муравьев Г.Н. // Докл. АН БССР. - 1969. - т13, - №8. - С751-755.
14. Малевич К.И., Русакевич П. С., Григорович Н.А., и др. // Мед. новости. - № 3. - С3 - II.
15. Морозкина Т.С., Далидович К.К. Питание в профилактике и лечении рака. // Наука и техника. - Мн: 1998. - С 352.
16. Морозкина Т.С. // Мед. новости. - 2004. - № 12. - С62-63
17. Напалков Н.П. // Тр.IIIсъезда онкологов и радиологов СНГ. - Мн.: 2004. -  С 15-25
18. Насонов Е.Л. Противовоспалительная терапия ревматических заболеваний. - Москва: М- Сити. - 1996. - с-345.
19. Насонов Е. Л., Цветкова Е.С., Тов Н.Л. // Тер. архив. - 1998. - №5. - С 8-14
20. Осинский С.П., Глузман Д.Ф., Чехун В.Ф. Тр. IV съезда Онкологов и радиологов СНГ. - Баку, 2006. - т1, - с 113-115
21. Прохорова В.И., Машевский А.А., Державец Л.А. // В кн.: Клиническая онкология. - Мн. - Беларусь, - 2003, - С70-95.
22. Серов В.И. // Фарматека. - 2003, - №11 - С33-38.
23. Симченко Н.И., Пранович А.А., Быков О.Л. //  Мед. новости. - 2009., - №8.- С49-51
24. Тиктинский О.Л. Руководство по андрологии. Медицина. - М. - 1990.- С275-335
25. Фиккера Г. Эндогенные факторы развития опухолей и современное состояние  биологической терапии. М.- Л. Биомедгиз, - 1936, - С 187
26. Хассуна С.М.// Тез. докл. Конф. Фунаментальные науки и достижения клинической  медицины - Витебск, - 2003- С170-171.