Мужчина бальзаковского возраста

Естественное старение окончательно вышло из моды. И если услугами гормональной терапии до сих пор активно пользовались только женщины, то теперь настал черед мужчин

В одной научной статье мужчин сравнивали с баранами. Казалось бы, при чем тут наука? Однако британских исследователей удивило, что раздражительность баранов в зимний период имеет общие корни с раздражительностью стареющих мужчин.

У баранов это явление сезонное: осенью они довольно игривы и активны по отношению к самкам, зимой же - унылы, индифферентны и нервны. Оказывается, все дело в уровне главного гормона мужских особей - тестостерона. Зимой у баранов его меньше. Когда же уровень тестостерона понижен у мужчины, ему тоже не до игрищ, он также становится склонным к депрессиям и раздражительности. В статье говорилось, что в последние годы мужчины получили возможность с помощью терапии улучшить свое состояние.

Тестостерон был главной темой прошедшего в феврале в Зальцбурге пятого Всемирного конгресса по проблемам стареющих мужчин. Хотя проблема стара как мир, на новый уровень ее подняли совсем недавно. Общество практически согласилось с мыслью, что и у мужчин есть «пауза», подобная женской менопаузе, и связана она со снижением выработки тестостерона. Как согласилось и с тем, что гормональная терапия может серьезно помочь: если не прибавить лет к жизни, то прибавить жизни к годам.

В последний раз в Париже

До второй половины прошлого века считалось, что тестостерон связан лишь с половыми функциями. Средство от полового бессилия искали с древнейших времен. Было известно, что бессилие наступает при кастрации, а, например, для снижения влечения священники переходили на диету без жиров. И то, и другое, как недавно было доказано, уменьшает содержание тестостерона в мужском организме. Снижается тестостерон и при вегетарианской диете, поскольку некоторые растения содержат фитоэстрогены (аналоги женских гормонов), антагонисты тестостерона. Около 4 тыс. лет назад Пен Дзао, прозванный Великим травником, рекомендовал использовать семя молодых мужчин для лечения половой немощи у пожилых, и его рецептами активно пользовались императоры. Около 2 тыс. лет назад Плиний советовал есть побольше яичек различных животных. В Испании до сих пор бычьи семенники являются «мужским» деликатесом. К слову, практически бесполезным (тестостерон хотя и вырабатывается в этом месте, быстро выносится в кровь).

Более поздние опыты XIX века подтвердили, что после трансплантации петушиных яичек каплунам (петухам, кастрированным для накопления жира), те становились «нормальными мужиками». Известный физиолог Шарль Эдуард Браун-Секар на старости лет ввел себе подкожно экстракты яичек собак и гвинейских поросят, за что был подвергнут остракизму в прессе. Его опыты называли безумными поисками средневекового эликсира жизни. В начале XX века известный хирург российско-французского происхождения Сергей Воронов, работая в Алжире, пересаживал мужчинам яички шимпанзе и бабуинов для получения омолаживающего эффекта. Кстати, Воронов послужил прототипом булгаковского профессора Преображенского в «Собачьем сердце». Как и пациенты Воронова, пациент Преображенского вскоре после операции в экстазе восклицал:«Вы - кудесник… 25 лет, клянусь богом, профессор, ничего подобного. Последний раз в 1899 году в Париже на Рю де ла пэ!»

Биоактивный тестостерон начинает снижаться у мужчин с 30-35 лет со скоростью 2-3% в год

Тогда же стало понятно, что главным веществом, которое образуется в мужских яичках и влияет на половые функции, служит гормон тестостерон. Несколько ученых из разных стран почти одновременно смогли получить его в 1935 году. Первым был специалист из группы компаний «Органон» Эрнст Лаке, выделивший ценный гормон из огромного количества яичек быков, вторым - Адольф Бутенант из компании «Шеринг», который получил 15 мг тестостерона из 25 тонн мочи полицейских. Позже он придумал менее экстравагантный и затратный метод его производства из холестерола. Третьим был югославский химик, работающий в швейцарской «Цибе», - Леопольд Ружичка, который тоже получил тестостерон из холестерола. За это достижение Ружичке и Бутенанту была вручена в 1939 году Нобелевская премия.

Выделение и синтез тестостерона стали революцией в науке, но не в практике. Первые препараты с тестостероном были малоэффективны, потому что гормон быстро утилизировался в печени и к тому же оказывал на нее негативное влияние. Гораздо позже тестостерон попал в немилость из-за неумеренного его потребления спортсменами и любителями накачивания мышечной массы. Выяснилось, что его избыточное введение в организм приводит к бесплодию. Продолжительные исследования показали, что метаболические цепочки, в которых участвует тестостерон, гораздо сложнее, чем представлялось ранее.

Если прежде считали, что роль тестостерона важна лишь в формировании вторичных половых признаков, либидо и в производстве спермы, то теперь стало понятно, что этот гормон влияет практически на все жизненно важные системы организма. По словам известного специалиста-андролога, ведущего научного сотрудника Научного эндокринологического центра РАМН Светланы Калинченко, тестостерон действует на мочеполовую систему, мозг, мышечную, костную, жировую ткани и клетки кожи. Совсем недавно была выявлена связь снижения уровня тестостерона с риском развития сахарного диабета. Ряд исследований показывает, что тестостерон ответствен за кровоснабжение тканей, так как низкий его уровень может приводить к нарушениям кровотока.

Дефицит тестостерона приводит к нарушениям во всех этих системах и тканях. Завкафедрой клинической фармакологии МГМСУ, профессор Аркадий Верткин описывает портрет «пациента». Еще недавно мужчина был успешен, энергичен, общителен, весел, но вдруг стал мрачнеть, переутомляться, не верить в себя. Нарушаются память, снижается концентрация внимания, пропадает живость ума. У него как будто потух взгляд, голова и плечи опущены, стали более вялыми мышцы, стал увеличиваться животик и даже грудь становится больше похожей на женскую. Из-за низкого уровня тестостерона становятся все более хрупкими кости, истончается и сохнет кожа. Его все меньше волнуют радости общения с противоположным полом: исчезает либидо, снижаются сексуальные возможности, возникают страхи и депрессия. Логично предположить, что эти признаки могут появляться в результате других заболеваний. И тогда нужно получить подтверждение, замерив уровень тестостерона и других гормонов и белков, участвующих в его метаболизме.

По словам Светланы Калинченко, многие клинические признаки мужского варианта менопаузы (андропаузы) сходны с женской, но есть и немало различий. Во-первых, у женщин менопауза наступает примерно в одном возрасте - около 50 лет. Во-вторых, есть совершенно очевидный показатель - прекращение менструаций. В-третьих, яичники перестают синтезировать женские гормоны - эстрогены. У мужчин картина очень пестрая. Возрастной разброс может быть довольно большим. Синтез гормонов не прекращается, а только снижается.

В восемьдесят как в сорок

Тестостерон называют главным мужским гормоном, хотя он вырабатывается и у женщин, считается, что он влияет на либидо и участвует в производстве женских гормонов - эстрогенов. Уже в утробе матери у младенца мужского пола его гораздо больше, чем у будущей девочки. Тестостерон контролирует развитие половых органов. Синтез тестостерона резко возрастает в период полового созревания и достигает максимума примерно к 18 годам.

Дирижирует выработкой тестостерона мозг, а именно гипоталамо-гипофизарная система. Она не только стимулирует выработку тестостерона, но и контролирует его концентрацию в организме. Под влиянием гормонов, выделяемых гипофизом, тестостерон синтезируется из холестерина в тестикулах (яичках). Причем этот синтез имеет свой ритм: наибольший пик приходится на утренние часы (6−8), а наименьший - на вечерние (20−22). Гормон попадает в кровь. Там тестостерон связывается со специфическими белками - глобулином и альбумином ­- либо остается несвязанным (1─2%). Глобулин часто называют ловушкой тестостерона, а один из специалистов назвал его «ручным тормозом секса», поскольку связка «тестостерон-глобулин» практически не оказывает воздействия на клетки тканей. Биологически активным тестостероном называют свободный и связавшийся с альбумином тестостерон (примерно 43%). Биологически активный тестостерон и его производные, получившиеся в процессе биохимических реакций, попадают в клетки различных тканей. Здесь они действуют на определенные гены, стимулирующие синтез различных веществ, к примеру, ферментов, ответственных за выработку белков мышечной ткани.

Активная мужская старость Человечество стремительно стареет. ООН бьет тревогу: если сейчас шестидесятилетних и старше примерно 10%, то к 2050 году этот процент удвоится, а через сто лет пожилых будет уже треть населения Земли. Не говоря о личных проблемах, возникает масса проблем социального и экономического характера. Соответственно, возникает проблема качества жизни, и в первую очередь здоровья. Есть несколько глобальных причин старения - генетических, мутационных, действия свободных радикалов, гормональных… Ученые во всем мире пытаются предложить механизмы продления активной жизни в пожилом возрасте. Но единственная область, где они преуспели, - сравнительно молодая наука эндокринология. Гормональная заместительная терапия для женщин активно используется уже лет тридцать. Мужчин стали ею пользовать лишь в последние годы. Это кажется несправедливым хотя бы потому, что мужчин в возрасте и так на 20% меньше, чем пожилых женщин, которые к тому же в результате эффективной терапии становятся все моложавее и энергичнее. Если говорить о ситуации в России, то тему можно было бы закрыть сразу, сославшись на официальную статистику: в среднем мужчина у нас живет не больше 60 лет. Но, во-первых, нас должен волновать каждый отдельный мужчина. Во-вторых, наши мужчины стареют раньше западных. Тому есть несколько причин. Одна из них - запущенные, нелеченые люди. У нас практически не бывает больного с одной болезнью, обязательно целый букет. Мы продолжаем пользоваться дешевыми лекарствами и теми, которые в Европе уже никто не применяет. Есть социальные и экономические факторы - пожилые не могут выбирать себе врачей, им недоступны эффективные препараты. Прекрасная идея монетизации льгот зачастую не работает, а старики вместо необходимых им лекарств покупают мобильники внукам. Нет нужды говорить, что важным фактором является злоупотребление алкоголем. Вот и получается, что на Западе в 70 лет ты еще мужчина, а у нас в 40 - почти старик. И если на Западе в результате активной пропаганды мужчина сразу забеспокоится и проконсультируется с врачами, то наш, как правило, махнет рукой: что поделаешь, старость! Кстати, одной из причин того, почему мужская гормонально-заместительная терапия стала активно развиваться лишь сравнительно недавно, было сопротивление общества, в том числе и медицинского: мол, не надо вмешиваться в естественные процессы. Но грипп тоже можно считать естественным, однако же его лечат. Лишь в последние годы общество стало менять свой взгляд на старость, и сейчас все чаще говорят, что старость должна быть активной.

Общий (еще до связывания с белками) тестостерон начинает снижаться у мужчин с 50─55 лет на 0,8─1,6% в год, биоактивный тестостерон снижается уже с 30─35 лет со скоростью 2─3% в год.

По словам известного специалиста и популяризатора науки Малколма Каррузерса, поступление в организм общего тестостерона падает из-за недостаточной стимуляции его выработки гипоталамусом и гипофизом, то есть из-за «дефицита сырья и износа оборудования». Причиной снижения биологически активного тестостерона Каррузерс называет рост «издержек» - увеличение глобулинов-ловушек. Кроме того, отмечает Каррузерс, клетки, в которые должны попасть стрелы Купидона в виде тестостерона, с возрастом становятся более плотными и менее «пробиваемыми». Дополнительными внешними причинами могут быть болезни, вирусы, стрессы, алкоголь. К примеру, стрессы сопровождаются выработкой гормонов, которые являются антагонистами тестостерона. Алкоголь, по данным некоторых исследований, способен снижать уровень общего тестостерона на 20% в течение от 12 до 20 часов после приема. К тому же алкоголь повышает уровень ловушек-глобулинов. Даже пиво - враг. В нем присутствуют аналоги женских гормонов, которые также являются антагонистами тестостерона.

В результате действия всех этих факторов дефицит мужских гормонов, по мнению Аркадия Верткина, в России может быть не просто проявлением естественного старения, но болезнью. Исследования, проведенные Верткиным с коллегами в обычной терапевтической клинике, показали, что у 79% пациентов в возрасте от 28 до 75 лет был снижен уровень тестостерона.

Основным показателем дефицита тестостерона служит снижение уровня именно биоактивного тестостерона. При всех клинических признаках андропаузы общий тестостерон может оставаться в пределах нормы. Этот факт раньше был одним из аргументов критиков теории мужского варианта менопаузы. Серия исследований Каррузерса показала, что из 400 пациентов лишь у 13% уровень общего тестостерона был ниже нормы, зато уровень «боеспособного» тестостерона был ниже у 75% пациентов. Светлана Калинченко говорит, что ученые до сих пор не научились непосредственно измерять биоактивный тестостерон. Содержание его определяется косвенным методом - вычисляется из соотношения общего тестостерона и глобулинов-ловушек.

Хотя ученые еще не знают всех тонкостей гормонального механизма, эмпирическим путем они уже подобрали вполне эффективные терапевтические средства. По словам Калинченко, заместительная терапия уже сегодня позволяет мужчине и в восемьдесят лет чувствовать себя как в сорок.

Тонкие мужские механизмы

Первоначальный посыл к созданию препаратов был прост - не хватает гормонов, нужно добавить. И все современные препараты, основанные на тестостероне, десятки лет совершенствовались только в плане повышения их безопасности и удобства применения. «Сегодня на рынке довольно много андрогенных препаратов для заместительной терапии, - рассказывает Светлана Калинченко. - Это и инъекционные формы, и таблетки, и имплантаты, которые вшиваются под кожу, а также пластыри и гели». У них есть свои преимущества и недостатки. У разных людей свои предпочтения. Одни не любят делать уколы, другие, напротив, предпочтут уколоться раз в неделю, чтобы не привязывать себя к ежедневному трехразовому употреблению таблеток. Третьим не нравятся пластыри из-за раздражений на коже, они предпочтут вшить капсулу на несколько месяцев. Четвертым капсула может доставлять неудобства, они выберут гель. Пятые не захотят гель, поскольку он может попадать на тело партнерши, а ей лишний тестостерон, который быстро проникает через кожу в кровь, ни к чему, и они выберут таблетки.

Ученые ищут все более совершенные препараты. Сейчас, к примеру, на рынок выводится инъекционный препарат Небидо, который нужно колоть только четыре раза в год. Специалистам компании «Шеринг» удалось найти удачную формулу, включающую в себя масляную фракцию, которая позволяет в течение трех месяцев поддерживать достаточно стабильную концентрацию необходимого тестостерона: он постепенно высвобождается из «масляного депо». Некоторые более ранние препараты были не столь комфортны, поскольку могли давать «всплески» гормонального уровня: то его слишком много, то мало. Выведен на рынок и новый гель компании «Солвей Фарма», позволяющий наносить препарат на кожу один раз в день. Сравнительно недавно был создан препарат в форме таблетки под язык, клинические испытания проходит и такая форма, как пластинки, которые крепятся на десне.

Есть и другой подход - воздействовать на естественный тестостерон. «В мужском организме все очень тонко и индивидуально, - замечает Светлана Калинченко. - К примеру, у более молодых мужчин дефицит тестостерона может быть больше связан с дефицитом стимулирующих его гормонов гипофиза. Мы предложили методику (и она признана в мире) стимуляции эндогенного, то есть собственного, тестостерона с помощью аналогов гормонов гипофиза. Этот путь лучше, чем терапия экзогенным (внешним) тестостероном, поскольку тот может подавлять сперматогенез и приводить к бесплодию».

По словам профессора РГМУ, члена-корреспондента РАМН Николая Шимановского, теоретически можно воздействовать и на производные тестостерона, которые образуются в результате биохимических реакций. Это позволит создавать более избирательные препараты, которые смогут точечно воздействовать на нужный элемент гормональной системы.