Инновационные решения проблем онкологии

Препарат нового поколения на основе дцДНК человека «ПАНАГЕН».

Среди онкологических пациентов всегда остро стоит вопрос, какое лечение более эффективно в случае, когда стадия заболевания по прогнозам неблагоприятна и является неоперабельным случаем. Радикальное хирургическое лечение невозможно. Среди научных изысканий один из самых эффективных и действенных препаратов, как показала клиническая практика - препарат ПАНАГЕН.

Институт Цитологии и генетики СО РАН совместно с ООО «Панаген» на протяжении 17 лет проводил научно-изыскательскую работу по созданию и научно-экспериментальному обоснованию терапевтических свойств нового медицинского препарата на основе дцДНК человека «ПАНАГЕН». Охарактеризованные свойства препарата отражены в научно-экспериментальных статьях, опубликованных в специализированных журналах, и закреплены в качестве предмета интеллектуальной собственности в 12 патентах.

Препарат подходит для лечения любых типов эпителиальных опухолей.

Для клинического исследования пациентов с одинаковой формой рака было проще набрать как экспериментальную клиническую группу, и исследования проводились на пациентках с диагнозом "рак молочной железы".
Препарат прошел I и II фазы клинических испытаний (КИ). II фаза клинических испытаний была выполнена на 80 пациентах, больных раком молочной железы, из которых 20 человек составляли группу плацебо, 60 человек принимали препарат «ПАНАГЕН» в таблетированной форме, согласно схеме отраженной в протоколе КИ. Результаты второй фазы КИ находятся на рассмотрении в ФК РФ и представлены в виде 5 публикаций (приложение).

Ниже приводится квинтэссенция терапевтического действия препарата.

«ПАНАГЕН» новый пероральный препарат многофакторного действия, активной субстанцией которого, является фрагментированная, дцДНК человека. За счет действия на мононуклеары пейеровых бляшек, их активацию, выход на периферию и через секрецию ими палитры специфических цитокинов оказывает устойчивое, лейкопротекторное действие при непрерывном назначении по ходу нескольких последовательных (>3) циторедуцирующих ХТ (FAC, AC) в схемах лечения рака молочной железы. Протектор системы клеток врожденного противоракового иммунитета. Активатор Т клеточного противоракового иммунитета. Гепатопротектор. Нормализует уровень сахара у больных с начальными стадиями сахарного диабета второго типа (механизм неизвестен). Мощный адаптоген при паллиативных стадиях рака.

Четыре взаимосвязанных клинически доказанных терапевтических свойств препарата «ПАНАГЕН» в таблетированной форме.

1. Лейкопротекция.
2. Протекция клеток системы врожденного противоракового иммунитета
3. Индукция адаптивного противоракового иммунного ответа

Предполагаемый механизм действия препарата «Панаген» в таблетированной лекарственной форм связан с воздействием фрагментов дцДНК на иммунные клетки, расположенные в лимфоидной ткани кишечника. Активная субстанция препарата, заключенная в таблетку покрытую гастроэнтерическим покрытием, доставляется в верхние отделы кишечника. Таблетка распадается, и субстанция растворяется в просвете кишечника. Растворенные фрагменты ДНК достигают мононуклеаров пейровых бляшек, лимфоидных фолликул аппендикса и солитарных фолликул и активируют эти клетки через систему сенсорных молекул. После активации различные типы иммунных клеток, сосредоточенные в лимфоидной ткани кишечника, уходят в кровоток и разносятся к различным иммунокомпетентным органам. Иммунные клетки за счет прямых межклеточных контактов или вследствие секреции цитокинов, активируют пролиферацию или мобилизацию гемопоэтических предшественников или их ближайших кометированных потомков.
Дендритные клетки, локализованные в лимфоидной ткани кишечника, после активации препаратом дцДНК выходят в кровоток. После закрепления в лимфоидных органах (брыжейке) активированные дендритные клетки контактируют с раковыми антигенами, представленными дебрисом раковых клеток. В результате этих событий индуцируется развитие противоракового адаптивного иммунного ответа.
В отличие от лейкостимуляторов колониестимулирующего ряда или CpG препаратов «Панаген» формирует не занятую рынком терапевтическую нишу препаратов защищающих кроветворные клетки и от действия цитостатиков по ходу многочисленных программных ХТ и одновременно индуцирующий противораковый персонофицированный адаптивный иммунный ответ. И таким образом «Панаген» представляет собой препарат принципиально нового класса препаратов многонаправленного действия в лечении онкологических заболеваний. «Панаген» представлен таблетированной кишечнорастворимой формой. Такая форма препарата позволяет проводить длительную массированную непрерывную терапию в течение трех и более последовательных химиотерапий (до одного года) без опасения возникновения побочных воспалительных и аутоиммунных явлений, связанных с длительным нахождением большого количества двуцепочечной ДНК в кровяном русле.
Лейкопротекторное действие препарата принципиально отличается от мобилизующего действия колониестимулирующих факторов, индуцирующих абортивный выброс гемопоэтических предшественников в кровяное русло, и обусловлено активацией мононуклеаров мукозальной иммунной системы, сопровождающейся секрецией стимуляторных цитокинов, индуцирующих пролиферацию гемопоэтических предшественников.

Непрерывное применение препарата по ходу нескольких химиотерапий позволяет одновременно с оказанием лейкопротекторного действия воздействовать на антигенпрезентирующие дендритные клетки, широко представленные в mucosa, что на фоне действия цитостатиков сопровождается появлением в периферической крови пула СD4+СD8+перфорин+ T-цитотоксических лимфоцитов, что характеризует развитие адаптивного иммунного ответа.
Как показывают результаты КИ второй фазы, выполненные на 80 пациентах больных РМЖ основное действие «Панаген» оказывает на IIIB и IIIC стадии заболевания. 5-летняя безрецидивная выживаемость пациентов, находившихся на препарате, составляет 50% (n=18). В группе плацебо (n=6) эта цифра составляет 18% и соответствует историческому контролю ~20%. Введение препарата в курсы программной ХТ позволит увеличить эффективность лечения РМЖ на 30%.

Таким образом, в одном препарате заключены несколько терапевтических свойств, что позволяет создавать новые стратегические подходы при терапии заболеваний, находящихся в сфере терапевтического применения препарата «Панаген».

Рис. 1. Изменение значений индекса стимуляции форменных элементов крови по ходу трех последовательных ХТ, выраженного как отношение значений в контрольных точках второй и третьей ХТ (14 и 21 день) к соответствующим значениям в контрольных точках первой ХТ, принятым за 100%, в группах «Панаген - отвечающие (красная линия)», «Плацебо (черная линия)» и «Панаген - не отвечающие (зеленая линия)». Жирная серая линия обозначает 100% - значение, соответствующее контрольным точкам после 1 ХТ. Возле каждой точки указано количество пациентов в группе. Звездочкой (*, **) отмечены достоверно более высокие значения в группе «Панаген» по сравнению с группой «плацебо»; * - уровень статистической значимости р<0,05; ** - уровень статистической значимости р<0,01 # - уровень статистической значимости р<0,11 (критерий Вилкоксона-Манна-Уитни.

А B C

Рис. 2. (A) Сравнение индексов цитотоксичности (отражает состояние системы врожденного противоракового иммунитета в организме) у пациентов, находящихся в исследовании, на 21 сутки после 3 химиотерапии. С достоверностью р<0,05 мононуклеарные клетки врожденного противоракового иммунитета сохраняют свои специфические функции на уровне до начала терапии у пациентов, принимающих препарат «Панаген» после трех курсов химиотерапий. У пациентов группы «плацебо» активность этих клеток к концу 3 химиотерапии падает до 35% от исходного. (B) Условное содержание (%) CD8+ перфорин+ цитотоксических лимфоцитов в периферической крови пациентов, находящихся в исследовании (схема FAC, Новосибирск), на 21 день после 1 химиотерапии относительно исходного уровня, принятого за 100% (отмечено красной линией). Красной звездочкой отмечены достоверные отличия от группы «плацебо» (р<0,05, критерий Вилкоксона-Манна-Уитни). (C) Отдаленные результаты клинических исследований препарата «Панаген».