Комбинация из трех лекарств продлевает мухам жизнь на 48%

По мере того, как растет ожидаемая продолжительность жизни, увеличивается количество исследований, пытающихся замедлить старение и развитие связанных с возрастом заболеваний. Одним из хороших модельных животных для поисковых экспериментов в области «здорового старения» является дрозофила, обладающая коротким жизненным циклом. В последних работах было показано, что фармакологические препараты с различными мишенями действия, такие как соли лития (стабилизаторы настроения), траметиниб (противоопухолевые лекарства), рапамицин (иммунодепрессант), способны продлить плодовым мушкам жизнь.
В статье, недавно опубликованной в PNAS, ученые из Университетского колледжа Лондона впервые попробовали оценить влияние комбинации этих препаратов на старение мух. Для этого они сравнили эффект на длительность жизни мушки для каждого из лекарств в отдельности, в комбинации из 2 или 3 препаратов. Каждое лекарство в отдельности продлевало жизнь дрозофил не более чем на 11%, тогда как комбинация из 2 препаратов увеличивала срок жизни на 30%, а все три препарата вместе приводило к возрастанию длительности жизни до 48% по сравнению с контрольной группой, не получавшей лечения. При этом в исследованиях, опубликованных на данный момент, увеличение срока жизни дрозофил составляет всего 20%.
Ученые объясняют успех комбинации препаратов двумя способами. Во-первых, тем, что они действуют на одну и ту же систему распознавания уровня питательных веществ организмом, но на разные сигнальные пути в ее составе, дополняя действие друг друга. Во-вторых, тем, что они частично компенсируют побочные эффекты других препаратов в комбинации. Например, один из побочных эффектов рапамицина - это изменение липидного обмена, развитию которого мешают соли лития.
Авторы многообещающего исследования предполагают, что его результат со временем может быть применен к людям, так как мишень трех использованных лекарств - система распознавания уровня питательных веществ в организме - довольно консервативна и мало чем отличается у плодовых мух, червей и даже млекопитающих. На следующем этапе работы они планируют проверить эффективность комбинации препаратов на мышах.

A triple drug combination targeting components of the nutrient-sensing network maximizes longevity

https://www.pnas.org/content/116/42/20817.long

Increasing life expectancy is causing the prevalence of age-related diseases to rise, and there is an urgent need for new strategies to improve health at older ages. Reduced activity of insulin/insulin-like growth factor signaling (IIS) and mechanistic target of rapamycin (mTOR) nutrient-sensing signaling network can extend lifespan and improve health during aging in diverse organisms. However, the extensive feedback in this network and adverse side effects of inhibition imply that simultaneous targeting of specific effectors in the network may most effectively combat the effects of aging. We show that the mitogen-activated protein kinase kinase (MEK) inhibitor trametinib, the mTOR complex 1 (mTORC1) inhibitor rapamycin, and the glycogen synthase kinase-3 (GSK-3) inhibitor lithium act additively to increase longevity in Drosophila . Remarkably, the triple drug combination increased lifespan by 48%. Furthermore, the combination of lithium with rapamycin cancelled the latter’s effects on lipid metabolism. In conclusion, a polypharmacology approach of combining established, prolongevity drug inhibitors of specific nodes may be the most effective way to target the nutrient-sensing network to improve late-life health