Клуб выпускников МГУ: Исследователи нашли средство от болезни Альцгеймера

По словам специалистов из Университета Дьюка, иммунная система участвует в процессе развития деменции. Клетки микроглии, которые обычно защищают мозг, начинают поглощать важную для него аминокислоту - аргинин. Недавно ученым удалось предотвратить это с помощью лекарства, рассказывает Zee News.

Специалисты провели исследование на мышах с иммунной системой, похожей на человеческую. Они заметили, что клетки микроглии на ранней стадии болезни Альцгеймера начинали делиться и меняться. До появления симптомов деменции мышам дали дифторметилорнитин (ДФМО). Лекарственное вещество защищало грызунов от повреждений, вызываемых аргиназой (ферментом, разрушающим аргинин).

Ученые надеются, что их открытие поможет людям, страдающим от деменции. А вот исследователи из Универистета Квинсленда уверены: вылечить болезнь Альцгеймера можно с помощью ультразвука. Он заставляет клетки микроглии уничтожать амилоидные бляшки, из-за которых возникают симптомы, характерные для деменции.

Группа американских ученых, представляющая Школу медицины при Университете Дьюка, провела лабораторное исследование. В ходе него было создано лекарство от болезни Альцгеймера. В ходе многолетних исследований ученые создали препарат способный не только предотвратить страшное заболевание, но и вылечить уже страдающего болезнью Альцгеймера человека. Новое лекарство работает на уровне иммунной системы, помогая ей бороться с губительными последствиями заболевания.

При болезни Альцгеймера иммунные клетки в мозге работают неправильно, производя молекулу, снижающую иммунную реакцию. Болезнь не позволяет организму самостоятельно бороться с формированием бета-амилоидных бляшек, которые располагаются между клетками мозга и мешают им нормально функционировать. Разработанное лекарство блокирует действие вредоносной молекулы и прекращает процесс формирования бляшек, сообщает Medikforum.ru.

Медики уверены, что это лекарство является важным шагом в борьбе с ранее неизлечимой болезнью. Препарат можно использовать не только для профилактики, но и для полного излечения тяжелобольных.

Специалисты провели исследование на мышах с иммунной системой, похожей на человеческую, отмечает delfi.lv. Они заметили, что клетки микроглии на ранней стадии болезни Альцгеймера начинали делиться и меняться. До появления симптомов деменции мышам дали дифторметилорнитин (ДФМО). Лекарственное вещество защищало грызунов от повреждений, вызываемых аргиназой (ферментом, разрушающим аргинин).

Полученные учеными из университета Дьюка данные, однако, свидетельствуют, что простое введение добавочного количества аргинина в организм не влияет на развитие деменции, так как процесс расщепления аминокислоты не прекращается, пишет bbc.co.uk.

Член британского общества Альцгеймера доктор Джеймс Пикетт считает, что новое исследование дает надежду на появление новых методов лечения старческого слабоумия.

"Эти результаты, полученные при опытах на лабораторных животных, дают ответы на некоторые открытые до сих пор вопросы в нашем понимании процессов, которые вызывают синдром Альцгеймера, в особенности в том, что касается роли, которую играет при этом иммунная система", - поясняет Пикетт.

Деменция - синдром, при котором происходит деградация памяти, мышления, поведения и способности выполнять ежедневные действия, информирует who.int. Деменция поражает, в основном, пожилых людей, но она не является нормальным состоянием старения. Болезнь Альцгеймера является наиболее распространенной причиной деменции - на нее приходится 60-70% всех случаев. Деменция - одна из основных причин инвалидности и зависимости среди пожилых людей во всем мире. Деменция оказывает физическое, психологическое, социальное и экономическое воздействие на людей, осуществляющих уход, семью и общество.

К развитию деменции приводят различные болезни и травмы, которые в первую или вторую очередь вызывают повреждение мозга, такие как болезнь Альцгеймера или инсульт.

Деменция по-разному поражает людей - это зависит от воздействия болезни и от индивидуальных особенностей человека перед заболеванием.

Признаки и симптомы, связанные с деменцией, проходят три стадии развития .

Ранняя стадия деменции часто остается незамеченной, так как развивается постепенно. Общие симптомы включают:

Средняя стадия : по мере прогрессирования деменции к средней стадии признаки и симптомы становятся более явными и все более суживающими возможности. Они включают:

забывчивость в отношении недавних событий и имен людей;

поведенческие трудности, включая бесцельное хождение и задавание одних и тех же вопросов.

На поздней стадии деменции развивается почти полная зависимость и пассивность. Нарушения памяти становятся значительными, а физические признаки и симптомы более очевидными. Симптомы включают:

потерю ориентации во времени и пространстве;

трудности в узнавании родственников и друзей;

возрастающую потребность в помощи для ухода за собой;

поведенческие изменения, которые могут усугубляться и включать агрессивность.

Люди с деменцией часто бывают лишены основных прав и свобод, доступных для других людей. Во многих странах в домах престарелых и учреждениях интенсивной терапии широко используются физические средства и химические препараты для удержания пациентов, даже несмотря на наличие нормативных положений по защите прав человека на свободу и выбор.

Исследователи установили, что клетки класса микроглия - специализированного класса глиальных клеток центральной нервной системы, которые выступают в роли фагоцитов, уничтожающих инфекционные агенты и разрушающих нервные клетки, - являются активными участниками процесса развития старческого слабоумия, или деменции.

Некоторые клетки этого класса на ранних этапах развития деменции проявляют большую активность в расщеплении аминокислоты аргинин. При снижении уровня аргинина иммунные клетки начинают тормозить реакции всей иммунной системы мозга.

Борьба с деменцией

В проводившихся на лабораторных животных экспериментах ученые применили химический препарат, который блокирует действие ферментов, расщепляющих аргинин.

Подвергшиеся такому вмешательству животные имели не столь значительные концентрации поврежденных белков в мозгу и при тестировании памяти показывали лучшие результаты по сравнению с контрольной группой.

"Мы предполагаем, что если нам удастся заблокировать процесс разрушения данной аминокислоты в мозгу, такие мыши не заболевают синдромом Альцгеймера", - говорит доктор Мэтью Кан, принимавший участие в этом исследовании.

"Мы рассматриваем наше открытие в качестве совершенно нового подхода к пониманию синдрома Альцгеймера", - подчеркнул он.

Надежда есть

CРАВНИТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ ДИФТОРМЕТИЛОРНИТИНА И НАСТОЙКИ КОРНЯ ЭЛЕУТЕРОКОККА НА РАДИАЦИОННЫЙ КАНЦЕРОГЕНЕЗ И ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЖИЗНИ У КРЫС

Одним из наиболее частых и опасных отдаленных последствий действия ионизирующей радиации на организм человека является возникновение опухолей, которые могут сокращать продолжительность жизни . Поэтому предупреждение канцерогенного риска, вызванного облучением, - это, в определенной степени, и геронтологическая проблема . В настоящее время в нашей стране более 25 тыс. ветеранов подразделений особого риска, проводивших испытания ядерного оружия, ликвидаторов радиационных аварий, сборщиков ядерных зарядов и других, при обследовании которых в отдаленные сроки после радиационного воздействия выявляют различные нарушения иммунитета и повышенную заболеваемость, в том числе онкологическую . Одной из мер профилактики отдаленных онкологических последствий у людей, подвергшихся воздействию канцерогенных факторов, в том числе ионизирующей радиации, является использование средств химиопрофилактики. Поиск таких средств, как природных, так и синтетических, проводится с 60-х гг. прошлого века и является одним из актуальных направлений профилактики рака . Среди многочисленных исследований по химиопрофилактике рака до сих пор редки работы, посвященные предупреждению опухолей, вызванных ионизирующей радиацией. Мы выбрали для сравнительного изучения на модели радиационного канцерогенеза в эксперименте два антиканцерогенных агента: синтетический лекарственный противоопухолевый препарат из группы ингибиторов клеточной пролиферации - альфа-дифторметилорнитин (ДФМО) и натуральный лекарственный препарат из группы фитоадаптогенов - настойка корня элеутерококка (НКЭ).

Издание: Успехи геронтологии
Год издания: 2012
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2012.-N 2.-С.293-300. Библ. 17 назв.

Дифторметилорнитин (ДФМО) является необратимым ингибитором орнитиндекарбоксилазы (ОДК), фермента, лимитирующего скорость биосинтеза путресцина, спермидина и спермина de novo. Роль данных полиаминов в клеточной пролиферации до конца не ясна. Однако, видимо, они играют роль в синтезе и/или регуляции ДНК, РНК и белков. Высокие уровни ОДК и полиаминов обнаружены в раковых и в других типах клеток, имеющих высокую степень пролиферации.

ДФМО связывает активный участок ОДК в качестве субстрата. Затем связанный ДФМО декарбоксилируется и преобразуется в химически активный промежуточный продукт, который образует ковалентную связь с ферментом, вследствие этого предотвращая связывание с ферментом естественного субстрата орнитина. Клеточное ингибирование ОДК ДФМО вызывает заметное снижение путресцина и спермидина и вариабельное снижение спермина в зависимости от продолжительности лечения и типа клетки. Как правило, для того, чтобы ДФМО вызывал существенные антипролиферативные эффекты, ингибирование синтеза полиаминов должно быть достигнуто постоянным ингибирующим уровнем ДФМО, т.к. период полужизни ОДК составляет около 30 мин, являющийся одним из наиболее коротких среди всех известных ферментов.

Кожные препараты, содержащие ДФМО (продаваемые под названием Vaniqa® Bristol Myers Squibb), недавно были утверждены Food and Drug Administration (FDA) для лечения нежелательного роста волос на лице у женщин. Было показано, что его местное применение в кремообразной основе уменьшает степень роста волос на лице у женщин. Крем для лица Vaniqa® включает рацемическую смесь «D-» и «L-» энантиомеров ДФМО (т.е. D,L-ДФМО) в форме моногидрохлорида в концентрации 13,9 мас.% активности (15%, в качестве моногидрохлоридмоногидрата). Рекомендуемый режим лечения Vaniqa® составляет применение дважды в день. Кремообразная основа Vaniqa® представлена в примере 1 патента США 5648394, который включен в данное описание в качестве ссылки. Кремообразная основа включает 2,5% ceteareth-20. Ceteareth-20 является смесью двух полиоксиэтиленовых эфиров алкиловых спиртов, имеющих химические формулы CH3(CH2 )15(OCH2CH2)bOH и CH3(CH2)17(OCH2CH 2)bOH, где b имеет среднее значение 20.

Пневмоцистоз - протозойное заболевание, обусловленное Pneumocystis carinii, которая является одной из самых частых причин развития пневмоний у лиц с ослабленным иммунитетом.
Лечение. Основными препаратами для лечения пневмоцистных пневмоний являются триметоприм-сулъфаметоксазол (бактрим, бисептол) и пентамидин изотионат. Бактрим является ингибитором системы фолиевой кислоты, а пентамидин повреждает системы репродукции пневмоцист.
... Для лечения пневмоцистоза у больных СПИДом в последнее время все шире применяется альфа-дифторметилорнитин (ДФМО) . Препарат хорошо переносится, малотоксичен. Помимо действия на пневмоцисты ДФМО блокирует репликацию ретровирусов и цитомегаловирусов, оказывает также иммуномодулирующее действие (восстанавливает функции Т-супрессоров и повышает иммунорегуляторный индекс ОКТ4/ОКТ8).
Назначают препарат в дозе 6 г на 1 м2 поверхности тела в сутки в 3 приема в течение 8 нед.
При благоприятном течении заболевания состояние начинает улучшаться в среднем через 4 дня после начала терапии. Постепенно нормализуется температура тела, улучшаются объективные показатели ФВД, рентгенологическая картина. Через 3-4 нед у 20-25% больных пневмо-цисты не обнаруживаются.

Эфлорнитин при сонной болезни. Американский трипаносомоз - болезнь Чагаса

Эфлорнитин (DL-d-дифторметилорнитин) - относительно новый и менее токсичный препарат для лечения африканского трипаносомоза у пациентов с поражением ЦНС. Эфлорнитин представляет собой «суицидный ингибитор» орнитиндекарбоксилазы (ОДКазы) - фермента, ответственного за синтез полиаминов у Т. brucei и Leisbmania, а также в клетках млекопитающих. Несмотря на отсутствие избирательности необратимого действия препарата на все формы фермента, избирательность токсичности достигается за счет величины периода полувыведения ОДКазы: у человека Т1/2 составляет менее 1 час, а у трипаносом - более 6 час. Клетки человека способны быстро восстанавливать ОДКазу после элиминации эфлорнитина. Следует отметить, что эфлорнитин гораздо более активен против западноафриканской формы трипаносомоза. Такая избирательность может отражать вариации ОДКазы у двух подвидов паразита. Эфлорнитин всасывается при пероральном приеме, однако предпочтительным является в/в введение (100 мг/кг каждые 6 час в течение 14 сут). Для маленьких детей требуются более высокие дозы вследствие быстрой элиминации лекарства. Эфлорнитин быстро распределяется в организме и легко проникает в ЦНС. Около 80% препарата экскретируются в неизмененном виде с мочой. Эфлорнитин вызывает разнообразные побочные эффекты, которые обычно носят умеренный характер и обратимы. Побочные эффекты возникают менее чем у 10% пациентов. Обычно это анемия, тромбоцитопения, рвота, диарея и преходящая потеря слуха. Диарея зависит от дозы и является дозолимитирующей, особенно в случае приема лекарства внутрь. Может потребоваться гидратация путем в/в введения жидкости. Однако эфлорнитин менее опасен, чем сурамин, пентамидин изетионат или меларсопрол.

Исследователи нашли средство от болезни Альцгеймера - дифторметилорнитин (ДФМО).

Борьба с деменцией

Надежда есть