Старческая кератома. Причины. Симптомы. Диагностика. Лечение

Кератолитики - вещества, вызывающее быстрое и активное отшелушивание омертвевших клеток с поверхности кожи. Действие кератолитиков основано на разрушении связей между ороговевшими клетками эпидермиса. Используются в дерматологической и косметологической практике при кератодермиях (кератоакантома, бородавки, остроконечные кондиломы, псориаз, красный плоский лишай, нейродермит, экзема, гиперкератоз, старческий кератоз, себорейный дерматит, ихтиоз), кератомикозах, фолликулярной кератоме и дискератозе, сквамозно-гиперкератотических формах микозов стоп, мозолях и омозолелостях, узелково-кистозных акне, розации, гипертрихозах, онихотрихозах, онихомикозах, гиперпигментации.

Кератолитиками являются салициловая кислота, молочная кислота, резорцин, мочевина, сернистый барий и сернистый стронций, борная кислота, бензойная кислота, лимонная кислота, глицирризиновая кислота. Применяют их с осторожностью, т.к. побочным действием кератолитиков является возникновение дерматитов, изъязвлений эпителиального покрова, гипопигментаций, атрофия кожи.

Широко распространены препараты на основе салициловой кислоты, из которых наиболее популярны присыпки (содержат 2- 5% салициловой кислоты), мази, пасты (1-10%) и спиртовые растворы (1-2%). Наиболее выраженное действие салициловая кислота оказывает при акне лёгкой и средней степени тяжести, а для тяжелой формы акне ее действие может оказаться недостаточным. Кроме того, она не оказывает резкого противовоспалительного действия, и не стоит ожидать от нее моментального уменьшения количества высыпаний на коже. Тем не менее, регулярное ежедневное втирание 1-2% раствора в кожу лица в большинстве случаев уже через 2 месяца приводит к резкому ослаблению кератолитических процессов, к заметному сокращению количества воспалений и к уменьшению склонности кожи к "самозасорению". Опыт применения раствора салициловой кислоты исключительно положительный.

Ещё более сильным действием обладают ароматические ретиноиды, лидеры среди которых - Изотретиноин ("Роаккутан", "Ассгйапе") и Дифферин (гель, крем).

Также среди кератолитиков в фармакодерматологии широко известны Неотигазон, Базирон АС, Випсогал, Акридерм СК, третиноин (айрол), Белосалик, Бенсалитин, Лоринден А, Дипросалик, карбодерм. Из числа местнонекротизирующих средств применяют Подофиллин, Подофиллотоксин, сок чистотела, трихлоруксусную кислоту, Кондиллин, Солкодерм, Коломак.

В последнее время набирает популярность в качестве кератолитика гликолевая кислота, которая обладает сильными растворяющими свойствами, позволяющими ей безболезненно и эффективно удалять закрытые комедоны, и особенно микрокомедоны, которые могут сохраняться в коже годами, давая впоследствии начало новым воспалениям. Применение гликолевой кислоты и препаратов на ее основе помогает быстро удалять эти элементы-предшественники акне, делая невозможным появление воспалительных элементов. Тем не менее, выбор препаратов на основе гликолевой кислоты в настоящее время сравнительно невысок. И тому есть объяснение: большинство выпускаемых составов поставляется только для профессионального использования в косметических клиниках, поскольку при неправильном проведении процедуры пилинга в домашних условиях слишком часты случаи химического ожога кожи. Именно поэтому целесообразно отсутствие концентрированных гликолевых пилингов в широкой продаже. Безопаснее провести такую процедуру у специалиста (в среднем для эффективного отшелушивания понадобится от 3 до 7 сеансов). Если все же Вы очень захотите опробовать действие гликолевой кислоты на себе, чтобы выяснить, подойдёт ли она именно Вам, можно поискать отшелушивающие эмульсии с содержанием от 10% до 20% гликолевой кислоты. Такая концентрация не вызывает ожогов даже при неаккуратном употреблении, но реально удаляет комедоны, избыток кожного сала, и хорошо очищает кожу без пропаривания.

И помните, что при использовании кератолитических средств надо прежде всего ориентироваться на здравый смысл и высокий профессионализм дерматологов и косметологов. Ваша кожа и лицо - не объекты для сомнительных экспериментов шарлатанов!

Ретиноиды при лечении опухоли. Назначение ретиноидов при опухолях кожи.

Значительное место в терапии опухолей кожи в настоящее время занимают ретиноиды. Рети-ноиды - это группа природных или синтетических аналогов витамина А, а также родственных соединений, связывающихся с ядерными рецепторами* к ретиноидам и играющих важную роль в физиологической и фармакологической регуляции пролиферации и дифференцировки нормальных и опухолевых клеток кожи. Они менее токсичны, чем витамин А, и помимо торможения пролиферации эпидермальных клеток, а также подавления опухолевого роста, обладают иммуномодулирующей активностью. На рост и дифференцировку клеток в процессе канцерогенеза ретиноиды влияют путем воздействия на экспрессию гена. Рецепторы к ретиноидам формируют гетеродимеры, связывающиеся со специфическими ДНК - последовательностями, усиливаюшими транскрипцию генов в ответ на действие ретиноидов. Ретиноиды стимулируют клеточно-опосредован-ную цитотоксичность и формирование антител к опухолевым антигенам. При немеланотических опухолях кожи ретиноиды подавляют кожный канцерогенез, индуцированный химическими веществами и/или ультрафиолетовым излучением спектра В (УФВ). Опухольсупрессивный эффект ретиноидов обусловлен угнетением индукции промотором 12- 0-тетрадеканолфорбол- 13-ацетатом (ТФА) орнитиндекарбоксилазы (ОДК), подавлением индукции трансформирующего фактора роста р (ТФР-Н) и образования кислородных радикалов. Они влияют на синтез специфических кератинов, подавляя экспрессию грансглютаминазы I типа и снижая содержание инволюкрина, лорикрина, филагрина и корнифина в нормальных культивируемых ке-ратиноцитах, главным образом на уровне транскрипции генов, снижают продукцию холестеролсульфата и липидов (ацилцерамида и ланостерола), повышающиеся на поздних стадиях эпидермальной дифференцировки. Активность ретиноидов опосредуется через специфические рецепторы к ретинолу и рети-ноевой кислоте, принадлежащие к семейству стероид-тиреоид-витамин Д-рецепторов. Именно снижение экспрессии ядерных рецепторов к ретиноидам (в частности, под воздействием ТФА) играет важную роль в промоции и прогрессии кожного канцерогенеза. Кроме того, снижением экспрессии ядерных рецепторов к ретиноидам может сопровождаться развитие и/или прогрессия плоскоклеточного рака кожи и кератоакантомы. Ароматические ретиноиды: этретинат (тигазон) и неотигазон (ацетритин)* обладают химиотерапевтическим и химиопревентивным эффектом при доброкачественных и злокачественных опухолях кожи. Оба препарата выпускаются в капсулах по 10 или 25 мг. Для местной терапии используется 0,05 и 0.1% третиноиновый крем При солнечном кератозе, сопровождающемся гиперемией и шелушением, третиноиновыи крем наносят на очаг поражения 1 раз в сутки в течение 2-4 мес. Иногда его используют в комбинации с криотерапией или 5% 5-фто-рурациловым кремом, т.к. помимо собственно противоопухолевого действия третиноин способствует более глубокому проникновению 5-фторурацила в кожу. Однако использование 0,05% третиноинового крема в качестве химиопрофилактики солнечного кератоза неэффективно. Системное применение тигазона при солнечном кератозе по эффективности уступает результатам его лечения 5% 5-фторурациловой мазью или криодеструкцией. Обычно этот препарат используют при тяжелых формах заболевания.

При солитарных кератоакантомах, в том числе атипичных (гигантской, рецидивной, центробежной и др.), тигазон применяется в дозе 1мг/кг/сут., продолжительность лечения составляет от 1 до 3 мес, после чего в течение 2-3 мес. следует проводить поддерживающую терапию. При множественной кератоакантоме прием изотретиноина по 1 мг/кг/сут предотвращал появление новых опухолей, но не действовал на уже существующие новообразования, однако доза 1,5 мг/кг/сут оказывала химиотерапев-тический и химиопревентивный эффект. Прием изотретиноина по 2 мг/кг/сут. в течение 6 мес привел к излечению больного с множественными кератоакантомами и первично множественным плоскоклеточным раком кожи при отсутствии рецидивов в течение трех лет. Тигазон в дозе 40 мг/сут. предотвращал появление новых и вызывал регресс существующих множественных кератоакантом. К. Yoshkawa и соавт. (1985) отметили регресс элементов множественной кератоакантомы типа Гржебовки после применения тигазона в дозе 40 мг/сут., в дальнейшем препарат применяли в поддерживающей дозе по 10 мг/сут. через день. Лечение больного множественной семейной доброкачественной эпителиомой Фергюссона-Смита изотретиноином по 6 мг/кг/сут. в течение 13 нед. с последующим его применением по 2 мг/кг/сут. в качестве подддерживающей дозы привело к регрессу большинства очагов с отсутствием рецидива в течение 18 мес. Лечение этого синдрома этретинатом по 1 мг/кг/сут в течение 8 нед. с поддерживающей дозой 0,5-0,75 мг/кг/сут. через день в одном случае привело к полному излечению с отсутствием рецидива в течение 1 года, в другом - к улучшению с отсутствием рецидива в течение 6 мес. Ретиноиды также оказались высокоэффективны при лечении больных верруциформной эпидермодисплазией Левандовского-Лютца и лейкоплакией. В литературе имеются сообщения об эффективности ретиноидов при лечении больных плоскоклеточным раком кожи. Как указано в обзоре S.M Lippman и соавт. (1988), 10 из 14 (71%) больных ответили на лечение. Однако в общем ретиноиды оказались менее эффективны при низкодифференцированных разновидностях опухоли; плоскоклеточных раках с некротическими очагами, с наличием присоединившейся инфекции, изъязвленных; а также с очагами на коже головы и шеи, рецидивировавшими после хирургического удаления или лучевой терапии. Авторы считают, что ретиноиды целесообразно использовать как дополнительное средство к обычному лечению при множественных, рецидивирующих опухолях или в случаях, когда их хирургическое лечение может привести к анатомическим дефектам. B.Beretti и C.H.Grupper (1983) при лечении 46 больных солнечным кератозом применяли этретинат внутрь по 1 мг/кг/сут. Выздоровление наступило в 76%, улучшение - в 20% случаев, но рецидив последовал у 26 из 34 больных, наблюдавшихся в дальнейшем в течение 12 мес; при лечении 42 больных базалиомой выздоровление наступило у 3 (7%) больных, улучшение - у 19 (42%); при лечении 51 пациента с болезнью Боуэна и плоскоклеточным раком кожи полное излечение наступило лишь у 2 больных, улучшение - также у 2 больных; тогда как 46 (90%) больным прошлось применять общепринятые методы лечения. Рецидивы наступали на разных сроках после окончания приема этретината или снижения его дозы. На основании этих данных авторы пришли к заключению, что этретинат является препаратом выбора при кератоакантоме и солнечном кератозе, но во избежание рецидива необходим прием поддерживающих доз препарата; при кожном раке (базалиоме, болезни Боуэна и плоскоклеточном раке кожи) он может использоваться в качестве дополнительного средства до или после применения обычных методов лечения. По данным Т. Kingston и R. Marks (1984), при базалиоме и плоскоклеточном раке кожи тигазон неэффективен. В то же время ряд авторов считают перспективным применение ароматических ретиноидов при множественной базалиоме, хотя подчеркивают, что их использование ограничено с связи с необходимостью длительной терапии и наличием побочных эффектов. Тигазон по снижающей схеме применялся также при лечении больного с синдромом Горлина-Гольтца, страдавшего 102 базалиомами; при этом был отмечен регресс 83% опухолей, но через 3 мес после окончания лечения процесс рецидивировал.

ОПЫТ ЛЕЧЕНИЯ РАЗЛИЧНЫХ ДЕРМАТОЗОВ МАЗЬЮ РАДЕВИТ®