Кураксин

Вчера была лекция Андрея Гудкова про новый антираковый драг Curaxin. Это очередной перспективный препарат от Cleveland Biolabs (про их радиопротектор я уже писал). Рекомендую запомнить это название - такими темпами они имеют шанс стать лидерами в лечении рака. Кстати, хороший пример того, как фундаментальные знания дают в бизнесе конкурентное преимущество.

Суть в чем - в некоторых типах рака p53 не мутирует, а просто деактивируется. То есть что-то ингибирует p53. Чтобы это выяснить, клетки обработали библиотекой химических веществ в надежде поймать то, которое способно вытитровывать ингибитор. Оказалось, что известный антималярийный драг акрихин в лошадиных дозах увеличивает активность p53. Стали мутировать структуру акрихина с целью получить более эффективный препрат (на скрининг ушло несколько миллионов долларов). Получили - назвали кураксином. Оказалось, что для эффективной работы необходима плоская гетероциклическая структура типа акридин. То есть намек на интеркалятор ДНК. Проверили - действительно встраивается, но при этом не является мутагеном (!).

Далее выяснилось, что кураксин активирует p53 через фосфорилирование серина 392. Есть ряд киназ, которые могут фосфорилировать p53 по этому положению: ATM, PKR и CKII. Оказалось, что в случае с кураксином задействованна именно CKII.  Эта киназа активируется фактором FACT, когда тот связан с его партнерами на ДНК. От самого FACT зависит транскрипция ряда генов, в том числе NFkB (неопубликовано, то есть я не нашел). Выяснилось, что кураксин ингибирует транскрипцию NFkB, что прекрасно само по себе, поскольку NFkB нужен для развития опухоли. Ну и разгадка такая - кураксин встраивается в ДНК в гене NFkB, стабилизирует комплекс с FACT, который не дает пройти транскрипции гена и одновременно активирует CKII, которая фосфорилирует p53.

То есть в чем профит - мы одновременно активируем p53 и ингибируем NFkB - это делает препарат очень эффективным. На мышах уже проверили - вроде все ок. Гудков утверждает, что для препарата характерен профилактический эффект - мыши, закормленные кураксином живут в полтора раза дольше (если я его правильно понял, конечно).

Ну и отдельно хочу отметить еще один важный момент. Cleveland Biolabs совместно с российским венчурным фондом Биопроцесс создали компанию Incuron для продвижения кураксина. Российская сторона вкладывает в проект 18 миллионов долларов - деньги, как я понял, владельцев паев Биопроцесса: Российской Венчурной Компании и ВЭБа. Видимо, завод по производству драга будут строить у нас