Почему трансплантированные клетки оседают в легких

Считается, что благотворный терапевтический эффект трансплантации мезенхимальных стромальных/стволовых клеток (МСК) обусловлен скорее паракринным и неиммуногенным механизмами. На эффективность клеточной терапии значительное влияние оказывает способ трансплантации клеток, при этом в большинстве случаев лечения при помощи МСК наиболее удобно системное (внутривенное) введение. Однако необходимо еще решить проблему адгезии трансплантированных клеток в легких, из-за чего большая часть клеток может не дойти до места повреждения. Современный уровень знаний не позволяет сделать однозначного вывода о пользе или вреде оседания МСК в легких.

Финские ученые из AdvancedTherapiesandProductDevelopment, FinnishRedCrossBloodServiceвыполнили исследование с целью подробно изучить процесс адгезии в легких трансплантированных МСК.

Были обнаружены значительные различия в степени захвата легкими МСК из двух различных источников: костного мозга (МСК-КМ) и пуповинной крови (МСК-ПК). Эти клетки различались и размерами, но на степень оседания в легких влияли главным образом другие механизмы.

Подробный анализ клеточной поверхности показал, что между МСК из этих двух источников существуют большие различия в экспрессии поверхностных молекул адгезии. У МСК-ПК был значительно выше уровень экспрессии α4-интегрина (CD49d, VLA-4), α6-интегрина (CD49f, VLA-6) и рецептора к фактору роста гепатоцитов (c-Met), а также выше уровень общей фукозиляции (fucosylation). Уровни экспрессии CD49dи CD49f могут быть функционально связаны со степенью захвата клеток легкими.

Кроме того, ученые обнаружили возможную связь между оседанием в легких МСК и высокой экспрессией фибронектина и показали, что экспрессия фибронектина повышается при слиянии МСК в культуре.

Ученые делают вывод о необходимости дальнейших исследований с целью разработки методов временной модификации структур клеточной поверхности. Это позволит лучше управлять миграцией и распределением трансплантированных клеток, что повысит эффективность клеточной терапии.

Материалы исследования представлены в статье NystedtJ, etal. Cell Surface Structures Influence Lung Clearance Rate of Systemically Infused Mesenchymal Stromal Cells. Stem Cells. 2012 Nov 6. doi: 10.1002/stem.1271. [Epub ahead of print]