Клуб выпускников МГУ: Антистарение с точки зрения функциональной медицины

Сколько может прожить человек? Сколько должен? Сколько хочет? Сколько живут долгожители? Хотим ли мы прожить столько же? И т.д. Вопросы, на которые трудно отвечать. Почти невозможно. Ведь каждый ответ потребует доказательств. Особенно когда звучат вопросы типа: а чем Вы мне можете помочь? Как можете продлить мою жизнь? И это действительно реальные вопросы, которые слышит врач, практикующий в anti-age медицине. И вся беда в том, что ответить однозначно, как «да» или «нет», врач не может. Потому что однозначных ответов в этой его практике не бывает. Есть одно универсальное правило: ВСЁ ДОЛЖНО БЫТЬ БЕЗ ФАНАТИЗМА. Даже сам фанатизм.

Итак. Давайте представим себе такой график: по оси Х - прожитые годы, по оси У - жизнь. В чём её измерить? Давайте условно в %. Например: умер - 0%, соответственно, овуляция - 100%

На графике долгожитель прожил 110 лет (жёлтая линия). Жизненный потенциал у него, как и у всех людей - 100%. А не долгожитель прожил 60 (красная линия), но и его жизненный потенциал - тоже равен 100%. ПОЧЕМУ? Почему большинство из нас не может реализовать все возможности нашего организма? Ответ, который напрашивается сам собой - генетическая предрасположенность. Ответ верный, с точностью наоборот. Наша генетическая предрасположенность - прожить 110 - 120 лет, стать долгожителем. И только тот образ жизни, который мы предлагаем нашему организму, и приводит к тому, что мы живём почти вдвое меньше, нежели нам отпущено сверху.

Что в конечном итоге, ограничивает продолжительность жизни - болезнь. Нет такого диагноза в медицине: умер от старости. Причиной смерти всегда является болезнь (сейчас не говорим о несчастных случаях, отравлениях или травмах). На первом месте болезни сердечно - сосудистой системы (до 70 %), на втором - онкология (до 12 %), далее болезни органов дыхания, пищеварения и др.

Сразу вырисовывается и задача медицины антистарения - помочь человеку избежать этих болезней. Вроде бы всё просто. В реальности всё гораздо сложнее.

Старость - период жизни, который заканчивается грустно. Следовательно, тот период, который предшествовал грустному событию - старость. Если это грустное событие произошло в 90 лет, то понятно, предшествующие годы - это старость. Если человек прожил 60 лет, ну мы можем согласиться, что годы перед смертью - старость. А если человек умер от инсульта в 40? Мы говорим - умер молодым. И мы не правы. Время перед смертью - это старость. Человек состарился раньше времени. Его часы бежали так быстро, что он состарился так рано.

Медицина антистарения - медицина, которая призвана отодвинуть такое понятие, как старость как можно дальше за счёт продления периода активной, здоровой жизни.

Не знаю автора, но полностью согласен: «Сегодня мы можем сделать первый шаг на пути к жизни, которая перестанет делиться на молодость, зрелость и старость, а навсегда останется просто Жизнью, до краев наполненной открытиями, радостями и здоровьем».

Что мы знаем про старение вообще, как про процесс? Прежде всего, есть научные теории старения. Вот некоторые:

Это не все. Рассмотрим некоторые из них с практической точки зрения, привязывая к конкретным органам и системам организма которые, в свою очередь, стареют с различной скоростью, и подумаем, как и что мы можем с этим поделать.

Самая известная, пожалуй, гормональная теория. Она объясняет процесс старения как результат снижения активности эндокринных желёз, которые с возрастом вырабатывают меньше гормонов. Причём огромная роль в этом процессе принадлежит различным биохимическим веществам, которые регулируют процесс выделения гормонов. Главным регулятором выступает гипоталамус - железа расположенная в головном мозге, что подчеркивает факт управления нервной системой самого гипоталамуса. В итоге эту теорию правильнее называть - нейроэндокринной.

В молодом возрасте, пока идёт развитие и формирование организма, уровни гормонов либо высокие (гормон роста), либо растут (половые гормоны). И если гормон роста годам к 25-30 снижается до минимума и в дальнейшем снижение идёт незначительно, хотя и неотвратимо, то эстрогены женщин в этом возрасте находятся на пике своей активности. Их снижение начинается примерно с 37 лет. Высокий уровень тестостерона мужчин держатся дольше, но бесспорно и он снижается. Т.е. активности гормонов присущи определённые изменения с течением времени. Для практики гораздо важнее изменения гормонов за короткий период, нежели их сравнения в возрасте 16 лет и 60 лет. Это вообще большой вопрос: будет ли организм молодым, если в 60 летнем возрасте уровень гормонов будет равен 16 летнему или даже 30 летнему организму?

Но очень важно, например, как меняется уровень гормона кортизола в течение суток. Кортизол - основной гормон, регулирующий процесс адаптации нашего организма к окружающей среде. Делает это он за счёт регуляции энергетического обмена. Когда организму нужно много энергии? Днём.

Поэтому утренние концентрации кортизола - максимальные. Пик его секреции происходит до 9 часов утра. Он задаёт тон всему организму на весь день. Дальше идёт плавное снижение в течение дня и минимум к полуночи. Ну, так и ночью нам, зачем столько энергии. Ночью мы должны спать.

Посмотрим на рис 2. Суточная секреция кортизола одной из пациенток нашей клиники. Возраст 49 лет. Розовая зона - не норма. Зелёная - норма. Желтая - граница нормы. Все показатели в пределах нормы. Вот только пика утренней секреции мы не видим. Не секретируют надпочечники почему-то утром достаточное, для пикового значения, количество кортизола. А значит - нет суточной цикличности в гормональной системе.

Как вы думаете, как будет просыпаться человек с такой «нормой». Открыть глаза утром - страшнее пытки нет. Доползти до умывальника - подвиг. Спасает только кофе. Спит такой человек по 9-10 и более часов.

Кто из нас не испытывал подобное. Думаю таких мало. Хорошо, если эти явления временные, значит, носят функциональный характер. А если человек живёт с этим годами. Если цикличность продукции гормона нарушена годами? Вот уж не позавидуешь. И это происходит чем старше, тем чаще.

Или другой пример. Мелатонин. Рис 3. Возраст пациентки 33 года.

Пик гормона должен быть ночью. В 3 часа. А его нет. Сможет ли человек адекватно спать? Нет. Значит бессонница. Значит стрессы. Здоровый человек должен спать 7-8 часов, иначе его организму не хватит времени, что бы восстановиться, отдохнуть. И эти состояния могут длиться годами. И, кстати, не один показатель не вышел за пределы нормы. Т.е. человек с этой позиции - здоров. Вот только нужная цикличность нарушена.

Ну и конечно же эстрогены и прогестерон (для примера). Их цикличность длится месяц. Поэтому и исследовать их надо месяц. Вот пример. Опять всё в норме, за исключением пиков и падений. Рис 4. Та же пациентка.

Верхний график - эстрогены, нижний - прогестерон. У эстрогенов должны быть два пика за цикл, у прогестерона - один. Причём последний начинается тогда, когда первый пик эстрогенов максимально большой. Т.е. Максимальные значения концентрации эстрогенов как бы включают выработку прогестерона. А максимальные концентрации отсутствуют. Следовательно, и включать некому. А ниже ещё и значение тестостерона - выше нормы. При этом женщина достойно выглядит и считает себя здоровой.

А если присоединить к этому графику следующий месяц, потом ещё и ещё, получится просто прямая линия. Никакой цикличности. Но при этом все показатели, повторюсь, не выходят за норму.

Уровни гормонов должны быть всегда в определённом балансе. Изменения любого показателя неизбежно приводит к разбалансировке всей гормональной системы. Если это происходит, организм компенсаторно начинает менять уровни других гормонов, чтобы восстановить баланс. В конечном итоге компенсаторных возможностей организма может не хватить. Они ведь не безграничны. Тогда наступит болезнь. А в нашем разговоре - старость. Что за ней последует, думаю, все догадались.

Поэтому, когда мы говорим о гормональном старении в anti-age медицине, мы говорим не просто об уровне гормонов. Мы говорим о балансе в гормональной системе. О гармонии гормонов, для гармонии с окружающим миром.

Думаю понятно, что мало иметь просто уровень гормонов в пределах нормы, важно иметь цикличность выработки гормонов в норме. ….. Нет. Этого тоже мало. Представьте ситуацию. Гормон нужен организму, он вырабатывается, оказывает нужное действие. Получен результат. Теперь гормон не нужен, но он есть и продолжает действовать. Получаем ещё один результат, ещё один. Если так будет продолжаться, то организм перестанет действовать. В этом случае гормон - уже токсин. Чтобы такого не случилось, в организме есть система детоксикации, которая разрушает все поступающие в него токсины и в первую очередь - отработавшие гормоны, как эндотоксины (токсины, полученные в результате жизнедеятельности).

Вся эта система называется - метаболизм гормонов, т.е. их переработка. В результате этого действия, образуются различные промежуточные продукты, которые могут обладать гормоноподобным действием, порой даже более сильным, чем сам гормон. И если, и эта система разбалансирована, то работа эндокринной системы становится ещё менее предсказуемой. И следовательно процесс старения, с точки зрения нейроэндокринной системы, будет ускорен. Об этом подробнее расскажу в детоксикации.

Но есть и особый гормон, уровень которого, с возрастом, всегда растёт. Это инсулин. И растёт этот уровень вследствие того, что чувствительность организма к этому гормону снижается, опять же компенсаторно, начинает вырабатываться более высокий уровень инсулина, чтобы получить от него необходимое действие. Такое состояние называется инсулинорезистентность. Которая, в свою очередь, является причиной метаболического синдрома Х. Метаболический синдром - это тот путь, которым идёт наш организм по времени. А если вещи называть своими именами - это дорога в старость. Поэтому борьба с этим явлением - тоже входит в круг забот anti-age медицины.

Оставим, на время, гормональный механизм. Перейдём к теории свободных радикалов.

Свободные радикалы - вещества, содержащие неспаренные электроны и поэтому активно окисляют все вокруг себя. Самые активные в организме: супероксид, перекись. В основе радикалов всегда лежит кислород. Само по себе уже понятно - без свободных радикалов невозможно, как и без кислорода. Где используется в организме кислород?

Где используется кислород, там же и образуются свободные радикалы. Причём до 2% кислорода, который поступает в наш организм - идёт на производство свободных радикалов. Это просто огромное количество, и организм не всегда способен контролировать этот процесс. Поэтому, эти активные формы кислорода, могут повреждать структуры наших клеток. Путём поджога, если хотите. Например, мембраны, ферменты, и самое неприятное - ДНК. Свободные радикалы выжигают участки ДНК, образуя фрагменты. Эти фрагменты накапливаются с течением жизни и постепенно нарушают информационное содержание ядерной ДНК, что вызывает ускорение процессов старения, нарушение функции клетки организма и в конечном итоге - клеточную смерть. Т.е. клетка гибнет.

Оксидантный стресс - процесс активации воздействия свободных радикалов на организм. Когда это происходит?

В случае нарушений в процессе выработки энергии. Это будет в случае переедания, потому, что избыток калорий в процессе конвертирования в жир - истощает антиоксидантную систему организма. Это будет и при недоедании. Потому, что недостаток пищи ведёт к снижению поступления веществ и минералов, необходимых для полноценной работы антиоксидантной системы. Это будет и при чрезмерной физической нагрузке, так как супероксид образуется именно при активном использовании энергии.

В случае нарушения процессов детоксикации. Прежде всего, вследствие перегрузки токсинами. Особенно при постоянном поступлении небольших доз токсинов, организм начинает с ними бороться, и в результате этой борьбы, выделяется большое количество свободных радикалов, а самое главное - длительно. Ведь малые дозы токсинов человек может получать годами. Например, курение.

В случае, опять таки, длительного иммунного ответа. Организм производит большое количество свободных радикалов для борьбы с инфекцией. Кислородный взрыв. Когда инфекция хроническая, и взрыв становится хроническим.

В случае увеличения продукции гормонов. Например - стресс, нерегулярный цикл, пубертатный период. Стресс может так же быть длительным, хроническим.

Чем же организм может себя защитить. Прежде всего, существуют особые ферменты, для полноценной работы которых, необходимо в достатке поступление из пищи цинка, меди, марганца и железа. Недостаток этих элементов приведёт к оксидантному стрессу. Существуют и пищевые антиоксиданты. Думаю, их все знают. Напомню: витамин С, витамин Е, каротеноиды (около 500) , флаваноиды (их более 6000). Плюс есть ещё антиоксидантные молекулы, которые вырабатывает сам организм - это глютатион, коэнзим Q 10, липоевая кислота.

К чему приведёт оксидантный стресс? Воздействие окисленных продуктов на сосудистую стенку приводит к образованию атеросклеротической бляшки. Атеросклероз и как следствие инфаркты и инсульты. Ежедневно ДНК каждой клетки испытывает до 100 000 повреждений от воздействия свободных радикалов. Понятно, что сбой антиоксидантной системы может привести к мутациям, и, следовательно, к онкологии. Что и требовалось доказать. Добавлю только, что свободные радикалы достаточно сильно поражают и ЦНС. Возможно, поэтому и возникают различные проблемы с умственными способностями в старости.

Как оценить, насколько организм в данный момент подвержен оксидантному стрессу? Существуют специальные тесты.

Пациент в возрасте 40 лет. В этом тесте превышение катехола свидетельствует о наличии оксидантного стресса, вызванного недостатком кофакторов для супероксиддисмутазы (главного фермента в борьбе с оксидантным стрессом). Этими кофакторами являются цинк и марганец.

Какие можно сделать выводы. Процесс питания, пищеварения, хронические интоксикации и инфекции, стрессы и чрезмерные физические нагрузки ведут к старению. Как исключить последние факторы, можно догадываться. Но как исключить питание и пищеварение? Получается, процесс неотвратим. Главное - относиться ко всему без фанатизма.

Лечение оксидантного стресса всегда индивидуально. Зависит от концентрации жирорастворимых или водорастворимых свободных радикалов, от активности ферментов, от концентрации эндогенных антиоксидантных молекул.
Не занимайтесь самокоррекцией!!!

Универсально: Много ярких фруктов и овощей. Цвет - признак наличия пищевого антиоксиданта. Не путайте с пищевыми красителями. Только то, что растёт на грядке. Без ограничений (если нет аллергии или непереносимости). Во первых - это вкусно. Во вторых - клетчатка, минералы и АНТИОКСИДАНТЫ.

Старение, с точки зрения теории накопления отходов.

Клетки организма, в процессе жизнедеятельности, вырабатывают большое количество отходов, которые выводятся из организма. Для этого существует система детоксикации и элиминации (выведения). При нарушении работы этих систем, либо при избытке продуктов жизнедеятельности, происходит накопление эндотоксинов. При превышении какого-то порогового значения, эндотоксины начинают взаимодействовать с клетками и в результате нарушают их нормальную жизнь. В конечном итоге клетка гибнет. Чем быстрее гибнут клетки нашего организма, тем быстрее мы стареем.

По сути - это перевод жирорастворимого токсина в водорастворимый с целью последующего выведения его из организма (элиминации). Получается, что все токсины жирорастворимые? Почти. Водорастворимые легко покидают наш организм, а вот жирорастворимые - организму нужно сначала сделать их такими, чтобы они растворились в водной среде. А уж потом он от них избавится в виде любых жидкостей, которые из нас выходят.

Если придерживаться теории эволюции, то, возможно, детоксикация появилась для борьбы с собственными отходами в первую очередь. И впоследствии, с токсинами, поступающими извне.

Реальность нашей жизни совсем другая. Конечно же, никто не отменял поступление эндотоксинов из желудочно-кишечного тракта, гормонов (как Вы помните, в предыдущей главе я уже говорил о ситуации, когда гормоны становятся эндотоксинами). Но к этому надо добавить обширные источники токсинов извне.

Ксенобиотики. Вещества, которые не входят в биологический круговорот, и являются чужеродными для организма. К ним относятся: пестициды, минеральные удобрения, моющие средства (детергенты), радионуклиды, синтетические красители и др. Все являются продуктами хозяйственной деятельности. Исследования показывают, что до 75% людей содержат в жировой ткани до 20 различных ксенобиотиков. Почему в жировой? Потому что они там накапливаются. Они же жирорастворимые.

Тяжелые металлы. Источниками являются отходы тяжелой промышленности, которые попадают в почву и воду, далее в продукты и к нам на стол. Аэрозоли (промышленная пыль, краски). Попадая в организм, металлы взаимодействуют с белками, нарушая их работу. Важно, что сейчас мы не говорим об остром отравлении, мы говорим о постоянном поступлении относительно малых доз. Тяжелые металлы очень плохо выводятся из организма, поэтому постепенно накапливаются, приводя к хронической интоксикации. Причём это ещё и связано со снижением концентрации в организме полезных минералов, например цинка. А он, как мы помним, нужен нам для борьбы с оксидантным стрессом. Получается, с одной стороны действует старение, связанное с токсинами, с другой - старение, связанное со свободными радикалами. И это не предел. Все механизмы старения действуют одновременно. Поэтому и противодействовать надо на всех фронтах.

Конечно, важно знать содержание тяжелых металлов в организме. На рисунках 6 и 7, представлены анализы волос на наличие токсических элементов и полезных нутриентов в волосах двух человек, живущих в г. Алматы.

В сравнении мы видим, что у людей, живущих в одном городе, есть сильные различия в концентрации тяжёлых металлов в организме. Схожа высокая концентрация природного урана (не от ядерных испытаний), у обоих повышена концентрация ртути (кстати сказать, одним из источников хронической интоксикации ртутью может быть пломба зуба с амальгамой). Но концентрации других показателей несравненно больше на рис 7. Чем это может быть вызвано? Безусловно, образом жизни. В первую очередь - питанием. Употреблением большого количества загрязнённых продуктов. В жизни - оба здоровых человека. Ну, утомляемость разная, депрессии не бывает у пациента, результат анализа которого представлен на рис 6.

Посмотрите, какой дисбаланс в полезных элементах. Ведь наличие тяжелых металлов всегда идёт с дисбалансом нутриентов (веществ необходимых для жизнедеятельности). Даже не специалисту понятно - обмен веществ нарушается при такой картине.

И, безусловно, процесс старения организма второго пациента будет идти быстрее.

Повсеместные компоненты современного воздуха: ксилол, тетрахлорэтилен, бензол, этилбензол, трихлорэтан. Опять же, не в предельных концентрациях. Но они присутствуют и загружают нашу детоксикационную систему. Концентрация этих веществ в 10 раз выше в квартире, чем на улице. Это выделения из пластика, растворителя и лака мебели, ковров (кстати, содержат до 12 видов остатков пестицидов). Остатки пестицидов обнаруживаются всегда, в 100% случаев (правда, исследования проводились в США), в говядине, изюме, шпинате. До 90% случаев - в сыре, хот доге, курице, индейке, копчёной колбасе. До 80 % - в баранине и сливочном масле. Надеюсь, у нас чище.

Эфир дифенил промиброниата - средство, применяемое для профилактики возгорания при обработке строительных материалов концентрируется в организме в жировой ткани и грудном молоке. Концентрация этого вещества выросла за 30 лет в 100 раз (в грудном молоке исследованных). Это вещество обнаруживается в мясе, рыбе, курице в США. (Надо сказать, что эти продукты и до нас доходят). В больших количествах оно выделяется из телевизоров, мониторов, компьютеров, обивки автомобилей, принтеров, ковров (опять же). Воздействие этого вещества на плод ведёт к последующей гиперактивности в жизни, а у мужчин снижает сперматогенез.

Фталаты - выделения из пластмасс. Мы все привыкли к пластиковой посуде, упаковке, пластиковым окнам и т.д. Пластмасса вокруг нас. Её много. И фталатов стало достаточно, чтобы играть свою роль. Поступление в организм фталатов, по сравнению с другими ксенобиотиками, только вдумайтесь! - в 1 000 000 раз выше. Да, это не очень токсичное вещество. Но его столько, что фталаты не могут не оказывать своего отрицательного воздействия. Накапливаясь в жировой ткани, они разрушают жирные кислоты мембран клеток, и таким образом нарушают гормональное управление работы организма, ускоряют процессы развития дегенеративных заболеваний. Митохондрии клеток (энергетические станции организма), управляются специальной структурой - пероксизомой. А к этой структуре присоединяется фталат. И процесс производства энергии тут же нарушается. Особенно страдает путь получения энергии из жиров. В таком состоянии можно изнурять себя тренировками, похудеть от этого нереально. Возникает снова оксидантный стресс. В экспериментах над крысами, блокирование пероксизомы, вызывает онкологию. Фталаты являются ксеноэстрогенами, т.е. обладают эстрогенподобным действием и могут способствовать состоянию гиперэстрогении, что у женщин ведет к повышению риска заболеваний эстрогензависимых форм рака. А каково мужчинам с ксеноэстрогенами? Основным источником фталатов для нас будет пластиковая упаковка для продуктов, любая, начиная от пластиковых бутылок, заканчивая - плёнкой для упаковки фруктов. Лак для ногтей, растворители и полироли (например, для мебели), виниловые поверхности (мебель в офисе), строительные материалы и, конечно же, обшивка нового автомобиля, а также стоматологические материалы, электропроводка, туалетные принадлежности, фармацевтические капсулы. Список неполный.

Абсолютно избавить себя от воздействия пластика невозможно. Это понятно. Но снизить до минимума - просто необходимо. Ирония ещё и в том, что пластик - это синтетическое вещество. В природе никогда его не было и организм не имеет систем детоксикации этих веществ. Единственно доказанный путь их выделения - через пот. Поэтому все в сауну. Для больных сердцем - в инфракрасную (Обязательно посоветуйтесь с лечащим врачом).

Повторюсь: ежедневное поступление небольших доз различных токсинов, перегружая детоксикационную систему, приводят к состоянию хронической интоксикации. Хроническая интоксикация вредными веществами поражает, в первую очередь, иммунную, нервную и эндокринную системы. Следствием чего будут частые инфекции, аутоиммунные заболевания, аллергия и астма, снижение памяти, неврологические заболевания, нарушение репродуктивной функции, метаболический синдром, онкология. Вероятность заболеваемости возрастет, а течение будет менее благоприятным при перегрузке токсинами.

Каковы первые признаки такого состояния, которые Вы можете у себя отметить без помощи врача:

Хроническая интоксикация, как проявление механизма старения, связанного с накоплением отходов, может быть и следствием неадекватной работы системы детоксикации. Когда эта система не может справиться даже с эндотоксинами. Как я уже говорил, система детоксикации состоит из двух фаз. Работу каждой фазы обеспечивают определённые ферменты. Эти ферменты поддерживают следующие реакции: в первой фазе - окисления, восстановления, гидролиза, дегалогенизации. Во второй - сульфатации, глюкуронизации, ацетилирования, конъюгации с глютатионом и аминокислотами, метилирование.

За все перечисленные реакции отвечают ферменты. Их много. Все рассматривать не буду, остановлюсь подробнее на тех, которые участвуют в метаболизме эстрогенов. Эстрогены оказали своё действие, и организм в них больше не нуждается. Их надо выводить. Для этого, под действием ферментов, эстрогены переходят в жиро-водо-растворимые формы. Образуются вещества, которые называются гидрокиэстрогенами. Их три. 2-ОН (два гидрокси), 4-ОН (четыре гидрокси), 16-ОН (шестнадцать гидрокси) и к этим названиям надо добавить «эстрогены».

Например: Два гидрокси эстрогены, для сокращения буду писать - 2-ОН. Каждый из них образуется под действием своего фермента. Все эти ферменты называются Цитохром Р450 (Пэ450), отличаются обозначениями 3А4, 1А2, 1В1. Например, Цитохром Р450 1А2, для сокращения буду писать 1А2.

Если на эстроген воздействует фермент 3А4, то образуется 16-ОН. Если 1А2, образуется 2-ОН и если эстрогены взаимодействуют с ферментом 1В1, то образуется 4-ОН. Таким образом, мы имеем три пути метаболизма эстрогенов, которые определяются воздействием ферментов на гормон. Какой из них самый лучший для организма - тот, в процессе которого образуется менее активное промежуточное вещество (в нашем случае гидроксиэстроген). Этим веществом является 2-ОН. Значит, хорошо, когда активен 1А2 фермент. Если его активность сильная, метаболизм пойдёт по пути 2-ОН. Всегда ли в организме метаболизм идёт этим путём? В организме всегда метаболизм идёт в балансе различных путей. Работают всегда все три фермента. Главнее, какой из них более активен в настоящее время и как долго это состояние длится.

Чем же хорош 2-ОН путь. А тем, что 2-ОН имеют 40% активности самих эстрогенов. То есть 2-ОН действуют так же, как и сами эстрогены, но с низкой активностью. А как действуют другие? А вот так: 16-ОН имеют 800% активности самих эстрогенов, а 4 -ОН 150% активности эстрогенов. Значит, при активизации 3А4 мы получим большое количество 16-ОН, которые приведут к клинике гиперэстрогенэмии (большое количество эстрогенов в крови) притом, что уровень самих эстрогенов будет в норме. Надо ли говорить, что риск эстрогензависимых форм рака возрастает? И так понятно. Вопрос только времени.

Когда Цитохром 3А4 будет активен? Тогда, когда он нужен организму в большом количестве. А организму он нужен для детоксикации многих веществ. Например, более 50% всех выпускаемых лекарств дитоксицируются этим цитохромом. В первую очередь все гормональные препараты, в том числе половые гормоны, которые принимают для заместительной терапии и в том числе противозачаточные гормональные препараты. Противогрибковые препараты, антидепрессанты, седативные и транквилизаторы, антибиотики (типа эритромицин), ингибиторы протоновой помпы (при лечении язвенной болезни желудка), антигистаминные (при аллергии), и другие, среди которых есть и анальгетики и даже виагра.

Когда человек принимает подобные препараты, организм избавляется от них, путём активизации фермента 3А4, так как эти препараты разрушаются именно этим ферментом. Соответственно, активизация фермента, усиленная его выработка организмом приводит к тому, что больше эстрогенов метаболизируются этим путём и значит, баланс перевешивает в сторону 16-ОН эстрогенов. Последнее время большинство производителей лекарств стали писать в аннотации про метаболизм выпускаемого препарата. Хоть какая то помощь. Самое время задуматься, как мы лечимся? Один раз врач назначил нам препарат, и мы употребляем его при каждом удобном случае. Надо, не надо. Ещё советуем друг другу. Финансы, оборотные средства, фармацевтических предприятий за год превышают оборотные средства некоторых видов сельскохозяйственных отраслей. Мы лекарства едим, как мясо. Ни кому из нас в голову не приходит, что постоянное лечение «молочницы», именно постоянное (т.е. регулярно на протяжении нескольких лет), может подтолкнуть наш организм к более серьёзной болезни.

Но если мы думаем, что 16-ОН наш основной враг, то мы ошибаемся. Несмотря на то, что 4-ОН менее активны в плане эстрогеноподобного эффекта, они обладают прямым канцерогенным действием. Из них образуются вещества (3-4 семиквиноны), которые непосредственно воздействуют на ДНК клеток эстрогензависимых тканей. Изменения в ДНК приводят к тому, что клетка становится не управляемой. Развивается рак. Одна оговорка. Для этого в организме необходим оксидативный стресс. В организме должно быть большое количество свободных радикалов. Когда это происходит, мы уже говорили.

Активизация 4-ОН пути метаболизма эстрогенов происходит тогда, когда активизируется 1В1 фермент. Этот фермент принимает участие в детоксикации полициклических ароматических соединений. Это продукты горения. В первую очередь - пережаренная пища. Особенно жаренная на животном жире. До темной корочки. Как большинство из нас любит. При этом, хочу заметить, мы не получаем отравления этими веществами. Мы едим их в очень малых дозах, зато по 2-3 раза в день на протяжении всей жизни. Очень долго. И, как следствие, очень долго активизируем 1В1 фермент. Рано или поздно семиквиноны сделают своё дело.

Другой активизатор - выхлопные газы автомобилей и вообще транспорта и промышленности. Особенно в мегаполисах. Стоите в пробке и деваться некуда. У всех включён двигатель. Работает или печка или кондиционер. Все выхлопные газы затягивает в салон и далее в наши лёгкие. Что проще - закрыть заслонку и установить внутреннюю циркуляцию. Но кто об этом думает. Тем более зимой, когда окна сразу запотеют. Лучше мы будем дышать выхлопными газами.

И, естественно - сигареты. Табачный дым содержит полициклические ароматические соединения. И не только. Вот чего нет в табачном дыме, так это витаминов и полезных минералов. А токсинов - просто в избытке. Причём всяких. Лучшее, что мы сделаем в городских пробках - закурим. Это именно то, что нам так необходимо. Ну, чтобы не нервничать.

В итоге, чтобы с этим бороться, нашему организму надо много фермента 1В1. Он его и вырабатывает. Соответственно этот фермент, заодно, и метаболизирует эстрогены. Превращая их в 4-ОН эстрогены. Далее Вы уже знаете. Стоит добавить, что 1В1 фермент требуется для детоксикации снотворных, антидепрессантов, кофеина. Соответственно - приём этих препаратов будет активизировать фермент.

Понятно, что самый оптимальный путь - метаболизм 2-ОН. За это отвечает 1А2 цитохром. Когда происходит его активизация? Как мудр создатель. Практически тогда же, когда активизируется 1В1. Чтобы меньше образовалось 4-ОН, самых опасных для организма, активизируется 1А2 фермент и вовлекает большее количество эстрогенов в свой метаболический путь. В самый благоприятный метаболический путь. Это вообще - основной путь метаболизма эстрогенов. Большая часть, превалирующая часть эстрогенов метаболизируются этим путём до периода менопаузы. И мы опять возвращаемся к балансу. Всё должно быть в балансе, в гармонии. И уровни гормонов, и уровни их метаболитов. И теперь мы знаем, что баланс гормонов - далеко не означает баланс их метаболитов. Что же происходит с метаболитами эстрогенов. Они подвергаются дальнейшим изменениям во второй фазе детоксикации. Но прежде чем рассмотреть, как это будет, хочу особо подчеркнуть: большинство отрицательных воздействий на организм приводит к активизации первой фазы детоксикации и истощению второй фазы. Чем это грозит? Активация первой фазы при хронической интоксикации приводит к ускорению детоксикации, что само по себе понятно, организм хочет избавиться от токсинов. Но, образующееся большое количество промежуточных продуктов, быстро истощает вторую фазу. Это приводит в итоге, к накоплению промежуточных продуктов. В данном случае накапливаются 16-ОН, 4-ОН и 2-ОН эстрогены. Поэтому, для восстановления баланса, нам надо снизить активность первой фазы. Перечислю некоторые вещества, которые клинически значимо снижают активность первой фазы, но при этом являются продуктами питания: наринген (грейпфрут), эллагиловая кислота (гранат), куркумин (куркума), капсацин (красный острый перец), кверцетин (лук). А так же: чеснок, календула.

Бывает ли такое состояние, когда ферменты 1 фазы работают неактивно? Конечно бывают. В этом случае, употребление выше перечисленных продуктов - нежелательно. Это может привести к побочным действиям, схожим с состоянием интоксикации. То есть, детоксикация и так снижена, а мы, питанием её ещё тормозим. Именно питанием. Это приведёт к накоплению токсинов и их отрицательное воздействие опять таки увеличится. Вы понимаете, что самолечение (даже свежевыжатым грейпфрутовым соком) может быть не очень полезным. А многие БАДы содержат экстракты разных продуктов. Конечно же, они полезны, когда в них есть необходимость. А когда нет - вредны. Поэтому, прежде чем пить добавки - посоветуйтесь с врачом. Старость сама по себе несёт снижение активности ферментов 1 фазы. Если человек пережил 80 летний рубеж, то риск умереть от рака очень сильно снижается. Почему так устроен мир - можно, пока, только гадать. Главным остаётся одно - снизить риски связанные с нарушением детоксикации в расцвете сил и лет.

Картина второй фазы детоксикации эстрогенов следующая. Сначала гидроксиэстрогоены подвергаются метилированию, потом сульфатации, далее глюкуронизации и в таком виде (связанные с глюкуроновой кислотой, той самой, которую мы применяем для контурной пластики или мезотерапии) попадают в кишечник и далее, благополучно покидают наш организм. Процесс метилирования (присоединения метиловой группы) контролируется ферментом катехол-о-метил трансферазой, сокращённо КОМТ. Для того чтобы этот процесс пошёл, необходим витамин В12 и магний. Мало этих веществ в организме, фермент работает плохо и, следовательно, гидроксиэстрогены накапливаются. 4-ОН накапливается. Риск онкологии возрастает. Этот же фермент (КОМТ) участвует в детоксикации таких гормонов, как адреналин и норадреналин. Гормонов, которые вырабатывает организм во время стресса. Эти вещества намного активнее эстрогенов и конечно, если они вырабатываются, организм все силы направит на то, чтобы избавиться от стрессовых гормонов в первую очередь. Если их не удалить вовремя, организм просто не доживёт до отрицательного воздействия 4-ОН эстрогенов. Таким образом, каждый стресс, вернее сказать хронический стресс - прямой путь к увеличению риска заболеванием эстрогензависимой формой рака. На Вас накричал начальник на работе, по дороге домой Вы попали в пробку, покурили, дома поели жареного, - а потом: откуда рак молочной железы!? Наверное, судьба… Может, кто из предков болел... и т.д.

Казалось жизненная неустроенность, не нравится работа, нет благополучия в семье, депрессивное состояние, жизненный пессимизм - вроде не имеют никакого отношения к накоплению отходов. А вот и нет. Это всё стрессовые ситуации. Теперь вы знаете, что это влияет прямым и непосредственным образом на детоксикацию. Как поддержать работу КОМТ. Лук, салат и яблоки содержат определённые флаваноиды о-метил катехина. И … сухое вино, особенно красное. Последним не увлекайтесь. Тоже полезно не всем.

Реакции сульфатации - собственно использование организмом сульфатов для процессов детоксикации. Тут важно помнить, что если печень использует большое количество сульфатов, с детоксикационной целью, то это приводит к тому, что из других, менее значимых на данный момент реакций, сульфиты будут вытягиваться. Чтобы обеспечить адекватный детоксикационный процесс. Например, из суставов. Следствие - остеоартрозы. Суставы воспаляются и болят. И мы их лечим. А толку мало. Серосодержащих соединений много в луке и чесноке. И ещё для этой реакции важно достаточное количество молибдена в пище.

Ну и последнее - глюкуронизация. Присоединение глюкуроновой кислоты. Этот механизм детоксикации имеет, пожалуй, самую большую ёмкость. Поэтому процесс называют «рабочей лошадкой» детоксикации. Активность этого процесса напрямую связана с потреблением углеводов. Голодание - снижает глюкуронизацию. Недостаток веса - может быть причиной снижения активности процесса. Потребление большого количества перекрёстно-цветных овощей активизирует глюкуронизацию, и вообще вторую фазу детоксикации в целом. Поэтому капуста в любом виде. Капустный рассол. Любая капуста. Видимо эта еда была основным источником питания для многих поколений людей. Поэтому перекрёстно-цветные овощи играют огромную роль. Так же на вторую фазу активно действуют эпигалокатехины зелёного чая. Тоже можно рекомендовать.

Хотя это было не последнее. Надо ещё сказать про глютатион. В отношении метаболизма эстрогенов, это вещество, под действием специального фермента, соединяется с 3,4 семиквинонами, которые образуются из 4-ОН под действием свободных радикалов (говорилось выше). И тем самым - это активный путь борьбы организма с канцерогенами. Для полноценной работы нужного фермента, в организме должна быть в достатке липолиева кислота.

Итак, метаболиты эстрогенов, прошли весь путь, попали в кишечник и готовы к выведению. Но не тут-то было. В кишечнике живёт разная флора. Бактерии, грибы, паразиты. И некоторые бактерии вырабатывают особый фермент - глюкуронидазу. Который взаимодействует с эстрогеном, связанным глюкуроновой кислотой и отщепляет от него последнюю. Эстроген освобождается и снова всасывается. И опять возникает состояние гиперэстрогенэмии. Опять всё по новой. Причина - дисбиоз, последствия - рак молочной железы. Вот такие связи могут быть в организме.

Мы говорили про детоксикацию на примере эстрогенов, а количество веществ, которые детоксицируют организм - очень большое. И первое, что мы должны сделать для себя - это снизить токсическую нагрузку на организм. Освободить организм от излишней, ненужной нагрузки. К описанному выше хочу добавить, что все продукты, содержащие вещества на букву Е, перегружают детоксикационную систему. Любые консервы - содержат консерванты. Продукты быстрого приготовления - вообще кладезь ядов. Тут тебе и консерванты, и ароматизаторы, подкислители, усилители вкуса. Как в табачном дыме. Есть всё, кроме витаминов и минералов. Даже не знаю что хуже, есть бульонные кубики или курить. Ах да, когда застрял в пробке и куришь, запей свежерастворимым бульоном с «натуральными кубиками говядины».

Для адекватного лечения важно понимать, как работает 1 и 2 стадии детоксикации. И каково соотношение активности 1 стадии к возможностям второй. На рис 8 приведён пример работы детоксикационной системы одного из наших пациентов.

Данный анализ показывает, что нет гиперактивности первой фазы детоксикации, достаточная активность второй и вполне приемлемые результаты соотношения 1 и 2 фаз. Хотя процессы сульфатации слегка запаздывают за 1 фазой, но не критично. Достаточно добавить в пищевой рацион лук или чеснок. Т.е, несмотря на достаточно большую нагрузку на наш организм в современном городе, не всё так уж и плохо. Конечно же, не у всех, к сожалению. И если уж мы вели речь о метаболизме эстрогенов, то можно исследовать и его. Рис 9

Видно, что 2-ОН путь неактивен. Активность 16-ОН пути нормальная. А вот соотношение этих путей ниже нормы. Это говорит о снижении активности 1А2 фермента. Со всеми вытекающими последствиями. Такому пациенту надо как минимум рекомендовать потребление индол-3-карбинола из крестоцветных овощей, льняного семени, сои, омега-3 жирных кислот и физические упражнения и осторожнее с грейпфрутом и гранатом. Хотя нарушение детоксикации может быть и генетически обусловлено.

Большинство токсинов поступает через желудочно-кишечный тракт. Поэтому работа этой системы крайне важна. Если нарушена целостность слизистой, значит, токсины поступают в организм полным ходом. Подробно на этом мы остановимся позднее. А пока простой диагностический тест: на ночь съесть много свеклы, если утром цвет мочи окрасился в свекольный - есть проблемы. Если пигмент свеклы прошёл барьер слизистой кишечника, будьте, уверены, что и токсины тоже проходят.

Несколько слов об элиминации. Понятно, что болезни почек и желудочно-кишечного тракта будут способствовать накоплению токсинов в организме. Ведь это основные пути выведения. Но есть и не основные, про которые нельзя забывать. Это пот, волосы, ногти, кожное сало, слеза и грудное молоко. Из основных путей особого внимания требует состояние желчевыводящей системы. Ведь печень - основной орган, где происходит детоксикация. И желчь выводит большинство деактивированных токсинов. Поэтому полезно проводить процедуры, направленные на нормализацию деятельности желчного пузыря. Тюбажи. Но опять-таки под контролем врача. Или хотя бы после осмотра. Вдруг есть камень в пузыре и во время процедуры он начнёт выходить. Будьте осторожны. Вот что можно делать без врача, так это есть клетчатку.

О её действии подробно в старении желудочно-кишечного тракта. Осторожно с голоданием. После 48 часов голодания - основной источник энергии собственный жир. Понятно, что жир распадается и мы худеем. Но почему никто не помнит о том, что все накопленные токсины жирорастворимые и концентрируются в жировой ткани. Мы худеем, и токсины поступают в кровь. И никто не знает, насколько короче становится жизнь после такого похудения. Если уж и заниматься голоданием, то только после соответствующей подготовки к этому своей детоксикационной системы. Что бы ей было легче справиться с большим потоком накопленных токсинов.

Митохондрии - маленькие включения в клетках нашего организма в которых вырабатывается энергия. В каждой клетке есть свои митохондрии, они вырабатывают энергию только для одной, своей клетки.

Суть теории следующая: старение - это снижение образования энергии в организме. Когда митохондрии перестают вырабатывать энергию вообще - наступает клеточная смерть (гибнет клетка). Старение организма - это старение митохондрий. Чем мы старше - тем энергетические процессы идут медленнее и труднее. Поэтому пожилые люди испытывают слабость. В их организме митохондрии работают плохо и энергии вырабатывается недостаточно. Без энергии повреждаются все функциональные системы в организме, потому, что всё в этом мире требует энергии.

Каждая клетка содержит митохондрии и максимальное количество их в печени.

Несколько слов о строении митохондрии. Состоит из двух мембран, наружней и внутренней. Внутренняя имеет много выпуклостей, выпячиваний, называемых криптами. На рисунке они видны как полоски. Есть соответственно два пространства, межмембранное и внутреннее. Внутреннее называется матрикс. Очень важно! В митохондриях имеется своя собственная ДНК.

Тут небольшое отступление от темы старения. ДНК - как носитель информации, содержится только в ядре клетки. Передаётся от родителей к детям в пропорции 50/50 от мамы и папы. Митохондриальная ДНК - другое дело. Передаётся только от матери. ДНК митохондрии контролирует энергетику клетки. Соответственно вся клеточная энергетика передаётся нам только от мамы. Интересен тот факт, что Митохондриальная ДНК всех рас, за исключением негроидной, очень схожа. Причём у представителей негроидной расы эта ДНК сильно отличается в разных племенах, народностях и др. Это считается, подтверждением происхождения человека в Африке, откуда в последствии представители одной семьи (численностью около 200 человек) заселили все остальные континенты за сотни тысяч лет. Так, что мы все реально братья и сёстры.

В разных частях митохондрии происходят различные процессы, Смысл которых, в конце концов, сводится к синтезу АТФ. АТФ (аденозинтрифосфарная кислота) - это обогащённый уран нашего организма. Энергия, которая заложена в связях этого соединения, и питает наш организм. АТФ покидает митохондрию и попадая в цитоплазму (внутреннее содержимое клетки) поддерживает всё, что в ней должно происходить. Значит, старение - это снижение выработки митохондриями АТФ.

Всё начинается с того, что из продуктов расщепления жиров и углеводов (реже из белков), которые мы съели за обедом, образуются конечные вещества. Которые попав в митохондрию превращаются в активную форму уксусной кислоты (АУК, ацетил коэнзим А, ацетил Ко А). Дальше, АУК участвует в цикле трикарбоновых кислот (ЦТК, цитратный цикл, цикл лимонной кислоты, цикл Кребса), их 8. Первая - лимонная кислота (цитрат) и соответственно цикл - цитратный. Потом из цитрата образуется цис-аконитовая, далее изоцитрат, а-кетоглютарат (альфа кетоглютаровая кислота), сукцинат (янтарная кислота), фумарат, малат (яблочная кислота), оксалоацетат (щавелевоуксусная). Смысл этих превращений в том, чтобы выделить из съеденных веществ электроны и отдать их далее, в электронную дыхательную цепь. Где эти электроны перенесутся на молекулу кислорода из воздуха, которым мы дышим. При этом выделяется очень много энергии, что приводит к образованию большого количества протонов, при помощи которых образуется АТФ. Таким образом, калории из пищи перерабатываются в энергию, необходимую для жизнедеятельности.

Все кислоты ЦТК находятся в матриксе, внутри митохондрии. Там же находятся и ферменты, участвующие в цикле.

Оптимальным источником образования энергии являются жиры. Этот путь самый эффективный (при утилизации одной молекулы пальмитиновой кислоты, жирная кислота, синтезируются 106 молекул АТФ). Но, проблема в том, что этот путь долго включается. А для выживания в первобытных условиях, организму нужна была энергия сразу. Увидел динозавра и надо убегать. Причём сразу, с места набрать скорость. Т.е. энергия нужна мгновенно. Более быстрый путь получения энергии - из углеводов (хотя он менее эффективный, 36 молекул АТФ на одну молекулу глюкозы). Поэтому есть запас гликогена в организме. Ещё быстрее получить энергию из креатинфосфата, а самый быстрый способ - непосредственно использование запасов АТФ.

Получается так: увидел динозавра - сразу убегаешь за счёт энергии из запасов АТФ, потом АТФ образуется из креатинфосфата. Если динозавр за тобой гонится, подключается выработка АТФ из гликогена (глюкозы, то есть из углеводов), и если динозавр был очень упорным, то в конце концов убегаешь за счёт АТФ, получаемой из распада жиров.

Распад жиров до состояния, когда их можно использовать в качестве источника для пополнения запасов АТФ называется В - окислением (бета - окислением) жиров. Этот процесс протекает в митохондриях. Где из остатков жирных кислот образуется Ацетил КоА. Весь процесс выглядит так: из липоцита (жировой клетки, например подкожной жировой клетчатки) выходят жирные кислоты (самая простая из которых пальмитиновая) и попадают в кровь. Там жирная кислота связывается с белком для транспортировки. В таком виде она доставляется до клетки мишени (гепатоцита - клетки печени, или миоцита - клетки мышц). Освобождаясь от белка, жирная кислота проникает внутрь клетки. В цитоплазме клетки, жирная кислота связывается с Коэнзимом А (КоА) и образуется ацил КоА. Это вещество, переносится в митохондрию и из него в результате В-окисления образуется Ацетил КоА. Дальше, эта активная форма уксусной кислоты участвует в ЦТК. Так работает митохондрия с жирами.

С углеводами работа идёт несколько по- другому.

Углеводы, ещё в кишечнике, распадаются с образованием глюкозы. Потом глюкоза всасывается и попадает в печень и мышцы, где откладывается про запас в виде гликогена. Далее, когда организму требуется АТФ, из запасённого гликогена отщепляется глюкоза и начинается процесс гликолиза. Гликолиз - распад глюкозы. Глюкоза распадается в цитоплазме клетки. В конце этого процесса образуется пируват, который переносится в митохондрию. Там на него воздействует специальный фермент и образуется опять Ацетил КоА. И далее опять ЦТК. Так работает митохондрия с углеводами.

Теперь представим такую ситуацию: одна реакция в этом процессе идёт с затруднением. Что будет? Будет снижение выработки АТФ. И соответственно энергии начинает вырабатываться меньше.

Несмотря на то, что самым эффективным путём получения АТФ является В-окисление жиров, наиболее эксплуатируемым остаётся путь получения АТФ из глюкозы, т.к. этот путь гораздо легче включить. Какие проблемы могут возникать при этом? АУК образуется из пирувата под действием ферментного пируватдегидрогеназного комплекса. Т.е. несколько ферментов объединились для этого процесса. И чтобы им нормально работалось нужны ко-факторы. Для этого комплекса ферментов нужны: магний, Вит В1, В2, В3, липолевая кислота. Без этих веществ комплекс ферментов работать не будет. А следовательно и энергии организм получит меньше.

Итак, недостаток магния приведёт к ускоренному старению митохондрий. Откуда мы берём магний? - Из пищи. Мало употребляете продуктов содержащих магний - стареете. А может, Вы его теряете усиленно, например с мочегонными? Недостаток липоевой кислоты тоже из характера питания. Вообще всё, что нам надо мы получаем из питания. Поэтому питание - основной фактор определяющий старение организма в целом.

Правда сказать тут возникает ещё одна проблема. Например магний мы получаем из черного хлеба, овсянки, гречки, бананов, сои, бобовых, орехов. А липолевую кислоту из мяса, молока, риса, капусты и темно-зелёных листьев овощей типа шпинат. Но вот в сутки организму надо до 0.5 мг липолевой кислоты, а в килограмме мяса её 0.7 мг, т.е. надо ежесуточно съедать до 0.35 кг мяса с чёрным хлебом и бананами? Есть ещё и другие элементы и химические соединения, которые тоже надо употреблять. И всё это в 2500 калорий в сутки не укладывается (уже посчитано). В лучшем случае можно уложиться в 5000 калорий. Но если столько есть, каков будет размер талии? К этому вопросу ещё вернёмся.

Давайте разберёмся с рис 11. Это анализ цикла трикарбоновых кислот. Обратите внимание на кружочки зелёные и красные. В зелёных - вещества без которых не пойдёт реакция, в красных - вещества при которых не пойдёт реакция.

Мы говорили о ко-факторах для фермента, а теперь видим, что при наличии в организме мышьяка, ртути, или свинца мы получим опять эффект снижения активности пируватдегидрогеназного комплекса. И соответственно, образование из пирувата ацетил КоА будет идти недостаточно.

Забегая вперёд скажу ещё, что если пируват (как конечный продукт гликолиза) не расходуется, то и весь гликолиз тормозиться, а значит это приведёт к инсулинорезистентности. Т.е. старение митохондрий - одна из причин метаболического синдрома.

Давайте посмотрим на весь цикл. Для его полноценной работы необходимы: железо, Витамины В1, В2, В3, магний и марганец, липолевая кислота. А мышьяк, ртуть и свинец, а так же алюминий - снижают активность цикла. Самое время вспомнить анализ волос на тяжёлые металлы из предыдущей статьи и легко представить, что энергетический баланс у такого пациента нарушен.

В анализе, представленном на данном рисунке видно увеличение концентрации цис-аконитовой и изолимонной кислот, а также фумаровой. В химии так устроено, что реакции протекают по концентрационному градиенту и если концентрация какого-либо вещества повышена, то соответственно реакции которые предшествуют появлению данного вещества будут идти медленнее, а реакции, в результате которых это вещество преобразуется в другое, будут идти более быстро. Это приводит к разбалансированию всего процесса. Помимо цикла трикарбоновых кислот, эти вещества принимают участие и в других реакциях матрикса. Например, фумаровая кислота (фумарат) может продуцироваться когда аргинин-янтарная кислота превращается в аргинин в мочевом цикле. И если в тех реакциях продуцируется много фумарата, то он будет тормозить реакцию образования фумаровой кислоты из янтарной в ЦТК. Повышение изолимонной (изоцитрата) кислоты, как в данном примере, оказалось в следствии наличия оксидантного стресса в организме (что подтвердилось другими анализами). При оксидантном стрессе организму требуется много глутатиона, который образуется из альфа-кетоглютаровой кислоты и это тормозит реакцию перехода изолимонной в альфа-кетоглютаровую.

Замедление реакций в ЦТК всегда приводит к активизации использования трикарбоновых кислот в других реакциях. Это просто защитная система организма. И первой используется естественно лимонная кислота. Она выводится из матрикса и … о ужас! Она запускает механизм липогенеза. Мы все знаем, что пусковым моментом отложения жира является повышения концентрации инсулина. Он действует на фермент, который проводит первую реакцию липогенеза (синтеза жирных кислот). Но, почему-то опять мало говорим о том, что лимонная кислота является таким же активатором отложения запасов жира в организме. Она так же присоеденяется к этому ферменту и активизирует его. Этот механизм эволюционно очень оправдан. Если человек поел, а энергию не расходует, то калории должны отложиться про запас. Т.е. если мы не эксплуатируем цикл Кребса в митохондриях, то его покидает лимонная кислота, чтобы активизировать липогенез и отложить про запас немного жира. Более того, она является ещё непосредственным субстратом, из которого синтезируются жиры.

И ситуация для современного человека сложилась такая, что цитрату не обязательно покидать митохондрию, что бы попасть в цитоплазму. Мы этот цитрат теперь «едим килограммами». Любая промышленно-переработанная пища содержит цитрат. Лимонную кислоту добавляют в качестве подкислителя, стабилизатора и пр. Любое кондитерское изделие сегодня содержит лимонную кислоту, любые консервы даже копчёные колбасы. Для примера Вам состав «Солями»:

Е-331 - цитрат натрия в качестве антиоксиданта. Я уж про остальные молчу.

С одной стороны лимонная кислота находится в овощах и фруктах, и это естественно и потому не страшно. Однако, добавляя искусственно в пищу лимонную кислоту, мы, просто активизируем липогенез как процесс. Стоит ли удивляться, что население имеет избыточный вес, когда организм готов, стоит на старте и ждёт хоть одну лишнюю калорию для того, чтобы отложить немного про запас. Городской житель просто «заряжен» на избыточный вес. И мало ему малоподвижного образа жизни и высококалорийной пищи с легкоусвояемыми углеводами, дайте ему ещё побольше цитрата.

Приведённый пример анализа, конечно же говорит об нарушениях работы в митохондриях. И не только в митохондриях мышц, а и во всём организме. Что от этого можно ожидать? В мышцах энергия нужна для движения, соответственно утомляемость может повыситься. В печени энергия нужна для различного рода реакций, соответственно нехватка энергии приведёт к тому, что все реакции будут идти медленнее. Это значит что детоксикация будет неадекватная, синтез белков будет низким и тд. Касательно косметологии - снизится синтез коллагена, эластина и других структурных элементов кожи. Появится сеточка трофических морщинок. Естественно, что в первую очередь пострадают самые энергоёмкие процессы в организме. А самый энергоёмкий - это синтез соляной кислоты в желудке. В сутки для этого процесса организму надо до 500 - 600 ккал сжечь, чтобы получить достаточное количество соляной кислоты в желудочном соке. Когда кислотность желудочного сока снижается, нарушается весь процесс пищеварения. Кишечник заселяется ненужной флорой, которая теперь легко проникает туда.

Дальше рассказывать про важность работы митохондрий думаю нет смысла, и так всё понятно. Поговорим о том, что со всем этим делать.

Прежде всего, надо получить достаточно нутриентов для полноценной работы не только цикла трикарбоновых кислот, но и для всех других энергетических процессов митохондрий. И сейчас Вы ждёте, что я Вам что то назначу волшебное и все помолодеют. Вместо назначений я вам расскажу историю из жизни. Реальная история, которая произошла с моим учителем по биохимии, профессором, заведующей много лет кафедрой биохимии. Фамилию называть не буду, хотя знаю, что эту историю она рассказывает студентам. Годах в 70 прошлого века учёные люди всерьёз задумались о свободных радикалах, об их отрицательной роли для организма и о том, что они являются одним из мощных факторов старения, так как окисляют и разрушают мембраны клеток. Видимо об этом стали много писать в научной литературе и докладывать на различного рода конференциях и биохимики, и мой преподаватель в том числе, справедливо решили, что противостояние образованию свободных радикалов приведёт в замедлению старения и со всеми вытекающими последствиями. Как противостоять? - ответ лежит на ладони. Надо много антиоксидантов. Одним из самых доступных и мощных является витамин Е, который легко купить в аптеке. Проблем никаких нет вообще. Покупаешь и ежедневно в малых дозах принимаешь. Что проще? Так и поступила, и я знаю, что так и поступают многие читатели статьи. Если не витамин Е то что то другое. Особенно после очередной «волшебной» публикации про омоложение или «чудо средство от морщин» и пр. Не берусь никого судить. Судите сами, что получилось. По прошествии какого-то долгого периода регулярного приёма витамина. Не помню точно сколько лет. Если память не изменяет - лет 8. Мой преподаватель заболела ОРВИ. Тогда был такой диагноз. Простыла одним словом. Естественно, что вирус лечи -не лечи, семь дней болеешь. Потом присоединился бронхит, который плавно перетёк в бронхопневмонию и дальше в такое воспаление лёгких, что дело кончилось реанимацией. При том, что лечили её всеми возможными и доступными на тот момент способами. Ведь она учила не одно поколение врачей, которые потом становились кандидатами, профессорами. Её знает весь медицинский бомонд, а помочь не могут. Казалось, что организм не сопротивляется болезни. Никакие лекарства не помогают. И главное - иммунная система не может бороться. К счастью, что всё кончилось хорошо. И естественно, как человек науки она стала анализировать. Что произошло и почему? Ответ нашёлся, и он лежал на поверхности. Так же, как и решение принимать витамин Е. Долгое потребление антиоксиданта приводит к тому, что организм легко справляется с оксидантным стрессом. И не только организм человека, но и «организм» бактерий населяющих организм человека. А в нашем организме количество одноклеточных бактерий в разы больше количества клеток всего организма. Это ещё вопрос кто для кого живёт? Если помните, в предыдущей статье, я писал про «кислородный взрыв». Это основной способ борьбы нашей иммунной системы с инфекцией. Клетки иммунной системы, захватывают бактерии и уничтожают их активными формами кислорода. А, бактерии, которых долго кормили витамином Е, очень хорошо справляются с оксидантным стрессом в виде «кислородного взрыва». Поэтому организм оказался не в состоянии им противостоять. Такие вот выводы сделала профессор, и я не вижу повода в них усомниться. Поэтому, если Вы решили принимать БАДы, витамины или другие вещества с целью профилактики чего-либо. Удостоверьтесь, что в Вашем организме не живёт кто попало. И что Вы в конце концов, не будете кормить какого-нибудь дармоеда. Который Вас же потом и съест. И очень важно, чтобы именно те нутриенты, которые Вы собираетесь принимать, были Вам нужны. Нужно ли пополнять запасы изоцитрата пациенту с данным анализом (рис 11), если этого вещества у него в избытке? А Вы знаете, что происходит с Вашим организмом сейчас? Что ему надо?

Есть ли способ активизировать работу митохондрий без добавок? Да. Это физическая работа. Это доктор прописал каждому. Вот об этом немного поговорим.
Физическая работа, для большинства из нас, это разновидность фитнеса. Я приводил пример с динозавром и как от него убегали наши предки. На рис 12 в графическом изображении показано как расходуется и за счёт чего образуется энергия в организме.

В наших мышцах всегда есть запас АТФ. За счёт этого запаса мы можем практически мгновенно включить в работу мышцы. Это позволяет нам сделать рывок. Этого запаса хватает для того, чтобы пробежать 15-20 метров около 4-5 секунд. Потом запасы АТФ истекают и организм пополняет их за счёт распада креатинфосфата. Этого хватает для дистанции до 150 метров. Около 30 секунд. К этому моменту уже активизируется процесс получения АТФ из запасов глюкозы и этого хватает примерно до 20-30 минут непрерывного бега (до 10 км). И лишь после того, как исчерпаются запасы гликогена, АТФ синтезируется за счёт запаса жиров. Этот источник может работать долго и выдавать очень много АТФ. По ощущениям, это состояние называется «открылось второе дыхание». Именно тогда и наступает долгожданный момент сжигания жиров, чего мы все так ждём от физической нагрузки. Эта форма физической нагрузки называется аэробной. Так вот, чтобы включить свои митохондрии, надо заниматься аэробной физкультурой. Тяжело ли это? - Очень тяжело. Мало кто может пробежать 10 км. При этом, мы только включаем распад жира. Это для того, чтобы не поправляться. А если кто то хочет похудеть при помощи физ нагрузки, то время нагрузки и дистанцию соответственно надо ещё увеличивать. Поэтому многие не могут похудеть в спортзале. Надо сказать, что синтез АТФ идёт постоянно. И если Вы начали бег, пробежали минут 10, а потом остановились на минутку. За время вашей остановки запасы АТФ восполнились и следовательно бег надо начинать заново. Поэтому в этом деле тренировка должна быть без остановок. Как быть если тяжело? Прежде всего начинать надо постепенно (для начинающих) можно с 2-3 минут в день и постепенно увеличивать. До 40 минут можно дойти и за год. Главное чтобы на пользу. Но и человеку достаточно натренированному (не говорим о спортсменах) нелегко бегать без остановки 10 км. Поэтому бег меняем на быструю ходьбу, ходьбу на очень лёгкий бег. Главное не 10 км а 40 и более минут. Как часто? - Хоть каждый день. Митохондрии надо включать постоянно. Тут главное поймать середину, когда распад жиров уже, по времени, начался. А оксидантный стресс от физической нагрузки ещё не наступил. Ориентироваться (примерно) можно по потоотделению. Футболка промокла насквозь - пора останавливаться. Чем дальше тренируетесь, тем позже промокает. Идеально, когда это происходит минут через 40. Ну и если без фанатизма, то 3 раза в неделю аэробная нагрузка и 2 раза анаэробная. Анаэробная - кратковременная. Например когда качаете пресс. 10 раз подняли ноги, опустили, отдохнули. Потом снова и тд. Анаэробная важна для профилактики инсулинорезистентности путём увеличения мышечной массы.

Есть такой синдром - Жоржа Бернса. Этот человек (актёр Голливуда) умер в возрасте 100 лет. При этом жил, что называется, на полную катушку: пил и ел когда хотел и сколько хотел. Курил бесконечно и не просто сигареты с фильтром, а сигары. И дожил до 100 лет. Почему он смог, а большинство умирают гораздо раньше. И многие, при этом, стараются блюсти диеты и пр. и пр.

«Генетика такая» скажем мы. Кому-то досталась хорошая генетика, кому-то плохая. Мы говорим про генетику, когда хотим оправдать свою бездеятельность. Потому что верим, что гены нельзя изменить. Да, их нельзя изменить, но…! Сразу оговорюсь, что мы не будем говорить о генетических заболеваниях. Мы поговорим о нас, простых смертных, не имеющих генетических болезней, но желающих иметь вышеупомянутый синдром.

Основные болезни, ограничивающие продолжительность нашей жизни - сердечно-сосудистые заболевания, онкология. И гены не являются напрямую причинами этих болезней. Гены делают нас предрасположенными к этим заболеваниям, но только под воздействием факторов внешней среды. Для развития болезни нужен и генотип и фенотип. Гены обладают экспрессией (активностью). И экспрессия генов меняется в зависимости от окружающей среды. Таким образом, организм приспосабливается к окружающей среде. Заметьте, генотип остаётся прежним. Но какие-то гены начинают работать активнее, какие то наоборот. Т.е. работу генотипа можно регулировать. Где-то делать «как звук в магнитофоне» громче, где-то тише, что-то включить, а что-то выключить. Образ жизни, который мы предлагаем нашему организму, какие то гены включает, а экспрессию других генов ослабляет. В результате у каждого из нас создаётся своя, особая вариация работы генотипа. Как известно, каждый ген кодирует особую химическую реакцию. В итоге создаётся биохимическая индивидуальность организма. И если два, генетически не родных человека (на пример муж и жена) живут долгое время вместе, то их биохимическая индивидуальность будет очень схожа. Биохимические реакции будут протекать почти одинаково. Даже несмотря на то, что генетика у них совсем различна. Ведь условия жизни у них одни на двоих. И в ситуации, когда условия окружающей среды одинаковые, дольше проживёт тот организм, чья генетика удобнее приспособится к этим условиям. Поэтому, хоть гены и не являются причиной болезней, в то же время все болезни (даже, в известной мере, инфекционные) являются генетическими.

Ещё наши гены обладают полиморфизмом. Это допустимая мутация. В геноме человека около 40 000 генов, которые содержат 3 миллиарда нуклеотидов. Изменение в любом нуклеотиде - фактически и есть полиморфизм. На сегодня изучено более 1.6 миллиона полиморфизмов. Их количество может быть в 10 или 1000 раз больше. Поэтому, считается, что полиморфизм есть у всех. Это подтверждается лабораторными данными. Полиморфизм сильно не влияет на работу самого гена, но делает его более активным или наоборот - менее активным. Естественно, изменённый ген будет вырабатывать изменённый белок. Который может нести выгодную, нейтральную или негативную функцию для организма. А, учитывая, что количество генов в организме большое, каждый из нас является обладателем различных полиморфизмов.

Благодаря этому даже появилось новое направление - прогнозирующий геномикс. Определение полиморфизма конкретного человека с целью предсказания вероятности развития у него определённого заболевания или функционального дисбаланса, в условиях определённой внешней среды. И если мы знаем сильные и слабые стороны нашего генома, мы можем персонифицировать наш образ жизни. Создать такую окружающую среду вокруг себя, при которой слабые стороны будут сглажены, а сильные будут работать активно.

Цитохром 1А1 - один из ключевых ферментов метаболизма эстрогенов. Отвечает также за детоксикацию полициклических ароматических углеводородов, образующихся в результате горения органических субстанций (автомобильное топливо, сигаретный дым и пережаренная пища) и органические растворители. Отмеченный полиморфизм ведёт к повышению активности этого фермента. Следовательно, и промежуточных продуктов, которые образуются после воздействия этого фермента, станет больше. И если вторая фаза детоксикации не успеет их удалить, они (промежуточные продукты) начнут накапливаться, что сильно увеличит риск онкологии (Дело в том, что промежуточные продукты, которые образуются после 1 фазы детоксикации, бывают активнее самих токсинов - например, некоторые метаболиты эстрогенов.)

Цитохром 1В1 - действие во многом схоже с предыдущим, но на эстрогены действует путём 4-ОН. И отмеченный лабораторией полиморфизм приводит к активации этого гена и, следовательно, фермента. Это приведёт к активизации плохого пути 4-ОН. Что увеличивает риск эстрогензависимых форм рака. При этом активность цитохрома 1В1 рассматривается ещё и как этиологический фактор фибромиомы матки.

Для Цитохрома 1А1 рекомендации - НЕ КУРИТЬ. Избегать длительного вдыхания выхлопных газов (например, в «пробке» надо задвинуть заслонку вентиляции автомобиля, чтобы воздух не поступал из вне), не употреблять пережаренное мясо (подгорелая корочка, или, например, куриная шкурка на курице гриль). Нельзя пользоваться промышленными растворителями, лаками. Т.е. маляр, парикмахер, сотрудник химической промышленности, мастер по маникюру - это не Ваша специальность. Даже убирать старый маникюр лучше на балконе, на открытом воздухе, чтобы пары растворителя не заполнили комнату. Только что отремонтированная квартира - не Ваше место: слишком много испарений от красок, лаков и эмульсий. Очень важно! Фрукты и овощи яркой окраски снижают отрицательное воздействие на организм образуемых промежуточных продуктов. Перекрёстноцветные овощи (капусты и особенно их рассолы) содержат большое количество веществ, помогающих регулировать удаление промежуточных продуктов благодаря способности активирования альтернативных путей 2 фазы детоксикации. Зелёный чай содержит эпигалокатехинагалат - вещество, стимулирующее вторую фазу. Только правильно приготовленный чай. Заваренный не кипятком. Соответственно, эти продукты должны стать ежедневными, регулярными.

Для минимизации полиморфизма Цитохрома 1В1 необходимо регулярное осуществление аэробной нагрузки на организм. Я описывал её в предыдущей статье о митохондриальном механизме старения. Продукты сои напрямую влияют на активность Цитохрома 1В1, как и мясо красной рыбы, обитающей в холодных водах (семга и лосось). Поэтому регулярное их употребление будет компенсировать недостаток работы гена, кодирующего Цитохром 1В1. Сюда же относится и регулярное употребление 1 стакана красного вина в день.

Например, СОМТ. Один плюс - это значит, что полиморфизм достался от одного из родителей. Этот фермент отвечает за инактивацию катехоламинов (адреналин), метаболизм промежуточных продуктов обмена некоторых гормонов, лекарств, алкоголя. Соответственно - хронический стресс будет на данного пациента действовать более агрессивно, чем на пациента без такого полиморфизма. Я описывал это в статье про детоксикацию. Приём некоторых видов лекарств или алкоголя отрицательно скажется на работе данного фермента. Тут возникает вопрос, так пить или не пить? Цитохромы - требуют вина, а СОМТ говорит - нельзя. Конечно, нет. Конечно, отрицательный фактор всегда превалирует в данной ситуации. Поэтому в конечном итоге мы пациентке посоветовали максимально избегать употребления спиртного.

На рис. а АРО Е 3/3 - ген, кодирующий особый белок, отвечающий за перенос холестерина. Работа этого гена определяет уровень холестерина в крови в зависимости от холестерина, принимаемого в пищу. 3/3 - называют обычным полиморфизмом, характерным для 50% людей. Вообще, чем ниже цифры, тем лучше. Тем меньше холестерина из пищи оказывает своего отрицательного действия для человека. Минимум - 2, максимум - 4. Владельцам соотношения 3/3 для профилактики атеросклеротических изменений в сосудах можно рекомендовать диету с небольшим содержанием жиров. Очень важно - количественное соотношение различных жиров в пище, но об этом в статье про старение ЖКТ. Пищевые волокна для таких людей значимо снижают уровень холестерина. В целом, это хороший полиморфизм.

На рис. б АРО Е 3/4 - не самое лучшее соотношение. У таких людей высокий уровень холестерина в крови встречается в 2 раза чаще. А 75% людей имеющих высокий уровень холестерина и АРО Е 3/4 полиморфизм страдают ИБС, в отличие от 31% с АРО Е 3/3. Т.е. прогноз гораздо хуже. Такому пациенту нужна диета с обеднёнными жирами, особенно животными. Низкохолестериновая диета. Без легкоусваиваемых углеводов, обязательно 1 раз в день бокал вина, обязательно рыбий жир, высокие дозы витамина Е и даже аспирин. И всё это пожизненно, а значит БАДы. Это может значительно снизить риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. И ещё, такие пациенты находятся в зоне риска болезни Альцгеймера.

Смотрим дальше. Как коварна судьба. Казалось, все так хорошо начинается для пациента а. Но, увы. СЕТР - ген, отвечающий за работу особого белка, который переносит холестерин в организме и SELE - ген, который кодирует работу особых молекул в стенке сосуда. Эти молекулы, при определённых условиях, останавливают лейкоциты, заставляют их внедряться в стенку сосуда и, тем самым, активизируют отложение в ней холестерина. Оба гена у пациента на рис. а имеют полиморфизм. Это значит, что они увеличивают риск атеросклероза. И пациенту необходимо для компенсации СЕТР полиморфизма ежедневное потребление небольших доз алкоголя, статиновых препаратов, а для компенсации SELE полиморфизма - очень много антиоксидантов. Различных. Опять БАДы. Конечно, много антиоксидантов есть в продуктах и поэтому диета должна содержать яркие фрукты постоянно. А для пациента на рис. б это не обязательно. По крайней мере, по кардиогеномиксу.

MTHFR - ген, кодирующий фермент, отвечающий за метаболизм фолатов. Нарушение работы которого сильно увеличивает риск инфарктов, инсультов и болезни Альцгеймера. А так же рак шейки матки, полипы и рак ободочной кишки, венозный тромбоз и некоторые другие болезни. Имеющим полиморфизм необходимо принимать большие дозы фолиевой кислоты (400-800 мкг/д). Пищу, богатую зеленью, латуком, бобовыми. Причём для пациента на рис. б, я бы рекомендовал не просто фолиевую кислоту, а L - 5 метил тетрагидрофолат. Это вещество, в отличие от просто фолиевой кислоты, проникает через гематоэнцефалический барьер и препятствует развитию болезни Альцгеймера.

Я привёл примеры исследования только нескольких генов. И интересно, как реализовались генетические особенности конкретного человека в жизни. Следующий пример: пациент, некоторые гены кардиогеномикса которого были представлены на рис. б, мужчина в возрасте 49 лет, продолжил исследование и мы получили данные обмена холестерина и риски для его сердечно-сосудистой системы. И теперь мы можем судить, как проявила себя его генетика.

Полиморфизм его гена АРО Е 3/4 ассоциируется с высокими показателями холестерина в крови. Но в действительности этого нет. Из 15 параметров исследования на различные уровни холестерина в различных фракциях жиров (правая половина таблицы), только 2 имеют значения выше нормы. А мы ожидали гораздо худшего. Почему? Потому что пациент много лет занимается собой, даже без обследования, ему удалось найти правильный образ питания, нагрузки, чтобы минимизировать негативное действие данного полиморфизма. А вот в левой половине таблицы, второй показатель - гомоцистеин, выше нормы. А он как раз увеличивается при полиморфизме MTHFR гена. Это повышение ожидаемо нами. И коррекцию сначала мы будем проводить направленно на снижение этого показателя в крови, а уж потом порекомендуем соответствующий для данного полиморфизма образ жизни. Поэтому генетика - это не приговор. Это всего лишь - наш путь. Который надо отыскать.

Сегодня, благодаря системе «прогнозирующий геномикс», мы можем обследовать и прогнозировать возможные риски в развитии проблем иммунной, сердечно-сосудистой, нервной, детоксикационной, костной и других систем организма. И, как итог, противостоять преждевременному развитию инфарктов, инсультов, онкологии, остеопороза, болезни Альцгеймера и прочих недугов, связанных с возрастом.

Антистарение с точки зрения функциональной медицины

Автор: Автор: Глоба В.С., эстетический хирург, вице-президент КАЭМ, член ОПРЭХ, президент клиники эстетической хирургии «BEAUTYMED»