Влияние светового режима, мелатонина и эпиталона на биомаркеры старения, возрастную патологию и продолжительность жизни

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Роль эпифиза в механизмах старения и развития возрастной патологии
1.1.1. Роль эпифиза в организме
1.1.2. Влияние нарушения циркадианных ритмов на старение и развитие возрастной патологии
1.2. Роль мелатонина в механизмах старения и развития возрастной патологии
1.2.1. Мелатонин: физиологическая роль в организме
1.2.2. Возрастные изменения уровня мелатонина
1.2.3. Геропротекторный эффект мелатонина '
1.2.4. Антиканцерогенный эффект мелатонина
1.3. Пептидные препараты эпифиза и их влияние на старение и развитие возрастной патологии
1.3.1. Пептидные препараты эпифиза (эпиталамин, эпиталон)
1.3.2. Влияние пептидных препаратов эпифиза на физиологические функции организма
1.3.3. Влияние пептидных препаратов эпифиза на продолснсителъностъ жизни
1.3.4. Влияние пептидных препаратов эпифиза на развитие опухолей
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Животные
2.2. Препараты
2.3. Схема эксперимента
2.4. Методы изучения параметров гомеостаза 79 2.4.1. Физиологические (неинвазивные) методы исследования
2.4.1.1. Оценка динамики массы тела
2.4.1.2. Оценка потребления корма и воды
2.4.1.3. Изучение поведенческих, психоэмоциональных и когнитивных функций
2.4.1.4. Изучение физической работоспособности
2.4.1.5. Исследование мочи
2.4.1.6. Изучение показателей репродуктивной функции
2.4.1.7. Рентгенография
2.4.2. Биохимические методы исследования крови
2.4.2.1. Определение показателей углеводного, жирового, белкового и электролитного обмена
2.4.2.2. Определение гормонов в сыворотке крови
2.4.3. Биохимические методы исследования тканей и органов,
2.4.3.1. Изучение интенсивности свободнорадикалъных процессов
2.4.3.2. Определение содержания общего белка
2.4.4. Патоморфологические методы исследования
2.4.5. Оценка продолжительности жизни и темпа старения 96 2.5. Статистическая обработка результатов исследования
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Возрастная динамика показателей биологического возраста и возрастной патологии у крыс, находящихся в различных условиях освещения
3.2. Исследование показателей биологического возраста, возрастной патологии и спонтанного канцерогенеза у крыс, получающих мелатонин и эпиталон в различных режимах освещения
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
4.1. Влияние светового режима на показатели биологического возраста, продолжительность жизни и возрастную патологию
4.2. Влияние мелатонина и эпиталона на показатели биологического возраста, продолжительность жизни и возрастную патологию в различных световых режимах

Актуальность проблемы

Прогресс медицины и ее успешное развитие в экономически развитых странах приводит к постепенному увеличению средней продолжительности жизни и, в силу этого, к прогрессивному старению населения [Анисимов В.Н., 2003; Rajaratnam S.M.W., Arendt J., 2001]. Непрерывное увеличение продолжительности жизни является одной из причин увеличения доли пожилых в общей численности населения [Arking R., 1991]. Это приводит к увеличению общественного и научного интереса к проблемам теоретической и экспериментальной геронтологии [Kliavinson V.Kh., 2002]. Основная задача геронтологии и гериатрии - сделать жизнь пожилых людей более здоровой и активной - становиться все более актуальной. Изучение структурно-функциональной организации и механизмов регуляции систем жизнеобеспечения в норме и при развитии процесса старения является одной из проблем фундаментальной геронтологии Pilman V.M., 1994].

Ряд вопросов о механизмах старения в различных условиях, под действием различных стрессорных факторов можно исследовать, только проводя эксперименты на животных. Лабораторные животные, как модельные системы для изучения старения, возрастной патологии у людей и для разработки подходов к лечению, имеют большое значение [Каркищенко H.H., 2004].

Различные стрессорные воздействия могут привести к увеличению продолжительности жизни или к ее сокращению. Одним из регуляторов физиологических ритмов у человека и животных является смена циркадианного цикла дня и ночи. Установлено, что воздействие света ночью напрямую связано с серьезными проблемами поведения, а также с состоянием здоровья и развитием злокачественных новообразований [Хавинсон В.Х., и др., 2003; Di Lorenzo L. et al., 2003; На М., Park J., 2005; Anisimov V.N., 2006]. Эксперименты на плодовых мушках показали, что воздействие постоянного освещения приводит к уменьшению продолжительности их жизни. У грызунов ночное освещение приводит к нарушению овуляторного цикла и к последующему развитию опухолей в молочной железе, яичниках и матке [Анисимов В.Н., 2003; Prata Lima M.F. et al., 2004; Filipski E. et al., 2005]. Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске развития рака молочной железы и толстой кишки у работников ночных смен и о сниженном риске у слепых женщин [Rafhsson V. et al., 2001; Pukkala E. et al., 2002; Reynolds P. et al., 2002; Schernhammer E.S. et al., 2003]. В настоящее время воздействию светового загрязнения (включенного освещения ночью) подвергается довольно большое число людей. Вот почему становиться актуальным экспериментальные исследования, выясняющие роль нарушения светового режима в процессе старения и канцерогенеза.

На Северо-Западе России (в условиях Карелии) наблюдается своеобразный фотопериодизм, проявляющийся длинным световым днем в весенне-летний период (с середины мая до середины июля - сезон «белых ночей») и короткой продолжительностью дня в осенне-зимний период (4,5 часов). Модифицирующее действие постоянного освещения на физиологические процессы организма описано многими исследователями [Солонин Ю.Г., 1998; Анисимов В.Н. и др., 2003; Батурин Д.А. и др., 2004; Van der Beek Е.М., 1996; Wehr T.A., 2001; Stevens R.G., 2006]. Однако влияние сезонных колебаний освещенности, как естественного нарушения циркадианного ритма, изучено недостаточно.

Разработка новых геропротекторов, способных задержать старение всего организма или наиболее важных органов и систем, и исследование их влияния на возрастные гормонально-метаболические и иммунологические изменения является одним из актуальных направлений в геронтологических исследованиях. В связи с этим встает вопрос о безопасности длительного применения средств продления жизни, что включает в себя не только непосредственные побочные и токсические эффекты, но и отдаленные последствия, например, развитие новообразований. В ряде работ показано, что геропротекторы обладают антиканцерогенными свойствами, однако при длительном применении некоторых из них наблюдается увеличение частоты развития опухолей [Анисимов

В.Н., 2003]. Поэтому актуальным является всестороннее комплексное изучение действия геропротекторов в эксперименте, позволяющее оценить их действие на процессы старения, развитие возрастной патологии и новообразований.

К наиболее перспективным геропротекторам относят препарат мелатонин (МЛТ) и пептид эпиталон (ЭПТ), регулирующий функцию эпифиза [Хавинсон В.Х., Морозов В.Г., 2001; Анисимов В.Н., 2003]. Известно, что с возрастом наблюдается снижение уровня индольного гормона эпифиза МЛТ в организме [Raitier M.N., 1992; Arendt J., 2005; Anisimov V.N., 2006; Di Bella L., Gvalano L., 2006], что вызывает большой интерес к изучению этого гормона, обладающего разнообразными эффектами. Во многих работах при использовании МЛТ отмечено увеличение продолжительности жизни [Pierpaoli W., Regelson W., 1994; Mocchegiani E. et al., 1998], тогда как в других опытах наблюдалось отсутствие увеличения продолжительности жизни и возрастание частоты опухолей [Рома-ненко В.И., 1983]. Применение МЛТ угнетает канцерогенез у пинеалэктомиро-ванных крыс или животных, содержащихся в стандартном чередующемся или постоянном режиме освещения [Baturin D.A. et al., 2001]. Представленные данные предполагают возможность использования МЛТ в качестве препарата для профилактики развития злокачественных новообразований у людей, подвергающихся световому загрязнению.

Синтетический пептид ЭПТ [Хавинсон В.Х., Анисимов В.Н., 2003], стимулирующий продукцию МЛТ, обладает способностью увеличивать среднюю и максимальную продолжительность жизни и замедлять темп старения у плодовых мух. У мышей разных линий ЭПТ оказывает неоднозначное действие [Попович И.Г., 2004]. Действие ЭПТ на крыс в сочетании с различными световыми режимами ранее не изучалось. Исследование геропротекторных свойств МЛТ и ЭПТ в различных световых режимах, включая и естественное освещение на Северо-Западе России (Карелия), в сравнительном аспекте является весьма актуальным.

Длительное наблюдение за лабораторными животными позволяет оценить динамику различных маркеров биологического возраста, процесс развития возрастной патологии и опухолей, а также изучить влияние различных световых режимов и исследуемых препаратов на старение и спонтанный канцерогенез. Биомаркерами возраста и гомеостаза в исследованиях часто служат такие показатели, как масса тела, количество потребляемого корма, поведенческие тесты, физическая работоспособность, репродуктивная функция, уровень сво-боднорадикальных процессов и многие биохимические параметры (уровень гормонов, состояние углеводного и жирового обменов и др.) [Анисимов В.Н., 2003]. В качестве интегрального показателя темпа старения используют динамику выживаемости и смертности животных.

Следует отметить, что исследования с комплексным использованием этих критериев, наряду с известными показателями интенсивности канцерогенеза (частота опухолей, латентный период и др.) при изучении влияния такого стрессирующего фактора как нарушение светового режима, в том числе и сезонного колебания освещенности на Северо-Западе России, и применения геро-протекторов (мелатонина и эпиталона) не проводились.

Цель исследования

Целью диссертационного исследования явилось комплексное сравнительное изучение длительного влияния различных световых режимов (стандартный чередующийся режим, постоянное освещение, естественное освещение Северо-запада России, постоянная темнота) в сочетании с применением ге-ропротекторов (мелатонина и эпиталона) на показатели биологического возраста, развитие возрастной патологии и спонтанный канцерогенез у самцов и самок крыс, а также оценка темпов старения организма и развития ассоциированных с возрастом различных патологических процессов.

Задачи исследования

В соответствии с указанной целью были сформулированы и последовательно решены следующие задачи:

1. Изучить влияние различных световых режимов (стандартный освещение, постоянное освещение, естественное освещение Северо-Запада России, постоянная темнота) на биомаркеры гомеостаза и старения, развитие возрастной патологии, показатели продолжительности жизни и спонтанный канцерогенез у крыс.

2. Сравнить темпы изменения биомаркеров гомеостаза и старения, показателей продолжительности жизни, развития возрастной патологии у крыс при различных световых режимах.

3. Оценить влияние экзогенного мелатонина на продолжительность жизни, показатели гомеостаза и биологического возраста, а также на развитие спонтанных опухолей у крыс при различных световых режимах.

4. Оценить влияние эпиталона на продолжительность жизни, показатели гомеостаза, биологического возраста и развитие спонтанных опухолей у крыс при различных световых режимах.

5. Провести сравнительный анализ эффективности мелатонина и эпиталона в различных световых режимах и оценить перспективы их дальнейшего изучения в качестве средств профилактики преждевременного старения и предупреждения новообразований у человека в условиях светового загрязнения.

Научная новизна исследования

Соответственно поставленным задачам в диссертационной работе впервые установлено, что в условиях модулированного фотопериодизма (постоянное освещение, естественное освещение Карелии, постоянная темнота) у крыс возникают нарушения функционирования основных систем организма, сопровождающиеся более ранним развитием возрастной патологии по сравнению с особями, находящимися в стандартном чередующемся режиме освещения.

Впервые изучено влияние различных световых режимов на показатели гомеостаза и биологического возраста (потребление корма и воды; масса тела; диурез; астральный цикл; поведенческие реакции; физическая и умственная работоспособности; уровень свободнорадикальных процессов в тканях; биохимические показатели жирового, углеводного и белкового обменов; гормональный статус), развитие спонтанных опухолей и продолжительность жизни у крыс.

В работе впервые получены экспериментальные данные, свидетельствующие о неблагоприятном действии естественного освещения Карелии («белые ночи» в летний период и удлиненная темновая фаза в осенне-зимний период) на показатели гомеостаза, продолжительность жизни и риск развития спонтанных опухолей.

Впервые изучено влияние экзогенного мелатонина и синтетического пептида эпиталона на биомаркеры старения и гомеостаза, продолжительность жизни и возникновение спонтанных опухолей у крыс, содержащихся в различных световых режимах.

Впервые проведена комплексная оценка эффективности применения мелатонина и эпиталона на показатели старения и гомеостаза, продолжительность жизни и развитие спонтанных опухолей у самцов и самок крыс при различных режимах освещения.

Научно-практическая значимость работы

Метод комплексной оценки влияния различных режимов освещения и применения препаратов (мелатонина и эпиталона) на старение, показатели гомеостаза, развитие возрастной патологии и спонтанного канцерогенеза является достаточно адекватным и оптимальным, что позволяет экстраполировать полученные результаты на человека.

Выявленные закономерности следует учитывать при идентификации факторов риска ускоренного старения, преждевременного развития возрастной патологии, возникновения и развития доброкачественных и злокачественных новообразований, а также для разработки научно-обоснованных мер их профилактики.

Применение мелатонина и эпиталона замедляет возникающее полиорганное снижение функциональных резервов организма, проявляющееся снижением толерантности к стрессорным воздействиям, и снижает риск возникновения спонтанных опухолей, что свидетельствует о глубокой связи механизмов старения и канцерогенеза.

Выявление геропротекторного эффекта и антиканцерогенных свойств ме-латонина и эпиталона у животных, содержащихся в условиях нарушенного светового режима, свидетельствует о перспективности дальнейшего изучения этих препаратов в качестве средств профилактики ускоренного (преждевременного) старения и рака в группах повышенного риска (лица, проживающие в северных районах России или работающие при инвертированном освещении).

Положения, выносимые на защиту

1. Содержание самцов и самок крыс в условиях постоянного освещения сопровождается ускоренным старением многих функциональных систем и организма в целом, развитием возрастной патологии и спонтанных опухолей, уменьшает продолжительность жизни.

2. Содержание самцов и самок крыс в условиях световой депривации тормозит возрастные изменения большинства показателей биологического возраста и старения, снижает риск развития опухолей и увеличивает продолжительность жизни.

3. Содержание в условиях естественного режима освещения Карелии проявляется у самцов и самок крыс неблагоприятным влиянием на биомаркеры старения и гомеостаза, увеличением риска развития опухолей и уменьшением продолжительности жизни.

4. Применение препаратов эпифиза (мелатонина и эпиталона) оказывает защитный эффект, уменьшает неблагоприятное влияние постоянного освещения, улучшает показатели гомеостаза, замедляет процессы старения и увеличивает продолжительность жизни.

5. Пептидный препарат эпифиза эпиталон обладает более выраженными геропротекторными и антиканцерогенными свойствами, чем мелатонин, в условиях нарушенного светового режима, и является перспективным препаратом для исследования в геронтологии и для практического применения в гериатрии, в частности, для коррекции нарушений гомеостаза, возникающих в условиях нарушенного фотопериодизма.

Публикации

Основные научные результаты диссертационной работы опубликованы в печатных работах (61 работа). Из них в периодических изданиях, выпускаемых в РФ, рекомендованных ВАК Минобразования России для публикации результатов по диссертациям на соискание ученой степени доктора наук, опубликовано 27 работ. Все результаты и положения диссертационного исследования полностью отражены в публикациях.

Работа поддержана грантами РФФИ 2004-2006 № 04-04-49168-а «Влияние светового режима на показатели биологического возраста, продолжительность жизни, возрастную патологию и их фармакологическая коррекция»; РГНФ 2004-2006 № 04-06-00120а «Белые ночи на Европейском Севере - как фактор, нарушающий функцию репродуктивной системы. Возможности фармакологической коррекции»; РГНФ-Север 2004-2006 №04-06-49602 а/с «Модельное исследование адаптационных возможностей организма при изменении цир-кадианных ритмов в течение годового цикла при проживании в северных кли-матогеографических зонах»; РФФИ-Север 2005-2007 №05-04-97525-рсевера «Экспериментальные основы влияния освещенности на гормональный статус и некоторые биохимические показатели в условиях Карелии»; РФФИ 2007-2009 №07-04-00546 «Влияние возраста на динамику адаптационных изменений активности ферментов к различным световым режимам и их фармакологическая коррекция»; РГНФ-Север 2007-2009 № 07-06-42602а/С «Белые ночи на Русском Севере - как фактор, нарушающий возрастную адаптацию водно-солевого обмена. Возможности фармакологической коррекции».

Апробация диссертации

Основные результаты работы были представлены на отечественных и международных форумах: Ш, У Всероссийских конференциях с международным участием «Механизмы функционирования висцеральных систем» (Санкт-Петербург, 2003; 2007); Ш Международной научной конференции "Состояние биосферы и здоровье людей" (Пенза, 2003); П Международном симпозиуме "Проблемы ритмов в естествознании" (Москва, 2004); 11-15 Российских национальных конгрессах "Человек и лекарство" (Москва, 2004; 2005; 2006, 2007, 2008); VI международном симпозиуме «Биологические механизмы старения» (Харьков, 2004); V международной конференции «Клинические исследования лекарственных средств» (Москва, 2005) ХШ международном совещании и VI школе по эволюционной физиологии (Санкт-Петербург, 2006); Международный симпозиум «Жизнь и работа на Севере» (Костомукша, 2003); 10 симпозиум «Витамины и адаптация» (Йена, Германия, 2005); 4 Интернациональное совещание «Психоэмоциональные, поведенческие и когнитивные расстройства у пожилых - АВСБЕ» (Болонья, Италия, 2006); 14 Европейский биогеронтологи-ческий конгресс (Москва, 2006); Международной конференции «Погода и биосистемы» (СПб, 2006); Международной научной конференции «Свободные радикалы, антиоксиданты и старение» (Астрахань, 2006); Конференции «Перспективы фундаментальной геронтологии» (Санкт-Петербург, 2006); Всероссийской научной конференции «Перспективные направления использования лабораторных приматов в медико-биологических исследованиях» (Сочи, 2006); V и VI Европейском конгрессе по старению (Австрия, 2006; Санкт-Петербург, 2007); ХП Международном симпозиуме «Эколого-физиологические проблемы адаптации» (Москва, 2007); Международном конгрессе «Социальная адаптация, поддержка и здоровье пожилых людей в современном обществе» (Санкт-Петербург, 2007); Всероссийской научно-практической конференции «50 лет мелатонину: итоги и перспективы исследований» (Санкт-Петербург, 2008), Российских конференциях по фундаментальной онкологии «Петровские чтения» (Санкт-Петербург, 2007, 2008).

Структура и объем диссертационной работы

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, собственных результатов, обсуждения, заключения и выводов. Объем работы составляет 373 страницы. Список литературы содержит 401 источник, в том числе 155 отечественных и 246 зарубежных. Диссертация иллюстрирована 70 таблицами и 79 рисунками.

ВЫВОДЫ

1. В процессе старения у крыс обоего пола, длительно находящихся в условиях постоянного или естественного режимов освещения Карелии, по сравнению с животными, содержащимися в условиях стандартного светового режима, наблюдались более раннее половое созревание и выключение репродуктивной функции, развивались более ранние и выраженные гормонально-метаболические нарушения в виде абдоминального ожирения, гипербеталипопротеинемии, гиперинсулинемии, гиперхолестеринемии, гипергликемии и глюкозурии, сходные с метаболическим синдромом или синдром инсулинорезистентности человека, тогда как в условиях световой депривации отмечалось замедление указанных процессов.

2. С возрастом у крыс наблюдалось постепенное уменьшение уровня генерации активных форм кислорода с параллельным, но асинхронным снижением антиоксидантной активности тканей. Постоянное и естественное освещение Карелии ускоряли эти возрастные изменения, тогда как постоянная темнота практически не оказывала влияния на антиоксидантную систему крыс.

3. Содержание самцов и самок крыс в условиях постоянного или естественного освещения Карелии сопровождалось более ранним развитием доброкачественных и злокачественных новообразований, прежде всего в органах репродуктивной системы, а также различных воспалительных и иных патологических процессов, по сравнению с контрольными особями, содержащимися в условиях стандартного светового режима, тогда как световая депривация препятствовала их развитию.

4. У самцов в условиях постоянного или естественного освещения Карелии наблюдалось повышение двигательной активности и психоэмоциональных проявлений; снижение когнитивных функций и физической работоспособности, по сравнению с животными, находившимися в условиях стандартного освещения, в то время как в условиях световой депривации отмечалось повышение динамической выносливости.

5. С возрастом, как у самцов, так и у самок крыс в условиях постоянного и естественного освещения Карелии наблюдалось более значимое снижение коэффициента стабильности гомеостаза по сравнению с особями, находившимися в условиях стандартного освещения и, следовательно, более быстрое старение.

6. У самок крыс в условиях постоянного и естественного освещения Карелии отмечалось снижение средней и максимальной продолжительности жизни, уменьшение средней продолжительности жизни последних 10% крыс. В условиях естественного освещения Карелии популяционная скорость старения у самок также увеличивалась в 2,1 раза по сравнению с контрольными особями, и уменьшалось время удвоения силы смертности. У самцов в условиях постоянного и естественного освещения Карелии укорачивались фазы прогрессивного и стабильного роста, и отмечалось раннее наступление старческого периода. Световая депривация, напротив, способствовала замедлению возрастного снижения коэффициента стабильности гомеостаза, увеличивала фазу стабильного роста и продолжительность жизни.

7. Введение крысам в ночные часы гормона эпифиза мелатонина или в дневное время пептидного препарата эпиталона оказывало нормализующее влияние на большинство показателей у животных, содержавшихся в условиях постоянного или естественного режимов освещения, и приводило к замедлению процессов старения, торможению развития у них возрастной патологии, включая новообразования, и увеличению продолжительности жизни. Применение эпиталона было более эффективным, чем применение мелатонина, что проявлялось более выраженным нормализующим влиянием на гормонально-метаболические процессы, коэффициент стабильности гомеостаза, продолжительность постнатальных периодов жизни, сопровождалось более значимым влиянием на популяционную скорость старения и время удвоения силы смертности и существенно тормозило развитие спонтанных новообразований.

8. Методика комплексной оценки влияния световых режимов и исследуемых препаратов на продолжительность жизни и спонтанный канцерогенез у крыс с регистрацией в течение жизни промежуточных показателей гомеостаза и биомаркеров старения (потребление корма и воды; масса тела; диурез; эстраль-ный цикл; поведенческие реакции; физическая и умственная работоспособность; уровень свободнорадикальных процессов в тканях; показатели жирового, углеводного, белкового и электролитного обменов; гормональный статус) позволила с большой степенью надежности изучить эффекты различных режимов освещения, мелатонина и эпиталона.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Представленные в нашей работе данные свидетельствуют о выраженных различиях в функции пинеальной железы при старении в разных световых режимах. При старении, как и при угнетении функции эпифиза постоянным освещением, продукция мелатонина снижается. Развивающийся при этом дефицит мелатонина играет важную роль в развитии процессов старения, возрастной патологии и новообразований. Нормализация уровня мелатонина и циркадианного ритма его секреции у стареющих организмов представляет собой один из важнейших подходов в лечении и профилактике возрастных заболеваний и рака, а так же геропротекции. Заместительная терапия мелатонином требует дальнейшего уточнения схем и доз применения в зависимости от причины, вызвавшей недостаток этого гормона, как, например, в случае преждевременного старения у лиц, проживающих в северных районах России или работающих при инвертированном освещении. Пинеальный синтетический пептид эпиталон представляет собой перспективное средство для стимуляции эндогенной секреции мелатонина при старении у человека. Комплексная оценка длительного применения мелатонина. и эпиталона, с целью профилактики возрастной патологии, уменьшения процессов старения и развития новообразований возможна при применении адекватной экспериментальной модели. Такой моделью могут являться крысы, поскольку у этих животных секреция мелатонина имеет такой же циркадианный ритм, как и у человека, и претерпевает такое же выраженное снижение в процессе старения. Продольный метод исследования, который был применен нами, является наиболее адекватным, поскольку подразумевает наблюдение за одними и теми же животными в течение длительного периода от юности до старости и смерти. Такой подход позволяет корректно сравнивать скорость старения в разных экспериментальных группах. Постоянное введение мелатонина и эпиталона в нашем исследовании позволило оценить безопасность их применения. Существенным модифицирующим фактором старения и канцерогенеза является нарушение нормального чередования света и темноты, приводящее к десинхронизации циркадианных ритмов организма. Воздействие света в ночное время можно рассматривать как один из экологических факторов, приводящих к нарушению гомеостаза и ускоренному развитию ряда ассоциированных с возрастом заболеваний. Результаты наших исследований позволяют обосновать принципиально важное положение о том, что десинхроноз эпифиза, обусловленный световым загрязнением, проявляется признаками ускоренного старения и увеличением частоты возникновения ассоциированных с возрастом заболеваний, включая новообразования. Эффективными средствами замедления старения, особенно преждевременного, и связанных с ним возрастных болезней могут быть мелатонин и эпиталон, способные угнетать свободно радикальные процессы и компенсировать или стимулировать выработку гормонов эпифиза.

1. Алтухов Ю.П. Гетерозиготность генома, интенсивность метаболизма и продолжительность жизни // Докл. РАН. 1999. - Т. 369, №5. - С. 704707.
2. Анисимов В.Н. Бластонеогенез у крыс с персистирующим эструсом // Вопр. онкол. 1971. - Т. 17, № 8. - С. 67-75.
3. Анисимов В.Н. Физиологические функции эпифиза (геронтологиче-ский аспект) // Рос. физиол. журн. им. И.М.Сеченова. 1998. - Т.83. - С. 1-10.
4. Анисимов В.Н. Средства профилактики ускоренного старения (ге-ропротекторы) // Успехи геронтологии. 2000. - Вып. 4. - С. 55-75.
5. Анисимов В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения. СПб.: Наука. - 2003. - 468 с.
6. Анисимов В.Н., Reiter R.J. Функция эпифиза при раке и старении // Вопросы онкологии. 1990. - Т. 36, № 33. - С. 259-267.
7. Анисимов В.Н., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., Дильман В.М. Сопоставление противоопухолевой активности экстрактов эпифиза, гипоталамуса, мелатонина и сигетина у мышей с перевивным раком молочной железы // Вопросы онкологии. 1973. - Т. 19, №10. - С. 99-100.
8. Анисимов В.Н., Хавинсон В.Х., Заварзина Н.Ю., Забежинский М.А. и др. Влияние пептида эпифиза на показатели биологического возраста и продолжительность жизни мышей // Росс, физиол. журн. им. И.М. Сеченова. -2001. Т. 87, № 1. - С. 125-135.
9. Анисимов В.Н., Айламазян Э.К., Батурин Д.А. и др. Световой режим, ановуляция и риск злокачественных новообразований женской репродуктивной системы: механизмы связи и профилактика // Журн. акушер, и жен. бо-лез. 2003. - Т. 52, №2. - С. 47-57.
10. Анисимов В.Н., Попович И.Г., Забежинский М.А. и др. Влияние эпиталона и мелатонина на продолжительность жизни и спонтанный канцерогенез у мышей с ускоренным старением (SAM) // Вопросы онкологии. 2005. - Т. 51, №1. - С. 93-98.
11. Арутюнян A.B., Прокопенко В.М., Бурмистров С.О. и др. Свобод-норадикальные процессы в сыворотке крови, печени и толстой кишке при канцерогенезе, индуцируемом 1,2-диметилгидразином у крыс // Вопросы онкологии. 1997. - Т. 43, № 6. - С. 618-622.
12. Арутюнян A.B., Степанов М.Г., Керкешко Г.О., Айламазян Э.К. Нарушение гипоталамической регуляции репродуктивной функции при воздействии нейротоксических соединений и мелатонина // Журн. акушер, и жен. болез. 2003. - Т. 52, Вып. 2. - С. 77-85.
13. Арушанян Э.Б. Хронофармакология. Ставрополь: Изд. СГМА. - 2000. - 422 с.
14. Арушанян Э.Б. Гормон эпифиза мелатонин и его лечебные возможности // Росс. мед. журн. 2005. - Т. 13, № 26. - С. 1755-1760.
15. Арушанян Э.Б. Гормон эпифиза мелатонин новое ноотропное средство? // Экспер. и клин, фармак. - 2005а. - Т. 68, № 3. - С. 74-79.
16. Арушанян Э.Б., Ованесов К.Б. Мелатонин снижает порог светочувствительности сетчатки глаза человека // Экспер. и клин. фарм. 1999. - Т. 62, № 2. - С. 58-60.
17. Арушанян Э.Б., Бейер Э.В. Иммунотропные свойства эпифизарного мелатонина // Экспер. и клин. фарм. 2002. - Т. 65, № 5. - С. 73-80.
18. Арушанян Э.Б., Попов A.B. Эпифизэктомия ограничивает хроно-тропную активность анксиолитиков и усиливает эффект психостимуляторов // Экспер. и клин. фарм. 2007. - Т. 70, № 3. - С. 6-9.
19. Арушанян Э.Б., Арушанян Л.Г., Симонов И.А. Физиологические и фармакологические особенности эпифизарных пептидов // Экспер. и клин, фарм. 2001. - Т. 64, № 4. - С. 73-79.
20. Барабанова C.B., Артюхина З.Е., Казакова Т.Б. и др. Изменение содержания интрелейкина-2 в структурах гипоталамуса крыс при введении пептидов на фоне слабого стресса // Бюлл. эксп. биол. и мед. 2006. - Том 141, № 4.-С. 371-374.
21. Баранов В.Г., Грачев И.И., Пропп М.В. и др. Влияние эпифиза на функцию гипоталамуса, гипофиза и половых желез у крыс до полового созревания // Физиол. журн. СССР им. И.М. Сеченова. 1974. - Т. 60, № 9. - С. 1352-1359.
22. Баранова Е.И., Большакова О.О. Метаболический сердечнососудистый синдром в постменопаузе // Артер. гиперт. 2005. - Т.11, №2. - С. 111-116.
23. Батурин В.А., Арушанян Э.Б. Особенности синхронизирующего действия мелатонина на динамику циркадианной подвижности крыс // Журн. высш. нервн. деят. 1990. - Т. 40, № 4. - С. 681-687.
24. Батурин В.А., Манвелян Э.А. Влияние мелатонина на ;тревожно-фобические характеристики поведения у интактных и эпифизэктомированных крыс // Росс, физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1996. - Т. 82, № 4,,- С. 126- 128.
25. Батурин Д.А., Алимова И.Н., Попович И.Г. и др. Влияние световой депривации на показатели гомеостаза, продолжительность жизни и развитие спонтанных опухолей у трансгенных мышей HER-2/neu // Вопросы онкологии. 2004. - Т. 50, № 3. - С. 332-338.
26. Берштейн JI.M. Гормоны жировой ткани (адипоцитокины): онтогенетический и онкологический аспект проблемы // Успехи геронтол. 2005. -Вып. 16.-С. 51-64.
27. Бобков Ю.Г., Виноградов В.М., Катков В.Ф. и др. Фармакологическая коррекция утомления. М., Медицина. - 1984. - 208 с.
28. Бондарев И.Э., Бутюгов A.A., Смирнова Т.Д. и др. Индукция тело-меразной активности и элонгация теломер пептидом эпиталон в соматических клетках человека // Мед. иммунол. 2003. - Т. 5. - С. 193-194.
29. Бондаренко JI.A. Влияние избытка и недостатка тиреоидных гормонов в организме на концентрацию мелатонина в крови у половозрелых крыс-самцов // Бюлл. эксп. биол. и мед. -1991. Т. 61, № 6. - С. 590-591.
30. Бондаренко JI.A. Современные представления о физиологии эпифиза // Нейрофизиология. 1997. - Т. 29, № 3. - С. 212-237.
31. Бондаренко JI.A., Песоцкая П.М. Мелатонин и пролактин: суточные и сезонные ритмы // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. - 1987. Т. 33, № 4. - С. 98-101.
32. Бондаренко Л.А., Геворкян А.Р. Суточные ритмы включения 3Н-мелатонина в органы гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы у крыс в опытах in vitro // Бюлл. эксп. биол. и мед. 2007. - Т. 143, №6. - С. 693-694.
33. Борисенков М.Ф., Баженов С.М. Сезонная динамика опухолевого процесса в молочной железе у жительниц крайнего севера // Вопросы онкологии.-2005.-Т. 51, №6. -С.708-711.
34. Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Д. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. - Москва: Высшая школа. 1991.а399 с.
35. Валуева Г.В., Вержиковская Н.В. Тиреотропная активность гипофиза у крыс в различные возрастные периоды // Пробл. эндокринологии. 1997. - Т. 23, №5.-С. 99-103.
36. Васильева Т.С., Ефимов М.Л., Коваленко В.Р. Влияние длительности содержания животных в световом и темновом режимах на уровень радиочувствительности опухолей // Мед. радиология. 1985. - Т. 30, № 3. - С. 71-74.
37. Вознесенский А.Г., Ковалев Г.В., Сажин В.А. Сравнительное изучение влияния пикамилона и пирацетама на обучение крыс в радиальном лабиринте // Фарм. и токсикол. 1989. - Т. 52, № 4. - С. 14-17.
38. Вознесенский О.Н., Жутаев И.А., Бобырев В.Н., Безуглый Ю.В. Ан-тиоксидантная система, онтогенез и старение (обзор) // Вопросы медицинской химии. 1982. - Т. 28, Вып. 1. - С. 14-27.
39. Воронина Т.А., Гузеватых Л.С., Трофимов С.С. Сравнение отдаленных поведенческих последствий применения ноопепта и пирацетама в ранний постнатальный период у крыс // Экспер. и клин. фарм. 2005. - Т. 68, № 2. - С. 3-7.
40. Гаджиева Т.С., Блинова Т.С. Влияние эпиталамина на гонадотроп-ную функцию гипофиза и яичники // Акушер, и гинек. 1980. - № 9. - С. 15- 18.
41. Гацко Г.Г. Эндокринная система при старении. Минск: Наука и техника. - 1969. - 148 с.
42. Гвиннер Э. Циркануальные системы // Биологические ритмы: пер. с англ. / под ред. Ю. А. Ашоффа. М.: Мир. - 1984. - Т.2. - С. 44-54.
43. Голиков П.П., Лебедев Б.С. Влияние эпифизэктомии на содержание альдостерона, кортикостерона и транскортина в периферической крови // Пробл. эндокринологии. 1975. - Т. 21, № 5. - С. 100-105.
44. Голиков П.П., Фоминых Е.С. Влияние ДОФА, дофамина и мелато-нина на функцию надпочечников у крыс // Пробл. эндокринологии. 1975. - Т. 21, №4.-С. 52-56.
45. Гончарова Н.Д., Хавинсон В.Х., Лапин Б.А. Регулирующее влияние эпиталона на продукцию мелатонина и кортизола у старых обезьян // Бюлл. эксп. биол. и мед. 2001. - Т. 131, №4. - С. 466-468.
46. Гончарова Н.Д., Лапин Б.А., Хавинсон В.Х. Возрастные нарушения эндокринных функций и возможные пути их коррекции // Бюлл. эксп. биол. и мед. 2002. - Т. 134, №11.- С. 484-489.
47. Гончарова Н.Д., Венгерин A.A., Шмалий A.B., Хавинсон В.Х. Пептидная коррекция возрастных нарушений функции эпифиза у обезьян // Успехи геронт. 2003, №12. - С. 121-127.
48. Горлякова H.A., Илюха В.А., Осташкова В.В. Сезонные изменения активности антиоксидантных ферментов в органах норок разных окрасов // Физиологические основы повышения продуктивности млекопитающих, введенных в зоокультуру. Петрозаводск, 2005. - С. 40-44.
49. Грачев И.И., Усанова Р.И., Селиверстов Ю.А. Влияние эпифиза на соматотропную функцию гипофиза // Физиол. журн. СССР им. И.М. Сеченова. 1972. - Т. 58, № 2. - С. 272-275.
50. Губина-Вакулик Г.И., Бондаренко JI.A., Сотник H.H. Длительное круглосуточное освещение как фактор ускоренного старения пинеальной железы // Успехи геронтол. 2007. - Т. 20, № 1. - С. 92-95.
51. Гумен A.B., Козинец И.А., Шанин С.Н. и др. Продукция лимфоци-тактивирующих факторов макрофагами мышей при старении и действии коротких пептидов // Бюлл. эксп. биол. и мед. 2006. - Т. 142, № 9. - С. 333-335.
52. Гуткина О.Г., Наточин Ю.В. Исследование роли аутакоидов в регуляции циркадианного ритма мочеобразования у человека // Росс, физиол. журн. им. И.М. Сеченова.-2005.-Т. 91, № 11.-С. 1338-1346.
53. Дадамбаев Е.Т. Экскреция мелатонина и функциональное состояние почек при гломерулонефрите у детей // Педиатрия. 1980. - №10. - С. 30-31.
54. Дильман В.М. Четыре модели медицины. - JL: Наука. 1987. - 286с.
55. Ельцина Н.В. Участие пролактина в канцерогенезе и росте опухолей молочных желез у животных и человека // Вопр. онкологии. 1976. - Т. 22, № 12.-С. 81-88.
56. Жукова О.В., Анисимов В.Н. Влияние световой депривации на канцерогенез, индуцированный N-нитрозометилмочевиной у самок крыс // Вопросы онкологии. 1994. - Т. 40, № 1-3. - С. 71-75.
57. Заморский И.И., Пишак В.П. Функциональная организация фотопериодической системы головного мозга // Успехи физиол. наук. - 2003. Т. 34, №4.-С. 37-53.
58. Заславская P.M., Лилица Г.В., Калинина Е.В. и др. Коррекция метаболических нарушений мелатонином у пожилых больных постинфарктным кардиосклерозом и сердечной недостаточностью // Росс. мед. журн. 2004. - № 2.-С. 41-42.
59. Захарченко И.В., Овсянников В.Г., Давыдов В.В. Роль свободнора-дикальных процессов в возрастном изменении энергетического обеспечения печени крыс при стрессе // Успехи геронтол. 2003. - № 12. - С. 99-103.
60. Ивантер Э.В. Коросов A.B. Введение в количественную биологию. Петрозаводск: ПетрГУ. - 2003. - 304 с.
61. Илюха В.А. Использование супероксиддисмутазы и каталазы для тестирования физиологического состояния животных // Проблемы экологической физиологии пушных зверей. Петрозаводск, 1994. - С. 35-50.
62. Ирд Е.А. Фолликулярные цисты яичника и дисгормональные опухоли. Д.: Медицина. - 1966. - 136 с.
63. Кабак Я.М. Практикум по эндокринологии. Основные методики экспериментально-эндокринологических исследований. М.: Изд. МГУ. - 1968.- 153 с.
64. Казакова Т.Б., Барабанова C.B., Новикова Н.С. и др. Синтез ИЛ-2 мРНК в клетках гипоталамических структур крыс при введении коротких пептидов // Бюлл. эксп. биол. и мед. 2005. - Том 139, № 6. - С. 688-690.
65. Канунго М.С. Биохимия старения. М.: Мир. - 1982. - 296 с.
66. Каркищенко H.H. Основы биомоделирования. М.: Изд-во ВПК. - 2004. - 608 с.
67. Кветная Т.В., Князькин И.В. Мелатонин: роль и значение в возрастной патологии. СПб: ВМедА. - 2003. - 93 с.
68. Кветной И.М., Райхлин Н.Т., Южаков В.В., Ингель И.Э. Экстрапи-неальный мелатонин: место и роль в нейроэндокринной регуляции гомеостаза // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1999. - Т. 127, № 4. - С. 364-370.
69. Керкешко Г.О. Гипоталамическая регуляция репродукции при хроническом воздействии толуола и мелатонина // Журн. акушер, и женск. бол. -2001. Т. 70, Вып 2. - С. 42^6.
70. Клочков Д.В., Беляев Д.К. Влияние постоянного освещения на воспроизводительную функцию крыс. Эффект последействия // Онтогенез. 1977.-Т. 8, №5.-С. 487-496.
71. Коваленко Р.И. Пептиды эпифиза в регуляции рефлекса выведения молока у лактирующих крыс // Росс. физ. журн. им. И.М. Сеченова. 2003. - Т. 89, № 11.-С. 1352-1361.
72. Козина JI.C. Влияние биологически активных тетрапептидов на свободнорадикальные процессы // Бюлл. эксп. биол. и мед. - 2007. Т. 143, № 6.-С. 690-692.
73. Колб В.Г., Камышников B.C. Справочник по клинической химии. -Минск. 1982. - С. 258-268.
74. Колосова Н.Г., Щеглова Т.В., Амстиславская Т.Г., Лоскутова Л.В. Сравнительный анализ содержания ПОЛ в структурах мозга крыс Вистар и OXYS разного возраста // Бюлл. эксп. биол. и мед. - 2003. Т. 135, № 6. - С. 696-699.
75. Комаров Ф.И. Перспективы использования пептидных биорегуляторов (цитомединов) в клинической медицине // Симпозиум «Пептидные биорегуляторы цитомедины». - СПб. - 1992. - С. 3-4.
76. Комаров Ф.И., Коровкин Б.Ф., Меньшиков В.В. Биохимические исследования в клинике. - Л.: Медицина. 1976. - 384 с.
77. Комаров Ф.И., Рапопорт С.И., Малиновская Н.К., Анисимов В.Н. Мелатонин в норме и патологии. М.: ИД Медпрактика-М. - 2004. - 308 с.
78. Коркушко О.В., Хавинсон В.Х., Бутенко Г.Б., Шатило В.Б. Пептидные препараты тимуса и эпифиза в профилактике ускоренного старения. СПб: Наука. - 2002. - 202 с.
79. Коркушко О.В., Хавинсон В.Х.,. Шатило В.Б. Пинеальная железа: пути коррекции при старении. СПб. Наука. - 2006. - 204 с.
80. Коркушко О.В., Хавинсон В.Х.,. Шатило В.Б, Антонюк-Щеглова И.А. Геропротекторный эффект пептидного препарата эпифиза эпиталамина у пожилых людей с ускоренным старением // Бюлл. эксп. биол. и мед. 2006а. -Т. 142, №9.-С. 328-332.
81. Кубасов Р.В., Демин Д.Б., Ткачев A.B. Адаптивные реакции эндокринной системы у детей в условиях контрастной фотопериодики // Физиол. человека. 2006. - Т. 32, № 4. - С. 89-96.
82. Кузник Б.И., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Цитомедины: 25-летний опыт экспериментальных и клинических исследований. СПб: Наука. - 1998. - 310 с.
83. Кураласов А.К. Влияние темновой адаптации на канцерогенез и эффективность лечения индуцированной ДМБА опухоли молочной железы // Известия АН КазССР, Серия Биология. 1979. - № 4. - С. 79-82.
84. Кураласов А.К. Экспериментальные основы использования искусственного фоторежима для лечения рака молочной железы в условиях Казахстана. Автореферат дисс.докт. мед. наук. М.: ВОНЦ АМН СССР. 1990. - 44 с.
85. Лабунец И.Ф., Бутенко Г.М. Влияние биологически активных факторов эпифиза на функциональное состояние тимуса и иммунной системы у стареющих животных // Пробл. старения и долголетия. 1992. - Т. 2, № 3. - С. 280-285.
86. Лазарев Н.И., Ирд Е.А., Смирнова И.О. Экспериментальные модели эндокринных гинекологических заболеваний. М.: Медицина. - 1976. - 175 с.
87. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа. - 1990. - 352 с.
88. Левин Я.И. Мелатонин (мелаксен) в терапии инсомний // Росс. мед. журн. 2005. - № 7. - С. 1-3.
89. Логвинов C.B., Потапов A.B., Варакута Е.Ю., Дробатулина Д.А. Динамика структурных изменений сетчатки при длительном воздействии яркого света // Бюлл. эксп. биол. и мед. 2003. - Т. 136, № 10. - С. 463-466.
90. Львова С.П., Абаева E.H. Антиоксидантная система тканей в раннем постнатальном развитии крыс // Онтогенез. - 1996. - Т. 27, № 3. - С. 204- 207.
91. Маркова Е.В., Козлов В.А., Трофимова H.A., Колосова Н.Г. Стимуляция клеточного звена иммунного ответа активизирует исследовательское поведение преждевременно стареющих крыс OXYS // Бюлл. эксп. биол. и мед. -2005. Т. 140, № 9. - С. 332-334.
92. Махинько В.И., Никитин В.Н. Константы роста и функциональные периоды развития в постнатальной жизни белых крыс // Эволюция темпов индивидуального развития животных. М.: Наука. - 1977. - С. 249-265.
93. Мехтиев A.A., Гасанов Г.Г., Мехтиев М.М., Закиева К.Ф. Влияние блокады серотонин-модулирующего белка SMP-69 антителами на исследовательское поведение крыс // Журн. высш. нервн. деятельности. 1996. - Т. 46, № 2.-С. 386-388.
94. Мина М.В., Клевезаль Г.А. Рост животных. М.: Наука. - 1976.267 с.
95. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Пептидные биорегуляторы (25-летний опыт экспериментального и клинического изучения). СПб: Наука. - 1996. - 74 с.
96. Мычка В.Б., Чазова И.Е. Метаболический синдром: диагностика и дифференциальный подход к лечению // Качество жизни. Медицина. 2005. -Т. 10, №3.- С. 28-33.
97. Навакатикян М.А., Платонова Л.Л. Лабиринт для исследования двигательной активности белых крыс // Санитария и гигиена. - 1988. № 2. - С. 60-62.
98. Никитин В.Н., Рабен H.A., Моренкова С.А. и др. Онтогенетические особенности обмена инсулина у белых крыс // Молекулярные и физиологические механизмы возрастного развития. - Киев, Наукова думка. - 1975. - С. 240- 245.
99. Ноздрачёв А.Д., Баженов Ю.И., Баранникова Ю.И. Начала физиологии. СПб: Высшая школа. - 2001. - 1088 с.
100. Ноздрачёв А.Д., Поляков Е.Л. Анатомия крысы. СПБ: Издательство «Лань». - 2001.-464 с.
101. Ованесов К.Б. Влияние постоянной темноты на переобучение в У-образном лабиринте и временную динамику принудительного плавания у крыс разного возраста // Журн. высш. нервн. деятельности. 1989. - Т. 39, Вып. 2. - С. 296-300.
102. Ованесов К.Б. Влияние эпифизэктомии на переобучение крыс в У-образном лабиринте и на чувствительность к галоперидолу // Журн. высш. нервн. деятельности. 1989а. - Т. 39, Вып. 6. - С. 1167-1169
103. Остроумова М.Н., Васильева И.А. Влияние экстракта из эпифиза на регуляцию жиро-углеводного обмена // Пробл. эндокринологии. 1976. - Т. 22, № 3. - С. 66-69.
104. Перцов С.С. Поведение крыс при смещении светового режима и ведении мелатонина // Росс, физиол. журн. им. И.М. Сеченова. - 2005. Т. 91, № 7. - С. 802-809.
105. Перцов С.С. Влияние мелатонина на состояние тимуса, надпочечников и селезенки у крыс при острой стрессорной нагрузке // Бюлл. эксп. биол. и мед. 2006. - Т. 141, № 3 - С. 2693-2696.
106. Пивоварова C.B., Романцова Т.И., Соснова Е.А. и др. Течение климактерического периода у больных с гиперпролактинемическим гипогонадиз-мом // Акушер, и геникол. 2001. - №2. - С. 52-54.
107. Пишак В.Ц., Щербинина A.B., Иванов Ю.И. Влияние эпифизэктомии на некоторые показатели регуляции постоянства объема жидкости // Физиол. журнал СССР им. И.М. Сеченова. 1979. - Т. 65, № 6. - С. 931-933.
108. Подрушняк Е.П., Никиткж Б.А. Особенности старения костной ткани и некоторые вопросы классификации // Ведущие проблемы советской геронтологии. под ред. Д. Ф. Чеботарева. - Киев. - 1972. С. 222-231.
109. Поздеев Н.В., Этингоф Р.Н. Биосинтез мелатонина в эпифизе в раннем постнатальном онтогенезе у здоровых и больных наследственной дегенерацией сетчатки крыс // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1997. - Т. 123, № 2. - С. 131- 134.
110. Попов С.М., Коваленко Р.И., Галанцев В.П. Нейроэндокринные аспекты участия эпифиза в регуляции лактации // Физиол. журнал СССР им. И.М. Сеченова. 1994. - Т. 80, № 9. - С. 124-131.
111. Попович И.Г. Влияние препаратов, обладающих геропротекторны-ми свойствами, на спонтанный канцерогенез у мышей // Успехи геронтол. - 2004.-Вып. 14.-С. 105-113.
112. Райхлин Н.Т., Кветной И.М. 5-метокси-Ы-ацетилтриптамин (мела; тонин) и его роль в физиологических и патологических процессах в организме // Патол. физиол. и эксп. терап. 1976. - №1. - С. 76-79.
113. Родина В.И., Крупина H.A., Крыжановский Г.Н., Окнина Н.Б. Мно-гопараметровый метод комплексной оценки тревожно-фобических состояний у крыс // Журн. высш. нерв. деят. 1993. - Т. 43, № 5. - С. 1006-1017.
114. Розенфельд C.B., Того Е.Ф., Михеев B.C. и др. Влияние эпиталона на частоту хромосомных повреждений у мышей SAM с ускоренным старением // Бюлл. эксп. биол. и мед. 2002. - Т. 133, № 3. - С. 320-322.
115. Романенко В.И. Мелатонин как возможный эндогенный лейкозо-генный (бластогенный) агент // Гемотал. и трансфуз. -1983. - №2. С. 47-50.
116. Романцова Т.И., Мельниченко Г.А., Пивоварова C.B. и др. Восстановление репродуктивной функции при гиперпролатинемическом гипогона-дизме // Акушер, и геникол. 2001. - №3. - С. 36-39.
117. Ром-Бугославская Е.С. Эпифиз и щитовидная железа // Вестн. АМН
118. СССР. 1985. - № 8. - С. 88-92.
119. Ром-Бугославская Е.С., Бондаренко JI.A. Эпифиз и эндокринная функция поджелудочной железы // Успехи соврем, биол. - 1995. Т. 115, № 3. -С. 368-380.
120. Ром-Бугославская Е.С., Бондаренко Л.А., Губина-Вакулик Г.М. Механизмы аутокринной регуляции функции эпифиза // Нейрофизиология. 1998. -Т. 30.-С. 163-170.
121. Рябов С.И., Наточин Ю.В. Функциональная нефрология. СПб: Наука.- 1997.-299 с.
122. Савченко О.Н., Проймина Ф.И. Взаимосвязь циркадных и овуля-торных ритмов секреции половых и гонадотропных гормонов у интактных и неонатально андрогенизированных самок крыс // Пробл. эндокринологии. - 1985.-№6.-С. 62-65.
123. Савченко О.Н., Стрельцова H.A., Данилова O.A. Влияние 5.6-окситриптамина и разных световых режимов на гипоталамо-гипофизарно-гонадную систему самок крыс // Физ. журн. им. И.М. Сеченова. 1987. - Т. 78, № 4. - С. 480-482.
124. Слепушкин В.Д., Пашинский В.Г. Эпифиз и адаптация организма. -Томск: Изд-во. Томск, универс. 1982. - 102 с.
125. Слепушкин В.Д., Золоев Г.К. Механизмы нарушений водно-электролитного обмена и их коррекция при неотложных состояниях. Томск, Изд-во Томского университета. - 1986. - 176 с.
126. Слепушкин В.Д., Анисимов В.Н., Хавинсон В.Х. и др. Эпифиз, иммунитет и рак (теоретические и клинические аспекты). Томск: Изд-во Томского ун-та. - 1990. - 148 с.
127. Смирнова И.О. Экспериментальные основы лечения мастопатии микродозами йода // Автореф. дисс.канд. мед. наук. М.: ВОНЦ АМН СССР. -1966.- 16 с.
128. Солонин Ю.Г. Возрастная динамика некоторых физиологических функций у жителей севера // Физиол. человека. 1998. - Т. 24, № 1. - С. 98- 103.
129. Тихомиров A.JL, Лубин Д.М., Олейник Ч.Т., Гиперпролактинемия: диагностика и современные методы лечения бромокриптином // Рос. мед. журн. -2002.-Т. 10.-С. 24-28.
130. Фаттахова Ф.А., Гилязутдинова З.Ш., Михайлов М.К. Клиническое значение мелатонина в развитии нарушений центральных механизмов регуляции репродуктивной функции // Казанский мед. журн. 1998. - № 6. - С. 430433.
131. Филипов C.B., Ряднова И.Ю., Кветной И.М. Возрастная патология печени // Мед. академ. журн. 2003. - Т. 3, № 3. - С. 12-2.1
132. Фролькис В.В. Старение мозга. Л.: Наука. - 1991. - 227 с.
133. Фролькис В.В., Мурадян Х.К. Экспериментальные пути продления жизни. Л.: Наука. - 1988. - 248 с.
134. Хавинсон В.Х. Способ получения пептидов, обладающих тканеспе-цифической активностью, и фармацевтические композиции на их основе. Патент РФ №2161501. -2001.
135. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г.Применение пептидов тимуса в качестве геропротекторных средств // Побл. старения и долголетия. 1991. - Т.1, №3. - С. 123-128
136. Хавинсон В.Х., Шутак Т.С. Применение эпиталамина при инсулин-независимом сахарном диабете. СПб: Фолиант. - 2000. - 64 с.
137. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Пептиды эпифиза и тимуса в регуляции старения. - СПб: Фолиант. 2001. - 160 с.
138. Хавинсон В.Х., Анисимов В.Н. Пептидные биорегуляторы и старение. СПб: Наука. - 2003. - 223 с.
139. Хавинсон В.Х., Разумовский М.И., Трофимова C.B. и др. Влияние эпиталона на возрастную динамику состояния сетчатки крыс при наследственной пигментной дистрофии // Бюлл. эксп. биол. и мед. 2002. - Т. 133, № 1. - С. 102-105.
140. Хавинсон В.Х., Баринов В.А., Арутюнян A.B., Малинин В.В. Сво-боднорадикальное окисление и старение. СПБ: Наука. - 2003. - 327 с.
141. Хавинсон В.Х., Земчихина В.Н., Трофимова C.B., Малинин В.В. Влияние пептидов на пролиферативную активность клеток сетчатки и пигментного эпителия // Бюлл. эксп. биол. и мед. 2003а. - Т. 135, № 6. - С. 700-702.
142. Хавинсон В.Х., Кветной И.М., Южаков В.В. и др. Пептидергиче-ская регуляция гомеостаза. СПб: Наука. - 20036. - 194 с.
143. Хаецкий И.К. Влияние гипоталамо-гипофизарных нарушений, вызываемых постоянным освещением, на развитие индуцированных опухолей молочных желез у крыс // Вопросы экспериментальной онкологии. Киев: Здоров'я. - 1965. - Вып. 1. - С. 87-93.
144. Хелимский A.M. Эпифиз (шишковидная железа). М.: Медицина. - 1969.- 187 с.
145. Хоффман К. Фотопериодизм у позвоночных // Биологические ритмы: Пер. с англ. / под ред. Ю.А. Ашоффа. М.: Мир. - 1984. - Т. 2. - С. 130- 163.
146. Хочачка П., Сомеро Д. Биохимическая адаптация. М. - 1988. -323с.
147. Чазов Е.И., Исаченков В.А. Эпифиз: место и роль в системе нейро-эндокринной регуляции. М.: Медицина. - 1974. - 238 с.
148. Шмидт-Ниельсен К. Размеры животных: почему они так важны? - М.: Мир. -1987. -259 с.
149. Шустов С.Б., Хавинсон В.Х., Шутак Т.С., Ромашевский Б.В. Влияние эпиталамина на углеводный обмен и состояние сердечно-сосудистой системы у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом // Клин. мед. - 1998. -№ 9. - С. 45-48.
150. Щепотин И.Б., Зотов А.С., Костюченко Е.А. Роль пролактина в физиологии и патологии молочной железы // Вопр. онкологии. 2007. - Т. 53, № 2.-С. 131-139.
151. Южаков В.В., Кветной И.М., Петрова Г.А. Радиоавтографический и иммуногистохимический анализ распределения Н-мелатонина в эндокринных и неэндокринных органах // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1990. - Т. 110,1№ 10. - С. 438-440.
152. Янькова В.И., Иванова И.Л. Возрастные изменения липидного спектра, уровня пероксидации липидов и антиоксидантной защиты в крови и печени крыс // Росс, физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2003. - Т.89, № 7. - С. 828-836.
153. Abarran М.Т., Lopez-Burillo S., Pablos M.I. et al. Endogenous rhythms of melatonin, total antioxidant status and superoxide dismutase activity in several tissues of chick and their inhibition by light // J. Pineal. Res. 2001. - Vol. 30. - P. 227-233.
154. Anisimov V.N. Carcinogenesis and Aging. Boca Raton: CRC Press. -Vol. 1,2.- 1987.-165,148 p.
155. Anisimov V.N. Life span extension and cancer risk: myths and reality // Exp. Gerontol.-2001.-Vol. 36.-P. 1101-1136.
156. Anisimov V.N. The role of pineal gland in breast cancer development // Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2003. - Vol. 46. - P. 221-234.
157. Anisimov V.N. Light pollution, reproductive function and cancer risk //
158. Neuroendocrinol. Lett. 2006. - Vol. 27. - P. 35-52.
159. Anisimov V.N., Pliss G.B., Iogannsen M.G. et al. Spontaneous tumors in outbred LIO rats // J. Exp. Clin. Cancer Res. 1989a. - Vol. 8, №4. - P. 254 - 262.
160. Anisimov V.N., Khavinson V.Kh., Morozov V.G. Twenty years of study on effects of pineal peptide preparation: epithalamin in experimental gerontology and', oncology // Ann. N.Y. Acad. Sci. -1994. Vol. 719. - P. 483-493.
161. Anisimov V.N., Mylnikov S.V., Oparina T.I., Khavinson V.Kh. Effect of melatonin and pineal peptide preparation epithalamin on life span and free radical oxidation in Drosophila melanogaster // Mech. Ageing Dev. 1997. - Vol. 97. - P. 81-91.
162. Anisimov V.N., Mylnikov S.V., Khavinson V.Kh. Pineal peptide preparation epithalamin increases the lifespan of fruit files, mice and rats // Mech. Ageing. Dev. 1998.-Vol. 103, №2.-P. 123-132.
163. Anisimov V.N., Arutjunyan A.V., Khavinson V.Kh. Effects of pineal peptide preparation Epithalamin on free radical processes in humans and animals // Neuroendocrinol. Lett. 2001. - Vol. 22. - P. 11-20.
164. Anisimov V.N., Zavarzina N.Y., Zabezhinski M.A. et al. Melatonin increases both life span and tumor incidence in female CBA mice // J. Gerontol. Biol. Sci. 2001a. - Vol. 56A. - P. B311-B323.
165. Anisimov V.N., Khavinson V.Kh., Popovich I.G. et al. Inhibitory effect of the peptide epitalon on the development of spontaneous mammary tumors in HER2/neu transgenic mice // Int. J. Cancer. 2002. - Vol. 101, №1. - P. 7-10.
166. Anisimov V.N., Alimova I.N., Baturin D.A. et al. The effect of melatonin treatment regimen on mammary adenocarcinoma developmentin HER-2/neu transgenic mice // Int. J. Cancer. 2003. - Vol. 103. - P. 300-305.
167. Anisimov V.N., Baturin D.A., Popovich I.G. et al. Effect of exposure to light-at-night on life span and spontaneous carcinogenesis in female CBA mice // Int. J. Cancer. 2004. - Vol. 111.- P.475-479.
168. Anisimov V.N., Popovich I.G., Zabezhinski M.A., Anisimov S.V. et al. Melatonin as antioxidant, geroprotector and anticarcinogen // Biochim. et Biophys. Acta.-2006.-№1757.-P. 573-589.
169. Arendt J. Human responses to light and melatonin // Advances in Pineal Research. 1994. - Vol. 8.- P. 439-441.
170. Arendt J. Melatonin and the pineal gland: influence on mammalian, seasonal and circadian physiology // J. Reprod. Fertility. - 1998 - Vol. 3.- P. 13-22.
171. Arendt J. Melatonin: characteristics, concerns, and prospects.// J. Biol. Rhythms. 2005. - Vol. 20. - P. 291-303.
172. Arking R. Biology of Aging: Observations and Principles. Englewood Gliffs, N. J. Prentce Hall, Inc. - 1991. - P. 55-64.
173. Armstrong S.M. Melatonin the internal Zeitgeber of mammals? // Pineal Res. Rev. 1989. - Vol.7. - P. 157-202.
174. Aschheim P. Aging in the hypothalamic-hypophyseal-ovarian axis in the rat // In: Everitt A.V., Burgess J.A., eds. Springfield: Charles C Tomas. - 1976. - P. 376-392.
175. Aubert C., Janiaud P., Lecalvez J. Effect of pinealectomy and melatonin on mammary tumor growth in Sprague-Dawley rats under different conditions of lighting // J. Neural. Transmiss. 1980. - Vol. 47. - P. 121-130.
176. Babson A.L. The IMMULITE Automated Immunoassay System // J. Clin. Immunoassay. 1991. - Vol. 13. - P. 83-88.
177. Bakaev V.V., Efremov A.V., Anisimov V.N. An attempt to slow agingin C. elegans. 8. Melatonin reduces life span of C. elegans // The Worm Breeder Gazette. 1997.-Vol. 15, № 1. - P. 36.
178. Barbacka-Surowiak G., Surowiak J., Stoklosowa S. The involvement of the suprahiasmatic nuclei in the regulation of estrous cycles in rodents // Reproduct. Biol. 2003. - Vol. 3. - P. 99-129.
179. Bartke A. Growth hormone and aging // Endocrine. 1998. - Vol. 8. -P. 103-108.
180. Baydas G., Ercel E., Canatan H. et al. Effect of melatonin on oxidative status of rat brain, liver and kidney tissues under constant light exposure // Cell Bio-chem. Funct.-2001.-Vol. 19.-P. 37-41.
181. Bears R.F., Sizes I.N. A spectral method for measuring the breakdown of hydrogen peroxide by catalase // J. Biol. Chem. 1952. - Vol. 195. - P. 133-140.
182. Bell-Pedersen D., Cassone V.M., Earnest D.J. et al. Circadian rhythms from multiple oscillators: lessons from diverse organisms // Nat. Rev. Genet. 2005. - Vol. 6. - P. 544-556.
183. Beniashvili D.S., Benjamin S., Baturin D.A., Anisimov V.N. Effect oflight/dark regimen on N-nitrosoethyl-urea-induced transplacental carcinogenesis in rats // Cancer. Lett. 2001. -Vol. 63. - P. 51-57.
184. Benloucif S., Masana M.I., Dubocovich M.L. Light-induced phase shifts of circadian activity rhythms and immediate early gene expression in the suprachias-matic nucleus are attenuated in old C3H/HeN mice // Brain Res. 1997. - Vol. 747. -P. 34-42.
185. Benot S., Molinero P., Soutto M., Goberna R., Guirrero J.M. Circadian variation in the rat serum total antioxidant status: correlation with melatonin levels // J. Pineal. Res. 1998. -Vol. 5. - P. 1-4.
186. Berson D.M., Dunn F.A., Takao M. Phototrsansduction by retinal ganglion cells that set the circadian clock // Science. 2002. - Vol. 295. - P. 1070-1073.
187. Beyer C.E., Steketee J.D., Saphier D. Antioxidant properties of melatonin an emerging mystery // Biochem. Pharmacol. - 1998. - Vol. 56,,№10. - P.,, 1256-1272.
188. Bonilla E., Medina-Leendertz S., Diaz S. Extension of life span and stress resistance of Drosophila melanogaster by long-term supplementation withmekatonin // Exp. Gerontol. 2002. - Vol. 37. - P. 629-638.
189. Boya J., Calvo J. Structure and ultrastructure of the aging rat pineal gland // J. Pineal Res. 1984. - Vol. 1. - P. 83-89.
190. Brainard G.C., Hanifin J.P. Photons, clocks, and consciousness // J. Biol. Rhythms. 2005. - Vol. 20. - P. 314-325.
191. Cagnacci A., Soldani R., Romagnolo C., Yen S.S.C. Melatonin-induced decrease of body temperature in women: a threshold event // Neuroendocrinology. - 1994. Vol. 60. - P. 549-552.
192. Calvo J.R., Raffi-El-Idrisi M., Pozo D., Guerrero J.M. Immunoregula-roty role of melatonin: specific binding sites in human and rodent lymphoid cell //J. Pineal Res.- 1995.-Vol. 18.-P. 119-126.
193. Cardinali D.P., Lynch H.J., Wirtman R.J. Binding of melatonin to human and rat plasma proteins // Endocrinology. 1972. - Vol. 91. - P. 1213-1218.
194. Carlberg C. Gene regulation by melatonin // Ann. N. Y. Acad. Sci. -2000. Vol. 917. - P. 3 87-396.
195. Cavallo A., Hassan M. Stability of melatonin in aqueous solution // J. Pineal. Res. 1995. - Vol. 18, № 2. - P. 90-92.
196. Chen S.T., Choo K.B., Hou M.F. et al. Deregulated expression of the PERI, PER2 and PER3 genes in breast cancers // Carcinogenesis. 2005. - Vol.26. -P. 1241-1246.
197. Chung F.F., Yao C.C., Wan G.H. The associations between menstrual function and life style/working conditions among nurses in Taiwan // J. Occup. Health.-2005.-Vol.47.-P.149-156.
198. Conti A., Maestroni G.J.M. Role of the pineal gland and melatonin in the development of autoimmune diabetes in non-obese diabetic (NOD) mice // J. Pineal Res. 1996. - Vol. 20. - P. 164-172.
199. Conti A., Maestroni G.J.M. Melatonin rhythms in mice: role in autoimmune and lymphoproliferative diseases // Ann. N.Y. Acad. Sci. - 1998. Vol. 840. - P. 395-410.
200. Cos S., Sanchez-Barcelo E.J. Melatonin and mammary pathological growth // Front. Neuroendocrinol. 2000. - Vol. 21. - P. 133-170.
201. Cos S., Mediavilla D., Martinez-Campa C. et al. Exposure to light-at-night increases the growth of DMBA-induced mammary adenocarcinomas in rats // Cancer Lett. 2006. - Vol.235. - P. 266-271.
202. Cox D.R., Oakes D. Analysis of survival data. - London, Chapman and Hall.-1996.-P. 45-52.
203. Damian E. The role of the pineal gland in lipid metabolism // Rev. Roum. Med. Ser. Endocrinol. 1978. - Vol. 16, № 3. - P. 179-189.
204. Davis S., Mirck D.K., Stevens R.G. Night shift work, light at night, and risk of breast cancer// J. Natl. Cancer Inst. 2001. - Vol. 93. - P.1557-1562.
205. Daya S., Walker R.B., Glass B.D., Anoopkumar-Dukie S. The effect of variations in pH and temperature on stability of melatonin in aqueous solution // J. Pineal. Res. -2001. Vol. 31, № 2. - P. 155-158.
206. DeCoursey P.J., Walker J.K., Smith S.A. A circadian pacemaker in . freeliving chipmunks: essential for survival? // J. Comp. Physiol. 2000. - Vol. 186. -P. 169-180.
207. Deerberg F., Bartsch C., Pohlmeyer G., Bartsch H. Effect of melatonin and physiological epiphysectomy on the development of spontaneous endometrial carcinoma in BDII/HAN rats // Cancer Biother. Radiopharmacol. 1997. - Vol.12. -P. 420.
208. Del Gobbo V., Libri V., Villani N. et al. Pinealectomy inhibits inter-leukin-2 production and natural killer activity in mice // Int. J. Immunopharmacol. -1989.-Vol. 11.-P. 567-573.
209. Depres-Brummer P., Levi F., Metzger G., Touitou Y. Light-induced suppression of the rat circadian system // Am. J. Physiol. 1995. - Vol. 268. - P. R1111-R1116.
210. Di Bella L., Gvalano L. Key aspects of melatonin physiology: Thirty years of research // Neuroendocrinology Letters. 2006. - Vol. 27, № 4. -P. 425-
211. Diaz B., Blazquez E. Effect of pinealectomy on plasma glucose, insulin and glucagons levels in the rat // Horm. Metab. 1986. - Vol. 18. - P. 229-244.
212. Dilman V.M. Development, aging and disease. A new rationale for and intervention strategy. Chur, Siwtzerland: Harwood Acad. Press. - 1994. - 380 p.
213. Dilman V.M., Anisimov V.N., Ostroumova M.N. et al. Study on the anti-tumor effect of polypeptide pineal extract // Oncology. 1979. - Vol. 36. - P. 274-280.
214. Dubocovich M.L., Cardinali D.P., Guardiola-Lemaitre B. et-al. Melatonin receptors // In: The IUPHAR Compendium of Receptor Characteristization and Classification. IUPHAR Media: London. - 1998. - P. 187-193.
215. Eck-Enriquez K., Kiefer T.L., Spriggs L.L., Hill S.M. Pathways through which a regimen of melatonin and retinoic acid induced apoptosis in MCF-7 human breast caancer cells // Breast. Cancer. Rse. Treat. 2000. - Vol. 61. - P. 229-239.
216. Feychting M., Oosterlund B., Ahlbom A. Reduced cancer incidence among the blind // Epidemiology. 1998. - Vol. 9. - P. 490^194.
217. Filipski E., King V.M., Li X.M. et al. Disruption of circadian coordination accelerates malignant growth in mice // Pathologie Biologi. 2003. - Vol.51. -P.216-219.
218. Filipski E., Innominato P.F., Wu M.W. et al. Effects of light and food schedules on liver and tumor molecular clocks in mice // J. Natl. Cancer Inst. 2005. -Vol. 97. - P.507-517.
219. Forsling M.L., Stoughton R., Kelestimur H. et al. Release of vasopressin in response to altered plasma volume and sodium concentrations following pinealectomy in the rat // J. Pineal Res. 1996. - Vol. 20. - P. 211-216.
220. Fu L., Lee C.C. The circadian clock: pacemaker and tumour suppressor // Nature Rev. Cancer. 2003. - Vol. 3. - P.350-361.
221. Fukuhara C. Effect of dark exposure in the middle of the day in period 1, period2 and arylalkylamine N-acetyltransferase mRNA levels in the rat suprachias-matic nucleus and pineal gland // Molecular Brain Research. 2004. - Vol. 130. - P. 109-114.
222. Gart J.J., Krewski D., Lee P.N. et al. Statistical methods in cancer research // IARC Sci. Publ. № 79. - Lyon: IARC. - 1986.
223. Gauss System and Graphic Manual. Maple Valley: Aptech Systems, Inc. -1994.
224. Goncharova N.D., Vengerin A.A., Khavinson V.Kh., Lapin A.A. Pineal peptides restore the age-related disturbances in hormonal function of the pineal gland and the pancreas // Exp. Gerontol. 2005. - Vol. 40, № 1-2. - P. 51-57.
225. Graham C., Cook M.R., Gerkovich M.M., Sastre A. Examination of the melatonin hypothesis in women exposed at night to EMF or bright light // Environ. Health Perspect.-2001.-Vol. 109.-P. 501-507.
226. Greenberg L.H., Weiss B. (3-Adrenergic receptors in aged rat brain. Reduced number and capacity of pineal gland to develop supersensitivity // Science. -1978.-Vol. 201. -P.61-68.
227. Gubin D., Gubin G. Some general effects of aging upon circadian parameters of cardiovascular variables assessed longitudinally by ambulatory monitoring // Chronobiol. Internat. 2001. - Vol. 18. - P. 1106-1107.
228. Gurlek A., Aydogan H., Parlakpinar H. et al. Protective effect of melatonin on random pattern skin flap necrosis in pinealektomized rat // J. Pineal Research. 2004. - Vol.36, № 1. - P. 58-63.
229. Ha M., Park J. Shiftwork and metabolic risk factors of cardiovascular disease // J. Occup. Health. 2005. - Vol. 47. - P.89-95.
230. Hahn R.A. Profound bilateral blindness and the incidence of breast cancer // Epidemiology. 1991. - Vol. 2. - P. 108-210.
231. Hamilton T. Influence of environmental light and melatonin upon mammary tumour induction // Br. J. Surg. 1969. - Vol. 56. - P. 764-766.
232. Hansen J. Night shift work, light at night, and risk of breast cancer // J. Natl. Cancer. Inst. 2002. - Vol. 97. - P. 533-534.
233. Hansen J. Risk of breast cancer after night- and shift work: current evidence and ongoing studies in Denmark // Cancer Causes Control. 2006. - Vol.17. - P.531-537.
234. Harman D. Free-radical theory of aging: increasing the functional life span // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1994. - Vol. 717. - P. 257-266.
235. Hasegawa A., Ohtstubo K., Mori W. Pineal gland in old age; quantitative and qualitative morphological study of 168 human autopsy cases // Brain Res. -1987. Vol. 409. - P. 343-349.
236. Hatonen T., Alila A., Laakso M. Exogenous melatonin fails to counteract the light-induced phase delay of human melatonin rhythm // Brain Res. - 1996. № 2.-P. 125-130.
237. Henden T., Stokkan K.A., Reiter R.J. et al. The age-associated reduction in pineal (3-adrenergic receptor density is prevented by life-long food restriction in rats // Biol. Signals. 1992. - Vol. 1. - P. 34-39.
238. Hintermann E., Grieder N.C., Amherd R. et al. Cloning of an arylal-kylamine N-acetyltransferase (aaNATl) from Drosophila melanogaster expressed in the nervous system and the gut // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1996. - Vol. 93. -P. 12315-12320.
239. Hoffmann A., Farker K., Dittgen M., Hoffmann H.A Melatonin preparation with a pulsatile liberation pattern: A new form of melatonin in replacement therapy // Biol. Signals Recept. 1999. - Vol. 8, № 1-2. - P. 96-104.
240. Hoffmann J.C. Effect of photoperiods on estrous cycle length in the rat // Endocrinology. 1968. - Vol. 83. - P. 1355-1357.
241. Hofman M.A., Swaab D.F. Alterations in circadian rhythmicity of the vasopressine-producing neurons in the human suprachiasmatic nucleus with agind // Brain. Res. 1994. - Vol. 651. - P. 134-142.
242. Hrushesky W.J.M. Melatonin cancer therapy// In: Bartsch C., Bartsch H., Blask D. E. et al. The Pineal Gland and Cancer. Neuroimmunoendocrine Mechanisms in Malignancy. Berlin: Springer. - 2001. - P. 476-508.
243. Hurd M.W., Ralph M.R. The significance of circadian organization for longevity in the golden hamster // J. Biol. Rhythms. 1998. - Vol. 13. - P. 430^136.
244. Iguchi H., Kato K., Ibayashi H. Age-dependent reduction in serum melatonin concetration in healthy human subjects // J. Clin. Endocr. Metab. - 1982. - Vol. 55.-P. 27-29. ;
245. Izmaylov D.M., Obukhova L.K. Geroprotector effectiveness of meal-tonin: Investigation on life span of D. melanogaster // Mech. Ageing Dev. 1999. -Vol. 106.-P. 233-240.
246. Jasser S.A., Blask D.E., Brainard G.C. Light during darkness and cancer: relationships in circadian photoreception and tumor biology // Cancer Causes Control.-2006.-Vol.17.-P. 515-523.
247. Jochle W. Trends in photophysiologic concepts // Ann. N.Y. Acad. Sci. - 1964.-Vol. 117.-P. 88-104.
248. Johnson J.E. Fine structural alterations in the aging rat pineal gland // Exp. Aging Res. 1980. - Vol. 6. - P. 189-211.
249. Keeney S.T., Cress S.E., Brown S.E., Bidani A. The effect of hyperoxic on antioxidant enzyme activities of alveolar type II cells in neonatal and adult rats //
250. Pediatric research. 1992. - Vol. 31. - P. 45-49.
251. Kerenyi N. Night shift work, light at night, and risk of breast cancer // J. Natl. Cancer. Inst. 2002. - Vol. 97. - P. 531-532.
252. Khavinson V.Kh. Peptides and ageing // Neuroendocrinol. Lett. 2002.- Vol.23, Suppl. 3, Special Issue. 144 p.
253. Kilic E., Kilic U., Reiter R.J., Bassetti C.I., Hermann D.M. Prophylactic use of melatonin protects against focal cerebral ischemia in mice: role of endothelin converting enzyme-1 // J. Pineal. Res. 2004. - Vol. 37. - P. 247-251.
254. Klein D.C., Weller J.L. Indole metabolism in the pineal gland // Endocr. Res. Commun. 1981. - Vol. 8. - P. 253-262.
255. Kliukiene J., Tynes T., Anderson A. Risk of breast cancer among Norvegian women with visual impairment // Br. J. Cancer. 2001. - Vol. 84. - P. 397-399.
256. Knutsson A. Health disorders of shift workers // Occupat. Med. 2003. -Vol. 53.-P. 103-108.
257. Kojo K., Pukkala E., Auvinen A. Breast cancer risk among Finnish cabin attendants: a nested case-control study // Occup. Environ. Med. - 2005. Vol. 62. -P. 488-493.
258. Kolker D.E., Vitaterna M.H., Fruechte E.M. et al. Effects of age on cir-cadian rhythms in wild-type and heterozygous Clock mutant mice // Neurobiology of
259. Aging. 2004. - Vol. 25.-P. 517-523.
260. Korf H.W., Von Gall C., Stehle J. The cireadian system and melatonin: lessons from rats and mice // Chronobiol. Int. 2003. - Vol. 20. - P. 697-710.
261. Kothari A., Borges A., Kothari L. Chemoprevention by melatonin and combined melatonin-tamoxifen therapy of second generation nitroso-methylurea-induced mammary tumour in rats // Eur. J. Cancer. Prev. - 1995. Vol. 4. - P. 497- 500.
262. Kuci C., Becker J., Veit G. Cireadian variations of the immunomodulatory role of the pineal gland // Neuroendocrinol. Lett. 1983. - Vol. 10. - P. 65-79.
263. L'Hermite-Baleriaux M., de Launoit Y. Is melatonin really an in vitro inhibtor of human breast cancer cell proliferation // In vitro Cell Dev Biol. 1992. -Vol. 28A.-P. 583-584.
264. Laitinen J.T., Viswanathan M., Vakkuri O., Saavedra J.M. Differential regulation of the rat melatonin receptors: selective age-associated decline and lack of melatonin induced changes // Endocrinology. 1992. - Vol. 130. - P. 2139-2144.
265. Lee C.C. The circadian clock and tumors suppression by mammalian Period genes // Methods in Enzymology. 2005. - Vol. 393. - P. 852-861.
266. Lee P.P., Pang S.F. Melatonin and its receptors in the gastrointestinal tract // Biol. Signals. 1993. - Vol. 2. - P. 181-193.
267. Lemus-Wilson A., Kelly P.A., Blask D.E. Melatonin blocks the stimulatory effects of prolactin on human breast cancer cell growth in culture // Br. J. Cancer. 1995. - Vol. 72. - P. 1435-1440.
268. Lenz S.P., Izui S., Benediktsson H., Hart D.A. Lithium chloride enhances survival of NZB/W lupus mice: influence of melatonin and timing of treatment // Int. J. Immunopharmacol. 1995. - Vol. 17. - P. 581-592.
269. Lie J.-A.S., Roessink J., Kjasrheim K. Breast cancer and night work among Norwegian nurses // Cancer Causes Control. 2006. - Vol. 17. - P. 39-44.
270. Lieberman H.R., Lea A.E. Melatonin: effect on sleep and behavior in man // In: Melatonin. Clinical Perspectives. Oxford Univ.Press. - 1988. - P. 118- 127.
271. Lima F.B., Machado U.F., Bartol I. et al., Pinealectomy causes glucose intolerance and decreases adipose cell responsiveness to insulin in rats // Am. J. Physiol. 1998. - Vol. 275. - P. E934-E941.
272. Lin M.C., Kripke D.F., Parry B.L., Berga S.L. Night light alters menstrual cycles // Psychiatry Res. 1990. - Vol. 33. - P. 135-138.
273. Lipman R.D., Bronson R.T., Wu D. et al. Disease incidence and longevity are unaltered by dietary antioxidant supplementation initiated duringmiddle age in C57BL/6 mice // Mech. Ageing Dev. 1998. - Vol. 103. - P. 269-284.
274. Lissoni P. Efficacy of melatonin in the immunotherapy of cancer using interleukin-2 // In: The Pineal Gland and Cancer. Neuroimmunoendocrine Mechanisms in Malignancy. Bartsch C., Bartsch H., Blask D.E. et al. Berlin: Springer. - 2001.-P. 463^475.
275. Lopez-Gonzalez M.A., Calvo J.R., Osuna C. et al. Synergistic action of melatonin and vasoactive intestinal peptide in stimulating cyclic AMP production in human lymphocytes // J. Pineal Res. 1992. - Vol. 12. - P. 174-181.
276. Lowry O.H., Rosenbrough N.J., Farr A.L., Randan R.J. Protein measurement with the Folin phenol reagent // J. Biol. Chem. 1951. - Vol. 193. - P. 265275.
277. Maestroni G.J.M. The immunoendocrine role of melatonin // J. Pineal Res.-1993.-Vol. 14.-P. 1-10.
278. Maestroni G.J.M., Conti A., Pierpaoli W. The pineal gland and the cir-cadian, opiatergic, immunoregulatory role of melatonin // Ann. N.Y. Acad. Sei. - 1987.-Vol. 496.-P. 67-77.
279. Magri F., Sarra S., Cinchetti W. et al. Qualitative and quantitative changes of melatonin levels in physiological and pathological aging and in centenarians // Pineal. Res. 2004. - Vol. 36, № 4. - P. 256-261.
280. Malm O.J., Skaug O.E., Lingjaerde P. The effect of pinealectomy on bodily growth // Acta Endocrinol. 1959. - Vol. 30. - P. 22-28.
281. Marco M. Melatonin // Curr. Med. Chem. 1999. - Vol. 6. - P. 501-518
282. Marshall K.-A., Reiter R.J., Poeggeler B. et al. Evaluation of the antioxidant activity of melatonin in vitro // Free Radic. Biol. Med. 1996. - Vol. 21, № 3. -P. 307-315.
283. Martin-Cocao A., Lopez-Gonzalez M.F., Reiter R.J. et al. Binding of 2j Ac
284. J)melatonin by rat thymus membranes during postnatal development // Immunol. Lett. 1993. - Vol. 36. - P. 59-64.
285. Massie H.R., Aiello V.R., Williams T.R. et al. Effect of vitamin A on longevity // Exp. Gerontol. 1993. - Vol. 28. - P. 601-610.
286. Mediavilla M.D., Guezmez A., Ramos S., Kothari L. et al. Effect of melatonin on mammary gland lesions in transgenic mice overexpressing N-ras proto-oncogene // J. Pineals Res. 1997. - Vol. 22. - P. 86-94.
287. Megdal S.P., Kroenke C.H., Laden F. et al. Night work and breast cancer risk: a systemic review and meta-analysis // Eur. J. Cancer. 2005. - Vol.41. - P. 2023-2032.
288. Meredith S., Jackson K., Edwards P. Lifetime supplementation with melatonin delays reproductive senescence in female rats without an effect on number of primordial follicles // Exp. Gerontol. 1998. - Vol. 33. - P. 914.
289. Miller R.A., Harper J.M., Galecki A., Burke D.T. Big mice die young: early life body weight predicts longevity in genetically heterogeneous mice // Aging Cell. 2002. - Vol. 1, № 1. - P. 22-29.
290. Mocchegiani E., Santarelli L., Tibaldi A. et al. Presence of links between zinc and melatonin during the circadian cycle in old mice: effects on thymic endocrine activity and on the survival // J. Neuroimmunology. - 1998. Vol. 86. - P. 111-122.
291. Molis T., Walters M.R., Hill S.M. Melatonin modulation of estrogen receptor expression in MCF-7 human breast cells // Int. J. Oncol. 1993. - Vol. 3. - P. 687-694.
292. Monk T.H. Shift work // In: Principles and Practice of Sleep Medicine, 2nd ed. Kryger M.H., Roth T., Dement W.C., eds. Philadelphia: WB. Saunders Company. -2000. - P. 471-476.
293. Morrey M.K., McLachlan J.A., Serkin C.D., Bacouche O. Activation of human monocytes by the pineal neurohormone melatonin // J. Immunol. 1994. -Vol. 153.-P. 2671-2680.
294. Musatov S.V., Anisimov V.N., Andre V. et al. Effects of melatonin on N-nitroso-N-methylurea-induced carcinogenesis in rats and mutagenesis in vitro (Ames test and COMET assay) // Cancer Lett. 1999. - Vol. 138. - P. 37-44.
295. Neuwelt E.A., Lewy A,J. Disappearance of plasma melatonin after removal of a neoplastic pineal gland // N. Engl. J. Med. 1983. - Vol. 308. - P. 11321135.
296. Oakin-Bendahan S., Anis Y., Nir I., Zisappel N. Effects of long-term administration of melatonin and a putative antagonist on the ageing rat // NeuroReport. 1995. - Vol. 6. - P. 785-788.
297. Okatani Y., Morioka K., Hayashi K. Changes in nocturnal pineal melatonin synthesis during the perimenopausal period: relation to estrogen levels in female ras // J. Pineal Res. 1999. - Vol. 27. - P. 65-72.
298. Ozturk G., Coskin S., Erbas D., Hasanoglu E. The effect of melatonin on liver superoxide dismutase activity, serum nitrate and thyroid hormone levels // Jpn. J. Physiol.-2000.-Vol. 50.-P. 149-153.
299. Pablos M.I., Agapito M.T., Gutierrez R. et al. Melatonin stimulates the activity of the detoxifying enzyme glutathione-peroxidase in several tissues of chicks // J. Pineal Res. 1995. - Vol. 19. - P. 111-115.
300. Panda S., Nayak S.K., Campo B. et al. Illumination of the melanopsin signaling pathway // Science. 2005. - Vol. 307. - P. 600-604
301. Pauley S.M. Lighting for the human circadian clock: recent research indicates that lighting has become a public health issue // Medical Hypotheses. 2004. -Vol. 63. -P. 588-596.
302. Petit L., Guardiola B., Delagrange P. et al. Signaling by melatonin receptors // Therapic. 1998. - Vol. 53, № 5. - P. 421^128
303. Pevet P. Melatonin and biological rhythms // Therapic. 1998. Vol. 53, №5.-P. 411-420
304. Pieri C., Marra M., Moroni F. et al. Melatonin: a peroxyl radical scaven-der more effective then vitamin E // Life Sci. 1994. - Vol. 15. - P. PL271-PL276.
305. Pierpaoli W., Regelson W. Pineal control of aging: effect of melatonin and pineal grafting on aging mice // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. - Vol. 91, № 2.-P. 787-791.
306. Pierrefiche G., Topall G., Cauboin G. et al. Antioxidant activity of melatonin in mice // Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol. 1993. - Vol. 80. - P. 211 -223.
307. Pittendrigh C.S., Daan S. Circadian oscillators in rodents: a systematic increase of their frequencies with age // Science. 1974. - Vol. 186. - P. 548-550.
308. Poeggeler B., Reiter R.J., Tan D.-X. et al. Melatonin, hydroxyl radical-mediated oxidative damage, and aging: A hypothesis // J. Pineal Res. 1993. - Vol. 14.-P. 151-168.
309. Pozo D., Reiter R.J., Calvo J.P., Guerrero J.M. Ptysiological concentrations of melatonin inhibit nitric oxide synthase in rat cerebellum // Life Sci: 1994. - Vol. 55. - P. PL455-PL460.
310. Prata Lima M.F., Baracat E.C., Simones M.J. Effects of melatonin on the ovarian response to pinealectomy or continuous ligh in gfemale rats: similarity with polycystic ovary syndrome // Brazil. J. Med. Biol. Res. 2004. - Vol. 37. - P. 987995.
311. Pukkala E., Aspholm R., Auvinen A. et al. Incidence of cancer among Nordic airline pilots over five decades: occupational cohort study // Br. Med. J. -2002.-Vol. 325.-P. 567-571.
312. Quay R.E. Histolodical structure and cytology of the pineal organ in birds and mammals // Progr. Brain Res. 1965. - Vol. 10. - P. 49-86.
313. Raffi-El-Idrissi M., Pozo D., Calvo J.R. et al. Specific binding of 2-( J)iodmelatonin by rat splenocytes: characterization and its role on regulation of cyclic AMP production // J. Neuroimmunol. 1995. - Vol. 57. - P. 171-178.
314. Rafnsson V., Tulinius H., Jonasson J., Hrafnkelsson J. Risk of breast cancer in female flight attendants: a population-based study (Iceland) // Cancer Cause Control.-2001.-Vol. 12.-P. 95-101.
315. Raitier M.N. Proposed role of septohippocampal and pallidohabenulo-raphe systems in photoperiodic time measurement // Med. Hypotheses. 1992. - Vol. 38.-P. 229-235.
316. Rajaratnam S.M.W., Arendt J. Health in a 24-h society // Lancet. 2001. -Vol. 358.-P. 999-1005.
317. Rao G.N., Ney E., Herbert R.A. Effect of melatonin and linolenic acid on mammary cancer in transgenic mice with c-neu breast cancer oncogene // Breast Cancer Res. Treatment. 2000. - Vol. 64. - P. 287-296.
318. Rasmussen D.D., Boldt B.M., Winkinson C.W. et al. Dialy melatonin administration at middle age supresses male rate visceral fat, plasma leptin, and plasma insulin to youthful levels // Endocrinology. 1999. - Vol. 140. - P. 10091012.
319. Reddy A.K., Wong G.K.Y., O'Neill J. et al. Circadian clocks: neural and peripheral pacemakers that impact upon the cell division cycle // Mutat. Res. - 2005. -Vol. 574.-P. 76-91.
320. Reiter R.J. Pineal melatonin: Cell biology of its synthesis and of its physiological interaction // Endocr. Rev. 1991. - Vol. 12. - P. 151-180.
321. Reiter R.J. The pineal gland and melatonin in relation to aging: A sym-mary of the tyeories and of the data // Exp. Gerontol. 1995. - Vol. 30. - P. 199212.
322. Reiter R.J. Potential biological consequences of excessive light exposure: melatonin suppression, DNA damage, cancer and neurodegenerativr diseases // Neuroendocrinol Lett. 2002. - Vol. 23, Suppl 2. - P. 9-13.
323. Reiter RJ. Mechanisms of cancer inhibition by melatonin // J. Pineal Res. 2004. - Vol. 37. - P. 213-214.
324. Reiter R.J., Tan D.X., Poeggeier B., Kavet R. Inconsistent suppression of nocturnal pineal melatonin synthesis and serum melatonin levels in rats exposed to pulsed DC magnetic fields // Bioelectromagnetics. 1998. - Vol. 19, № 5. - P. 318- 329.
325. Reiter R.J., Tan D.-X., Kim S.J. et al. Augmentation of indiced of oxidative damage in life-long melatonin-deficient rats // Mech. Ageing Dev. 1999. - Vol. 110.-P. 157-173.
326. Relkin R. Use of melatonin and syntetic TRH to determine site of pineal inhibition of TSH secretion // Neuroendocrinology. 1978. - Vol. 25, № 5. - P. 310- 318.
327. Reppert S.M., Perlow M.J., Underleider L.G. et al. Effects of damage to the suprachiasmatic area of the anterior hypothalamus on the daily melatonin and Cortisol rhythms in the rhesus monkey // J. Neurosci. 1981. - Vol. 1. - P. 1414-1425.
328. Reppert S.M., Weaver D.R. Coordination of circadian timing in mammals//Nature. 2002. - Vol. 418.-P. 935-941.
329. Reynolds P., Cone J., Layefsky M. et al. Cancer incidence in California flight attendants (United States) // Cancer Causes Control. 2002. - Vol. 13. - P. 317-324.
330. Rindone J.P. et al. Effect of melatonin on serum lipids in patients with hypercholesterolemia: a pilot study // Am. J. Ther. 1997. - Vol. 4, № 11-12. - P. 409-411.
331. Roenneberg T., Merrow M. The network of timne: understanding the molecular circadian system // Curr. Biol. 2003. - Vol. 13. - P. R198-R207.
332. Rossmanith W.G. Gonadotropin secretion during aging in women: review article // Exp. Gerontol. 1996. - Vol. 30. - P. 369-381.
333. Russel J.R., Dun-xian T., Osuna C., Gitto E. Actions of melatonin in the reduction of oxidative stress // J. Biomed. Sci. 2000. - Vol. 7. - P. 444-458.
334. Ruzsas C., Ghosh M., Rekasi Z., Mess M. Melatonin secretion of the rat pineal gland in response to norepinephrine in different types of the anovulatory syndrome // Neurobiology. 1997. - Vol. 5. - P. 413-421.
335. Scalbert E., Guardiola-Lemaitre B., Delagrange P. Melatonin and regulation of the cardiovascular system // Therapic. 1998. - Vol. 53, № 5. - P. 459-465.
336. Schernhammer E.S., Schulmeister K. Melatonin and cancer risk: does light at night compormise physiologic cancer protection by lowering serum melatonin levels? // Br. J. Cancer. 2004. - Vol. 90. - P. 941-943.
337. Schernhammer E.S., Hankinson S.E. Urinary melatonin levels and breast cancer risk // J. Natl. Cancer Inst. 2005. - Vol. 97. -P. 1084-1087.
338. Schernhammer E.S., Laden F., Spezer F.E. et al. Night-shift work and risk of colorectal cancer in the Nurses' Health Study // J. Natl. Cancer Inst. 2003. -Vol. 95.-P. 825-828.
339. Seltzer A., Viswanathan M., Saavedra J.M. Melatonin-binding sites in brain and caudal arteries of the female rat during the estrous cycle and after estrogen administration // Endocrinology. 1992. - Vol. 130. - P. 1896-1902.
340. Seshardi R., Subramnanian A., Kothari L. Effect of neonatal pineal ablation on estradiol receptors in mammary glands of rats housed under varying photoperiods // Indian J. Exp. Biol. 1992. - Vol. 30. - P. 162-164.
341. Sewerynek E. Melatonin and the cardiovascular system // Neuroendocri-nol. Lett. 2002. - Vol. 32. - P. 120-126.
342. Shah P.N., Mhatre M.C., Kothari L. Effect of melatonin on mammary carcinogenesis in intact and pinealectomized rats in varying photoperiods // Cancer Res. 1984. - Vol. 44. - P. 3403-3407.
343. Shima T., Chun S J., Niijima A. et al. Melatonin suppresses hyperglycemia caused by intracerebroventricular injection of 2-deoxy-D-glycose in rat // Neuro-sci. Lett. 1997. - Vol. 226. - P. 119-122.
344. Sohal R.S., Orr W.C. Relationship between antioxidants, prooxidants, and the aging process // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1992. - Vol. 663, № 1. - P. 74-84.
345. Steenland K., Fine L. Shift work, shift change, and risk of death from heart disease at wor // Am. J. Industr. Med. 1996. - Vol. 29. - P. 278-281.
346. Stevens R.G. Artificial lighting in the industrialized world: circadian disruption and breast cancer // Cancer Causes Control. - 2006. Vol. 17. - P. 501-507.
347. Strack J.M. Phenotypic plasticity, cellular-dynamics and epithelial turnover of the intestine of Japanese-quail (Coturnix - Coturnix-Japonica) // J. Zool. -1996.-Vol. 238.-P. 53-79.
348. Subramanian A., Kothari L. Suppressive effect by melatonin on different phases of 9,10-dimethyl-l,2-benzathracene (DMBA)-induced rat mammary gland carcinogenesis // Anticancer Drugs. - 1991. Vol. 2. - P. 297-303.
349. Sugden D. Psychopharmacological effects of melatonin in mouse and rat // J. Parmacol. exp. ther. 1983. - Vol. 227. - P. 587-591.
350. Sutin E.L., Dement W.C., Heller C., Kilduff T.S. Light-induced gene expression in the suprachiasmatic nucleus of young and aging rats // Neurobiol. Aging. 1993. - Vol. 14. - P. 441-446.
351. Tamarkin L., Cohen D., Roselle C., Reichert M. Melatonin inhibition and pinealectomy enhancement of 7,12-dimethylbenza.anthracene-induced mammary tumors in the rat // Cancer Res . 1981. - Vol. 41. - P. 4432^436.
352. Tan D.X., Chen L.D., Poeggeler B. et al. Melatonin: a potent endogenous hydroxyl radical scavenger // Endocrine J. - 1993. - Vol. 1. - P. 57-60.
353. Taylor P.J., Pocock S.J. Mortality of shift and day workers 1956-68 // Brit. J. Industr. Med. 1972. - Vol. 29. - P. 201-207.
354. Tenkane L., Sjoblom T., Kalino T. et al. Shift work, occupation and coronary heart disease over a 6-years of follow up in the Helsinki Heart Study // Scand. J. Work Environ. Health. 1997. - Vol. 23. - P. 257-265.
355. Thomas J.N., Smith-Sonneborn J. Supplemental melatonin increases clonal lifespan in the protozoan Paramecium tetraurelia // J. Pineal Res. 1997. -Vol. 23.-P. 123-130.
356. Tietz N.W. Clinical Guide to Laboatory Tests. Phildelphia., Wb Saunders Company. - 1990. - 164 p.
357. Touitou Y. Human aging and melatonin. Clinical relevance// Exp.
358. Gerontol.-2001.-Vol. 36, №7.-P. 1083-1100.
359. Touitou Y., Bogdan A., Haus E., Touitou C. Modifications of circadian and circannual rhytms with age // Exp. Gerontol. 1997. - Vol. 32. - P. 603-614.
360. Turek F.W., Joshu C., Akira Kohsaka et al. Obesity and metabolic syndrome in circadian clock mutant mice // Science. 2005. - Vol. 308. - P. 1043-1045.
361. Turusov V.S., Mohr U. Pathology of tumours in laboratory animals. Vol. 1. Tumours of the rat. IARC Sci. Publ. № 99. IARC, Lyon. - 1990. - 740 p.
362. Tynes T., Hannevik M., Andersen A. et al. Incidence of breast cancer in Norwegian female radio and telegraph operators // Cancer Causes Control. - 1996. -Vol. 7.-P. 197-204.
363. Van der Beek E.M. Circadian control of reproduction in the female rat // Prog. Brain Res. 1996. - Vol. 111. - P. 295-320.
364. Vancecek J. Cellular mechanisms of melatonin action // Physiol. Reviews. 1998. - Vol. 78. - P. 687-721.
365. Verkasalo P.K., Pukkala E., Stevens R.G., Ojamo M., Rudanko S.L. Inverse association between breast cancer incidence and degree of visual impairment in Finland // Br. J. Cancer. 1999. - Vol. 80. - P. 1459-1460.
366. Vijayalaxmi, Reiter R., Meltz M.L. Melatonin reduces gamma radiation-induced primary DNA damage in human blood lymphocytes // Mutat. Res. 1998. -Vol. 397.-P. 203-208.
367. Viswanathan M., Laitinen J.T., Saavedra J.M. Differential expression of melatonin receptors in spontaneously hypertensive rats // Neuroendocrinology. -1992. Vol. 53. - P. 864-870.
368. Waldhauzer F., Waldhauzer M. Melatonin and aging // In: Melatonin. Clinical Perspectives / Ed. By A.Miles. Oxford: Oxford Univ. Press. - 1988. - P. 174-189.
369. Walford R.L. Immunologic theory of aging // Fed. Proc. 1974. - Vol. 33.-P. 2020-2027.
370. Watanabe A., Shibata S., Watanabe S. Circadian rhythm of spontaneousneuronal activity in the suprachiasmatic nucleus of old hamster in vitro 11 Brain Res. 1995. - Vol. 695. - P. 237-239.
371. Wehr T.A. Photoperiodism in humans and other primates: evidence and implications // J. Biol. Rhythms. 2001. - Vol. 16, № 4. - P. 348-364.
372. Weindruch R., Walford R.L. The retardation of aging and disease by dietary restriction // Springfield, III. C. C. Tomas. - 1988. - 310 p.
373. Weisiger R.A., Fridovich I. Superoxide Dismutase // J. Biol. Chem. -1973. Vol. 10. - P. 3562-3592.
374. Williams D.L., Schwartz M.W. Out of synch: clock mutation causes obesity in mice // Cell metabolism. 2005. - Vol. 1. - P. 355-356.
375. Wise P.M., Gerhold L.M., Cashion A.B. Neuroendocrine modulation of menopause: evolution of our thinking // In: Hormones, Age and Cancer. Berstein L.M. (Ed). St. Petersburg, Nauka. - 2005. - P. 94-111.
376. Withyachumnarnkul B., Nonaka K.O., Santana C. et al. Interferon-gamma modulates melatonin production in rat pineal gland in organ culture // J. Interferon Rev. 1990. - Vol. 10. - P. 403-411.
377. Yamazaki S., Numano R., Abe M. et al. Resetting central and peripheral circadian oscillators in transgenic rats // Science. 2000. - Vol. 288. - P. 682-685.
378. Young M.W., Kay S.A. Time zones: a comparative genetics of circadian clocks // Nat. Rev. Genet. 2001. - Vol. 2. - P. 702-715.
379. Zeitzer J.M., Dijk D.J., Kronauer R. et al. Sensitivity of the human circadian pacemaker to nocturnal light: melatonin phase resetting and suppression // J. Physiol. 2000. - Vol. 526. - P. 695-702.
380. Zhang Y., Kornhauser J.M., Zee P.C. et al. Effect of aging on light-induced phase-shifting of circadian behavioral rhtythms, fos expression, and CREB phosphorylation in the hamster suprachiasmatic nucleus // Neuroscience. 1996. - Vol. 70.-P. 951-961.
381. Zhao Z.Y., Xie Y., Fu Y.R. et al. Aging and circadian rhythm of melatonin : a cross-sectional stady of Chinese subjects 30-110 yeas of age // Chronobiol.373 '1.tern. 2002. - Vol. 19, №6.-P. 1171-1182.
382. Zhou J.N., Hofman M.A., Swaab D.F. VIP neurons in the human SCN in relation to sex, age, and Alzheimer's disease // Neurobiol. Aging. 1995. - Vol. 16. -P. 571-576.
383. Zhu Y., Brown H.N., Zhang Y., Stevens R.G., Zheng T. Period3 structural variation: a circadian biomarker associated with breast cancer in young women // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2005. - Vol. 14. - P. 268-270.