Возможность ранней диагностики болезни Альцгеймера по биомаркерам периферической крови

Болезнь Альцгеймера (БА) - наиболее распространенное заболевание, приводящее к развитию деменции у лиц пожилого и старческого возраста.

Известно, что патологические изменения в тканях головного мозга начинаются за 15-20 лет до первых клинических симптомов. Предполагается, что ранняя диагностика является ключом к терапии данного заболевания, позволяя воздействовать на патологический процесс до формирования выраженных необратимых атрофических изменений. Более того, разработка патогенетически направленных видов терапии - дает надежду на получение контроля над заболеванием^[1].

К настоящему моменту во всем мире наиболее адекватной признается концепция мультимодальной диагностики БА с оценкой как клинических характеристик когнитивного дефекта, так и данных параклинических методов - нейровизуализационных, иммуногистохимических.

Среди последних ведущее значение отдается специфическим методам, не нашедшим широкого применения в рутинной клинической практике ввиду их дороговизны и сложности, - включая методы ПЭТ с лигандами к патологическим формам бета-амилоида или тау-протеина, а также ликворологическое исследование с оценкой маркеров БА в цереброспинальной жидкости. Указанные методы позволяют выявить специфический для БА процесс в центральной нервной системе на доклиническом этапе. 

В январском номере The Lancet Neurology^[2] приведен обзор методов ранней диагностики БА по анализам крови.

По своей значимости все маркеры можно разделить на патоморфологически специфические для БА (патологические формы бета-амилоида, фосфорилированный тау-протеин) и маркеры нейродегенерации, которые могут изменяться и при других заболеваниях, но отражают стадию заболевания - выраженность необратимых изменений в тканях головного мозга (общий тау-протеин, легкие цепи нейрофиламентов, глиальный фибриллярный кислый белок) - Рис.1.

Увеличить чувствительность и специфичность исследования данных показателей в плазме крови позволяет применение особых высокочувствительных методов, а также анализ особых конформационных вариантов перечисленных соединений.

Кроме того, проводятся исследования значимости биомаркеров крови при спорадических и генетически детерминированных формах БА. Обсуждаются преаналитические механизмы, влияющие на точность оценки биомаркеров крови при БА.

Внедрение новых лабораторных методов диагностики БА не только скажется на качестве проводимых научных исследований лечения БА, но сделает раннюю доклиническую диагностику доступной повсеместно.

Высказывается предположение о том, что использование подобных методов скрининга в первичном медицинском звене в том числе поможет снизить нагрузку на этапе оказания специализированной медицинской помощи больным с когнитивными расстройствами.

Рис. 1. Патологические механизмы при болезни Альцгеймера и соответствующее изменение биомаркеров с цереброспинальной жидкости и крови

ЦСЖ - цереброспинальная жидкость, сБА - спорадические формы болезни Альцгеймера, нБА - наследственные формы болезни Альцгеймера, pTau - фосфорилированный тау-протеин, GFAP - глиальный фибриллярный кислый белок, NfL - легкие цепи нейрофиламентов, Aβ - бета-амилоид

Источники

1. Tolar M, Abushakra S, Hey JA, Porsteinsson A, Sabbagh M. Aducanumab, gantenerumab, BAN2401, and ALZ-801-the first wave of amyloid-targeting drugs for Alzheimer's disease with potential for near term approval. Alzheimers Res Ther. 2020 Aug 12;12(1):95. doi: 10.1186/s13195-020-00663-w. 

2. Teunissen CE, Verberk IMW, Thijssen EH, Vermunt L, Hansson O, Zetterberg H, van der Flier WM, Mielke MM, Del Campo M. Blood-based biomarkers for Alzheimer's disease: towards clinical implementation. Lancet Neurol. 2022 Jan;21(1):66-77. doi: 10.1016/S1474-4422(21)00361-6.