Могут ли добавки омега-3 и витамина D снизить риск развития аутоиммунных заболеваний?

Аутоиммунные заболевания (АЗ) - третья по значимости причина заболеваемости в развитых странах и ведущая причина смертности среди женщин^[1]. АЗ характеризуются воспалительной аутоиммунной реакцией на собственные ткани^[1]. Это хронические состояния, распространенность которых увеличивается с возрастом^[1]. АЗ - серьезное социальное и экономическое бремя из-за отсутствия эффективных методов лечения^[1]. 

Витамин D и омега-3 жирные кислоты морского происхождения - две пищевые добавки, которые ученые исследуют в качестве потенциальных средств для лечения АЗ^[1]. 

Рассказываем, что уже выяснили ученые об эффективности витамина D и омега-3 жирных кислот для снижения риска развития АЗ. 

Что известно об эффективности витамина D и омега-3 для лечения и профилактики аутоиммунных заболеваний?

In vitro жирорастворимая активная форма витамина D регулирует гены, участвующие в воспалении, приобретенных и врожденных иммунных реакциях. 

Исследования животных моделей с АЗ показали, что витамин D подавляет прогрессирование заболевания. Однако небольшие исследования добавок витамина D у людей с АЗ не подтвердили результаты исследований на животных. Может ли прием добавок витамина D предотвратить возникновение аутоиммунного заболевания, до сих пор неизвестно - раньше это не проверяли в клинических испытаниях^[1]. 

Рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) 2017-2019 гг. среди пациентов с распространенным ревматоидным артритом, системной красной волчанкой и псориазом показали улучшение результатов лечения при использовании омега-3 жирных кислот^[2],[3]. 

Датское обсервационное исследование показало, что риск развития ревматоидного артрита снижается на 49% при увеличении ежедневного потребления жирной рыбы на 30 г (≥8 г жира на 100 г рыбы)^[4]. Однако пока не было РКИ, в которых рассматривали потребление омега-3 жирных кислот в качестве профилактики АЗ в общей популяции^[1].  

Что показали результаты рандомизированного контролируемого исследования в США?^[1]

Пациентов рандомизировали по группам:

• прием витамина D - 12 927 чел., омега-3 жирных кислот - 12 933 чел.;
• плацебо витамина D - 12 944 чел., плацебо омега-3 жирных кислот - 12 938 чел. 

Дозировка добавок витамина D составила 2000 МЕ/день, омега-3 жирных кислот - 1 г/сут в виде капсулы с рыбьим жиром, содержащей 460 мг эйкозапентаеновой кислоты и 380 мг докозагексаеновой кислоты. 

Среднее время наблюдения за участниками составило 5,3 года. Основным исходом был диагноз АЗ, в том числе ревматоидный артрит, псориаз и аутоиммунный тиреоидит. 

Результаты исследования показали следующее:

• прием витамина D в течение 5 лет в сочетании с омега-3 жирными кислотами или отдельно, снижал риск развития АЗ на 22%;
• прием омега-3 жирных кислот с витамином D или без него снижал риск развития АЗ на 15% (статистически не значимо);
• прием омега-3 жирных кислот снижал риск развития АЗ на 34% у пациентов с семейным анамнезом этих заболеваний по сравнению с участниками без семейной истории АЗ;
• обе группы лечения показали лучший эффект, чем контрольная группа: заболеваемость ревматоидным артритом была примерно на 40% ниже в группах, получавших добавки по сравнению с плацебо.

Ученые заключили, что ежедневный прием витамина D отдельно или в комбинации с омега-3 жирными кислотами в течение 5 лет снижал частоту развития АЗ. Наибольший эффект достигается после 2-х лет приема добавок и у пациентов с семейным анамнезом АЗ. 

Исследователи отмечают клиническую значимость результатов исследования: добавки витамина D и омега-3 жирных кислот хорошо переносятся, не токсичны, а других эффективных методов для снижения риска АЗ пока нет.

Как витамин D и омега-3 жирные кислоты могут влиять на развитие аутоиммунных заболеваний?^[1]

Доклинические исследования установили несколько возможных механизмов влияния добавок на риск развития АЗ:

• метаболит витамина D регулирует множество генов, многие из которых участвуют в воспалении;
• рецепторы витамина D с высокой плотностью обнаружены на дендритных клетках, Т- и В-лимфоцитах и макрофагах, на функции которых влияет связывание 1,25-дигидроксивитамина D;
• добавление 1,25-дигидроксивитамина D к CD4+ Т-клеткам ингибирует воспалительный IL-6 - важный фактор, стимулирующий клетки Т-хелперы, которые играют роль в развитии АЗ;
• 1,25-дигидроксивитамин D может также увеличивать выработку противовоспалительных регуляторных Т-клеток;
• повышенное потребление эйкозапентаеновой кислоты и докозагексаеновой кислоты с пищей ингибирует выработку С-реактивного белка и воспалительных цитокинов. Омега-3 жирные кислоты также способствуют разрешению воспаления.

Выводы

• АЗ - третья по значимости причина заболеваемости в развитых странах и ведущая причина смертности среди женщин; 
• исследования животных моделей с АЗ показали, что витамин D подавляет развитие или прогрессирование заболевания. Однако небольшие исследования добавок витамина D у людей с АЗ не подтвердили результаты исследований на животных;
• ранее исследования показали, что применение омега-3 жирных кислот может улучшить результаты лечения АЗ. Однако эффективность добавки для профилактики АЗ не рассматривали в РКИ;
• в 2022 г. журнал BMJ опубликовал результаты крупного РКИ, который провели ученые из США. Исследователи проанализировали эффективность витамина D и омега-3 жирных кислот для снижения риска развития АЗ. В выборку вошли 25 871 пациент;
• ежедневный прием витамина D отдельно или в комбинации с омега-3 жирными кислотами в течение 5 лет снижает частоту АЗ. Наибольший эффект достигается после 2-х лет приема добавок и у пациентов с семейным анамнезом АЗ;
• добавки витамина D и омега-3 жирных кислот хорошо переносятся, не токсичны, а других эффективных методов для снижения риска АЗ пока нет.

1. Jill Hahn, et.al. Vitamin D and marine omega 3 fatty acid supplementation and incident autoimmune disease: VITAL randomized controlled trial// BMJ. 2022. URL: https://www.bmj.com/content/376/bmj-2021-066452.

2. Akbar U, Yang M, Kurian D, Mohan C. Omega-3 fatty acids in rheumatic diseases: a critical review// J Clin Rheumatol. 2017.

3. Clark CCT, Taghizadeh M, Nahavandi M, Jafarnejad S. Efficacy of ω-3 supplementation in patients with psoriasis: a meta-analysis of randomized controlled trials// Clin Rheumatol. 2019

4. Pedersen M, Stripp C, Klarlund M, Olsen SF, Tjønneland AM, Frisch M. Diet and risk of rheumatoid arthritis in a prospective cohort// J Rheumatol. 2005