| Клуб выпускников МГУ (Московский Государственный Университет) |
Противоэпилептический препарат габапентин ускорил восстановление мозга после инсульта
Американские ученые обнаружили, что габапентин улучшает работу мозга после инсульта: ускоряет восстановление и способствует формированию новых связей между клетками. Работа опубликована в журнале Brain. О результатах в понедельник сообщила пресс-служба университета штата Огайо (OSU). «Нервная система млекопитающих обладает некоторой способностью к регенерации, однако ее явно не хватает для постинсультного восстановления. Мы обнаружили, что габапентин блокирует работу тех ионных каналов в нейронах, которые ограничивают процесс восстановления клеток мозга и снижают уровень их пластичности», - заявил доцент OSU Андреа Тедечи, чьи слова приводит пресс-служба вуза. Инсульт возникает из-за разрыва сосуда или закупорки артерий в мозге, что приводит к параличам, другим неврологическим нарушениям или даже к смерти. Обычно человеку, только что перенесшему инсульт, тяжело говорить, воспринимать речь и ходить, он не в состоянии поднять обе руки над головой одновременно, уголок рта может отвисать при попытке улыбнуться, голова болит, а зрение может стать нечетким. Согласно статистике World Stroke Organization, ежегодно инсульт возникает у 12,2 млн человек по всему миру, примерно половина умирает. Ранее ученые обнаружили, что после травм позвоночника спинной мозг заживает быстрее, если принимать габапентин - препарат, который в основном назначают при эпилепсии и нейропатических болях. Андреа Тедечи предположил, что препарат можно использовать и для восстановления головного мозга после инсульта. Опыты на мышах, перенесших инсульт, показали, что лекарство практически не влияло на состояние сосудов и защищало клетки от гибели. Зато выжившие клетки выпускали больше отростков, формировали новые связи и лучше встраивались в участки, контролирующие передние конечности. Габапентин действовал на мозг грызунов, блокируя некоторые типы кальциевых ионных каналов. Исследователи обнаружили, что эти белковые структуры "тормозят" формирование новых связей между нервными клетками. Активность каналов резко повышается после инсульта и мешает восстановлению работы мозга. Ученые надеются, что изучение этих процессов позволит создать препараты, которые будут эффективнее, чем габапентин. Harnessing cortical plasticity via gabapentinoid administration promotes recovery after strokeBrain , awac103, https://doi.org/10.1093/brain/awac103 Published:
23 May 2022 AbstractStroke causes devastating sensory-motor deficits and long-term disability due to disruption of descending motor pathways. Restoration of these functions enables independent living and therefore represents a high priority for those afflicted by stroke. Here, we report that daily administration of gabapentin, a clinically approved drug already used to treat various neurological disorders, promotes structural and functional plasticity of the corticospinal pathway after photothrombotic cortical stroke in adult mice. We found that gabapentin administration had no effects on vascular occlusion, haemodynamic changes nor survival of corticospinal neurons within the ipsilateral sensory-motor cortex in the acute stages of stroke. Instead, using a combination of tract tracing, electrical stimulation and functional connectivity mapping, we demonstrated that corticospinal axons originating from the contralateral side of the brain in mice administered gabapentin extend numerous collaterals, form new synaptic contacts and better integrate within spinal circuits that control forelimb muscles. Not only does gabapentin daily administration promote neuroplasticity, but it also dampens maladaptive plasticity by reducing the excitability of spinal motor circuitry. In turn, mice administered gabapentin starting 1 h or 1 day after stroke recovered skilled upper extremity function. Functional recovery persists even after stopping the treatment at 6 weeks following a stroke. Finally, chemogenetic silencing of cortical projections originating from the contralateral side of the brain transiently abrogated recovery in mice administered gabapentin, further supporting the conclusion that gabapentin-dependent reorganization of spared cortical pathways drives functional recovery after stroke. These observations highlight the strong potential for repurposing gabapentinoids as a promising treatment strategy for stroke repair. |