НООТРОПЫ - АКТИВАЦИЯ МОЗГА И ПРОФИЛАКТИКА СТАРЕНИЯ

Ноотропы, они же нейрометаболические стимуляторы - это средства, оказывающие прямое активирующее влияние на обучение, улучшающие память и умственную деятельность, а также повышающие устойчивость мозга к агрессивным воздействиям. Термин «ноотропный» составлен из греч. νους - разум и τροπή - ворочу, мешаю, изменяю. Его ввели в 1972 году для описания влияния на сенситивно-когнитивную сферу эффектов пирацетама. Позже похожие эффекты были замечены и в других веществах. Пo сути являются аминокислотами, их производными или пептидами.   В 1963 году бельгийскими фармакологами С. Giurgea и V. Skondia был синтезирован первый препарат этой группы - пирацетам, ныне известный в основном под коммерческим названием «ноотропил».

Подобно психостимуляторам, он повышал (in vivo) умственную работоспособность, но не оказывал присущих психостимуляторам побочных эффектов.     В 1972 году К. Giurgea был предложен термин ноотропы для обозначения класса препаратов, улучшающих высшие функции головного мозга и не имеющих побочных эффектов, присущих психостимуляторам. Ныне синтезировано более 10 оригинальных ноотропных препаратов пирролидинового ряда, находящихся в фазе III клинических испытаний или уже зарегистрированных в ряде стран; среди них оксирацетам, анирацетам, этирацетам, прамирацетам, дупрацетам, ролзирацетам, цебрацетам, нефирацетам, изацетам, детирацетам.

Эти ноотропные препараты получили общее название «рацетамы». Кроме этого, синтезированы и другие семейства ноотропных препаратов, включающие холинергические, ГАМКергические, глутаматергические, пептидергические. Действие   Нет единого механизма действия для всех ноотропов. Предполагается, что ноотропные эффекты могут быть вызваны: 

• непосредственным воздействием на нейроны;
• улучшением мозгового кровотока и микроциркуляции крови в мозгу;
• антиагрегантным, антигипоксическим, противоотёчным действием и подобным.

Ныне основными механизмами действия ноотропных средств считаются влияние на метаболические и биоэнергетические процессы в нервной клетке и взаимодействие с нейромедиаторными системами мозга. Производители нейрометаболических стимуляторов заявляют, что их препараты улучшают проникновение через ГЭБ и утилизацию глюкозы (особенно в коре головного мозга, подкорковых ганглиях, гипоталамусе и мозжечке), улучшают обмен нуклеиновых кислот, активируют синтез АТФ, белка и РНК.  Эффект ряда ноотропных средств, возможно, опосредуется через нейромедиаторные системы головного мозга, среди которых наиважнейшие:

• моноаминергическая (пирацетам вызывает увеличение содержания в мозге дофамина и норадреналина, некоторые другие ноотропы - серотонина);
• холинергическая (пирацетам и меклофеноксат увеличивают содержание ацетилхолина в синаптических окончаниях и плотность холинергических рецепторов, холина альфосцерат, производные пиридоксина и пирролидина улучшают церебральную холинергическую проводимость);
• глутаматергическая (мемантин и глицин воздействуют через NMDA-рецепторы).
• Ноотропы, по словам производящих их фирм, оказывают также иные воздействия, среди которых:
• мембраностабилизирующее: регуляция синтеза фосфолипидов и белков в нервных клетках, стабилизация и нормализация структуры клеточных мембран;
• антиоксидантное: ингибирование образования свободных радикалов и перекисного окисления липидов клеточных мембран;
• антигипоксическое: снижение потребности нейронов в кислороде в условиях гипоксии;
• нейропротективное: повышение устойчивости нервных клеток к воздействию неблагоприятных факторов различного рода.

Значительную роль, по утверждениям фирм-производителей, играет улучшение микроциркуляции в головном мозге за счёт оптимизации пассажа эритроцитов через сосуды микроциркуляторного русла и ингибирования агрегации тромбоцитов.  Комплексное воздействие ноотропных средств, как заявляется, улучшает биоэлектрическую активность и интегративную деятельность мозга, что проявляется характерными изменениями электрофизиологических паттернов (облегчение прохождения информации между полушариями, увеличение уровня бодрствования, усиление абсолютной и относительной мощности спектра ЭЭГ коры и гиппокампа, увеличением доминирующего пика).   

Декларируемые повышение кортико-субкортикального контроля, улучшение информационного обмена в мозге, позитивное воздействие на формирование и воспроизведение памятного следа позволяют фармкомпаниям утверждать, что эти «лекарства» приводят к улучшению памяти, восприятия, внимания, мышления, повышению способности к обучению, активации интеллектуальных функций. Заявляемая, но неподтверждённая, способность улучшать познавательные (когнитивные) функции дала основание нарекать препараты ноотропного ряда «стимуляторами познания».  

Эффект  

В спектре клинической активности ноотропов (нейрометаболических стимуляторов) выделяют следующие заявляемые основные эффекты: 

• Ноотропное действие (влияние на нарушенные высшие корковые функции, уровень суждений и критических возможностей, улучшение кортикального контроля субкортикальной активности, мышления, внимания, речи).

• Мнемотропное действие (влияние на память, обучаемость).
• Повышение уровня бодрствования, ясности сознания (влияние на состояние угнетённого и помрачённого сознания).
• Адаптогенное действие (влияние на толерантность к различным экзогенным факторам, в том числе медикаментам, повышение общей устойчивости организма к действию экстремальных факторов).
• Антиастеническое действие (влияние на слабость, вялость, истощаемость, явления психической и физической астении).
• Психостимулирующее действие (влияние на апатию, гипобулию, аспонтанность, бедность побуждений, психическую инертность, психомоторную заторможенность).
• Антидепрессивное действие.
• Седативное (транквилизирующее) действие, уменьшение раздражительности и эмоциональной возбудимости.
• Вегетативное действие (влияние на головную боль, головокружение, церебрастенический синдром).

• Антикинетическое действие.
• Противопаркинсоническое действие.
• Противоэпилептическое действие, влияние на эпилептическую пароксизмальную активность.
• Гипогликемическое действие(уменьшают концентрацию глюкозы в крови).
• Энергетическое действие(путём усиления потребления глюкозы клетками организма) из-за чего эффективен в спорте на различных стадиях восстановления после тренировок.
• Соматотропиностимулирующее действие(в результате гипогликемии происходит выброс гормона роста).
• Анаболическое действие(постольку, поскольку являются аминокислотами, а анаболические и прочие гормоны именно из аминокислотных остатков и состоят).
• Липолитическое (жиромобилизирующее или жиросжигающее) действие(в условиях нехватки глюкозы начинают пускаться в виде энергии жирные кислоты).
• Антитоксическое действие(путём вывода из организма продуктов жизнедеятельности клеток и нейтрализации различных вредных веществ).
• Иммуностимулирующее действие (см. анаболическое действие, ведущее к укреплению организма).

  Эффективность для профилактики инсульта   Ноотропы эффективны для профилактики инсульта, поскольку являются аминокислотами, составными частями белковых соединений, которые, в свою очередь, являются составными частями головного мозга (в том числе и сосудов).  Для ноотропов характерны:  малая токсичность, хорошая сочетаемость с препаратами других фармакологических групп, практическое отсутствие осложнений.  

Классификация  

 Ныне используется классификация ноотропов по их химическому составу:

• - Рацетамы. Производные пирролидина: пирацетам, этирацетам, анирацетам, оксирацетам, прамирацетам, дупрацетам, ролзирацетам и др.
• - Производные диметиламиноэтанола (предшественники ацетилхолина): деанола ацеглумат, меклофеноксат.
• - Производные пиридоксина: пиритинол, биотредин.
• - Производные и аналоги ГАМК: гамма-аминомасляная кислота (аминалон), никотиноил-ГАМК (пикамилон), гамма-амино-бета-фенилмасляной кислоты гидрохлорид (фенибут), гопантеновая кислота, кальция гамма-гидроксибутират (Натрия оксибутират).
• - Цереброваскулярные средства: гинкго билоба.
• - Нейропептиды и их аналоги: ноопепт, семакс, селанк.
• - Аминокислоты и вещества, влияющие на систему возбуждающих аминокислот: глицин, биотредин.
• - Производные 2-меркантобензимидазола: этилтиобензимидазола гидробромид (бемитил).
• - Витаминоподобные средства: идебенон.
• - Полипептиды и органические композиты: кортексин, церебролизин, церебрамин.

• - Вещества других фармакологических групп с компонентом ноотропного действия:
• - Корректоры нарушений мозгового кровообращения: ницерголин, винпоцетин, ксантинола никотинат, винкамин, нафтидрофурил, циннаризин;
• - Общетонизирующие средства и адаптогены: ацетиламиноянтарная кислота (известная как «янтарная кислота»), экстракт женьшеня, мелатонин, лецитин.
• - Психостимуляторы: сульбутиамин;
• антигипоксанты и антиоксиданты: оксиметилэтилпиридина сукцинат (мексидол);
• - Ацефен и его производные.
• - Признаки ноотропной активности присутствуют в фармакодинамике глутаминовой кислоты, мемантина и левокарнитина.
• - Кроме того, в эксперименте показано ноотропное действие ряда нейропептидов и их синтетических аналогов (АКТГ и его фрагменты, соматостатин, вазопрессин, окситоцин, тиролиберин, меланостатин, холецистокинин, нейропептид Y, субстанция Р, ангиотензин II, холецистокинин−8, пептидные аналоги пирацетама и др).

В 1990-е года отмечены высокими темпами исследовательской деятельности, связанной с поиском и изучением механизма действия новых и уже имеющихся ноотропных препаратов. Поныне продолжаются поиски базисной гипотезы действия ноотропов, способной интегрировать уже известные аспекты механизма действия ноотропных средств и определить их дальнейшую судьбу.   

Актуальным является поиск новых препаратов, которые обладали бы большей фармакологической активностью и оказывали бы избирательное действие на интегративные функции головного мозга, улучшая психопатологическое состояние пациента, его умственную активность и ориентацию в повседневной жизни. Будущее за гемодериватами крови новорожденных животных, так как в них будет наиболее полный перечень необходимых, для хорошего действия, составных компонентов.      

Известные ноотропы   

• Ампакины
• Рацетамы
• Пирацетам («Ноотропил»)
• Фенотропил (Фенилпирацетам)
• Антирацетам
• Оксирацетам
• Pramiracetam
• производные ГАМК:
• Пикамилон
• Фенибут
• Гопантеновая кислота («Пантогам», «Пантокальцин»)
• Пиритинол
• Галантамин
• Селегилин
• Меклофеноксат (Centrophenoxine, Lucidril)
• Винпоцетин
• Ergoloid mesylates (Hydergine)
• Ницерголин, производное эрголоида

Нейропептиды и их аналоги :

• Ноопепт
• Семакс (синтетический аналог фрагмента адренокортикотропного гормона (АКТГ4-10))
• Селанк (синтетический аналог тафтсина)
• Вазопрессин (антидиуретический гормон)
• Desmopressin (DDAVP), синтетический аналог вазопрессина
• Глицин
• Milacemide

Другие вещества:

• Кофеин
• Никотин
• Амфетамин (Фенамин, Adderall, Dexedrine)
• Адрафинил (Olmifon)
• Модафинил (Provigil)
• DMAE - используется для лечения синдрома расстройства внимания. Оказывает геропротекторное действие
• Ингибиторы ацетилхолинэстеразы и предшественники ацетилхолина - два класса лекарств (добавок), которые обладают ноотропным эффектом при использовании в ограниченных дозах:
• Alpha-GPC (L-alpha glycerylphosphorylcholine, Choline alfoscerate) - наиболее эффективный предшественник холина, свободно пересекающий гематоэнцефалический барьер;
• Huperzine A - сильный ингибитор ацетилхолинастеразы, получаемый из китайского клуб-моха;
• CDP-Choline (Cytidine Diphosphate Choline) - предшественник холина, более экономичная альтернатива Alpha GPC
• Лецитин - природный предшественник ацетилхолина Большие дозы ацетилхолина могут быть опасны для здоровья.

Оригинальные отечественные разработки, имеющиеся в аптечной сети: 

• Адамантилбромфениламин (Бромантан, Ладастен)
• Ноопепт
• Семакс
• Селанк
• Аминалон

Витамины и витаминподобные вещества, обладающие выраженным ноотропным эффектом:

• Acetyl-L-Carnitine (ALCAR)
• Холин с Витамин B5
• НАДН
• Витамин C
• Кофермент Q
• Сальбутиамин

Травы, обладающие ноотропным эффектом:

• Гинко билоба - увеличивает кровяной поток к конечностям и головному мозгу
• Withania Somnifera (Ashwagandha) - тоник, нормализующий обменные процессы
• Bacopa monnieri - успокоительное и тоник, который поддерживает электро химические процессы в мозге
• Melissa Officinalis (Lemon Balm)
• Элеутерококк (Сибирский женьшень) - тоник и адаптоген, который нормализует состояние при стрессах, увеличивает умственные способности
• Celastrus Panicaltus
• Gotu Kola
• Sutherlandia Frutescens

Аминокислоты и их производные:

• фенилаланин
• тирозин
• глицин
• ацетил-аминоянтарная кислота

Комбинированные средства, содержащие несколько веществ с ноотропной активностью. Например, пирацетам с циннаризином, пирацетам с гинкго билоба, гинкго билоба с различными сочетаниями трав, пирацетам с гамма-аминомаслянной кислотой, пирацетам с тиотризолином, пирацетам с диазепамом, винпоцетин с пирацетамом, сальбутиамин с НАДН, и др.

Считается, что комбинированные препараты более эффективны, чем монопрепараты, поскольку позволяют влиять на несколько звеньев в метаболизме нейронов. Однако, следует помнить и о возможностях потенцирования не только положительных эффектов при применении комбинированной терапии, но и усилении побочных явлений. Хотя ноотропы считаются, пожалуй, самым безопасным классом психофармакологических средств, тем ни менее, они могут вызывать серьезные осложнения. Например, потенциальный риск, возникающий в при приеме циннаризина, - развитием синдрома лекарственного паркинсонизма, особенно у пожилых пациентов.   Клиническое применение ноотропов  

Первоначально ноотропы использовались, в основном, при лечении нарушений функций головного мозга у пожилых пациентов с органическим мозговым синдромом. В последние годы, в основном странах третьего мира, что, возможно, связано с неразвитостью регулирующих регистрацию и оборот лекарственных средств государственных организаций, их стали широко применять в разных областях медицины и хирургии, в том числе в гериатрической, акушерской и педиатрической практике, неврологии, психиатрии и наркологии.    

Ноотропные средства применяются врачами и хирургами при деменции различного генеза (сосудистой, сенильной, при болезни Альцгеймера),  хронической цереброваскулярной недостаточности, психорганическом синдроме, при последствиях нарушения мозгового кровообращения, черепно мозговой травмы, интоксикации, нейроинфекции, интеллектуально-мнестических расстройствах (нарушение памяти, концентрации внимания, мышления), астеническом, астено-депрессивном и депрессивном синдроме, невротическом и неврозоподобном расстройстве, вегето-сосудистой дистонии,  хроническом алкоголизме (энцефалопатия, психоорганический синдром, абстиненция), а также для улучшения умственной работоспособности. 

Детская практика в развивающихся странах (особенно широко в нашей стране) не избежала участи взрослой медицины.   В педиатрии обоснованными(недостаток аминокислот из-за чего не происходит нормальный биосинтез белка в частности и метаболизм в целом) показаниями к назначению ноотропов являются задержка психического и речевого развития, умственная отсталость, последствия перинатального поражения

ЦНС, детский церебральный паралич, синдром дефицита внимания.  Некоторые ноотропы используют для коррекции нейролептического синдрома (деанола ацеглумат, пиритинол, пантогам, гопантеновая кислота), заикания (фенибут, пантогам), гиперкинезов (фенибут, гопантеновая кислота, мемантин), расстройств мочеиспускания (никотиноил-ГАМК, пантогам), нарушений сна (глицин, фенибут, кальция гамма-гидроксибутират), мигрени (никотиноил-ГАМК, пиритинол, Семакс), головокружения (пирацетам, фенибут, гинкго билоба) для профилактики укачивания (фенибут, ГАМК). В офтальмологии (в составе комплексной терапии) применяют никотиноил-ГАМК (открытоугольная глаукома, сосудистые заболевания сетчатки и жёлтого пятна), гинкго билоба (старческая дегенерация жёлтого пятна, диабетическая ретинопатия).