КОФЕИН УВЕЛИЧИВАЕТ ЦИТОТОКСИЧНОСТЬ ИНГИБИТОРА ГЛИКОЛИЗА ДИХЛОРАЦЕТАТА НАТРИЯ (ДХА) В ОТНОШЕНИИ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК

ГИЛЬЯНО Н.Я.*1, СТЕПАНОВ С.И.1, КОНЕВЕГА Л.В.1, ЖУРИШКИНА Е.В.1, БИКИНЕЕВА Е.Г.1, НОСКИН Л.А.1 1 Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт» КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА:
	ДИХЛОРАЦЕТАТ НАТРИЯ, SODIUM DICHLOROACETATE (DCA), КОФЕИН БЕНЗОАТ НАТРИЯ, CAFFEINE SODIUM BENZOATE, КЛЕТКИ ЧЕЛОВЕКА В КУЛЬТУРЕ, HUMAN CELLS IN CULTURE, КЛЕТОЧНЫЙ ЦИКЛ,CELL CYCLE, АПОПТОЗ, ПРОТОЧНАЯ ЦИТОМЕТРИЯ, FLOW CYTOMETRY, APOPOSIS

АННОТАЦИЯ:

Показано, что дихлорацетат натрия (ДХА) обладает антиканцерогенной активностью, которая проявляется в ингибировании прогрессии клеток по циклу и включению апоптоза. При этом регистрируется широкая вариабельность терапевтически эффективных концентраций ДХА. Ранее нами было показано дозо-зависимое цитостатическое (блок G2/M) и цитотоксическое действие ДХА на клетках карциномы (линия HeLa G 63) и отсутствие этих эффектов в эндотелиоцитах (линия ECV 304) человека. В данной работе мы оценили эффективность комбинированной обработки клеток человека HeLa G 63, ECV 304 и HepG2 (гепатокарциномы) двумя цитостатическими и цитотоксическими агентами ДХА и кофеин бензоатом натрия (КБН). Цель работы - поиск оптимальных условий для и концентраций этих агентов для получения наибольшего эффекта при минимально токсичных концентрациях. Показано, что 45-часовая обработка клеток HeLa G 63 и ECV 304 0,7 мM КБН не индуцировала апоптоза (цитометрический анализ уровня популяции суб-G1) и существенно не влияла на изменение прогрессии клеток по циклу в клетках HeLa G 63, но в клетках ECV 304 и HepG2 регистрировали аккумулирование клеток в G0/G1 фазах клеточного цикла. Клетки линии HepG2 проявляли высокую как цитостатическую (блокирование в G0/G1), так и цитотоксическую (апоптоз) чувствительность к действию КБН. Обработка клеток HepG2 20 мМ ДХА была менее токсична, чем обработка КБН и не приводила к блокированию клеток в G0/G1 по сравнению с необработанным контролем. Комбинированная обработка 0,7 мM КБН + 20 мМ ДХА увеличивала почти в 6 раз уровень апоптоза в клетках HepG2 и HeLa G63 по сравнению с необработанным контролем. При этом в клетках HepG2 это сопровождалось увеличением аккумуляции клеток в G0/G1, а в клетках HeLa G63 - в G2/M фазах клеточного цикла. Аналогичная обработка клеток линии ECV 304 не индуцировала ни цитостатического, ни цитотоксического эффекта, что свидетельствует о ее меньшей чувствительности к действию ингибиторов гликолиза. Таким образом, сочетанное воздействие этих двух агентов существенно увеличивает их антиканцерогенную эффективность, что позволяет значительно уменьшать дозу и избежать возможных побочных эффектов, вызываемых терапевтически эффективными концентрациями препаратов.