ИНТЕРВАЛЬНАЯ ГИПОКСИЧЕСКАЯ ТРЕНИРОВКА В КОРРЕКЦИИ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ОРГАНИЗМА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ПАРОДОНТИТЕ

004612446

На правах рукописи

РЫГИНА Ксения Владимировна

ИНТЕРВАЛЬНАЯ ГИПОКСИЧЕСКАЯ ТРЕНИРОВКА В КОРРЕКЦИИ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ОРГАНИЗМА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ПАРОДОНТИТЕ

14.03.11 - восстановительная медицина, лечебная физкультура и спортивная медицина, курортология и физиотерапия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 1 НОЯ 2010

Москва-2010

004612446

Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении «Российский научн центр восстановительной медицины и курортологии Росздрава»

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Бобровницкий Игорь Петрович Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук Кончугова Татьяна Венедиктовна доктор медицинских наук, профессор Герасименко Марина Юрьевна

Ведущая организация:

ФГУ «Государственный научно-исследовательский испытательный институт военно медицины Министерства обороны Российской Федерации»

Защита диссертации состоится «_»_2010 г. в_часов на заседании ди

сертационного совета Д 208.060.01 при ФГУ «Российский научный центр восстанов тельной медицины и курортологии Росздрава» (121069, г.Москва, пер.Борисоглебски дом 9).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «Российский научный цен восстановительной медицины и курортологии Росздрава».

Автореферат разослан «_»_2010 г.

Ученый секретарь диссертационного совета,

доктор биологических наук, профессор В.К.Фролков

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы. Приоритетным направлением в развитии методологии восстановительной медицины выступает разработка восстановительно-корригирующих технологий, направленных на восстановление функционального состояния человека, компенсацию нарушенных функций и трудоспособности у больных с хроническими заболеваниями. При этом применение природных и искусственных физических факторов оказывается эффективным как в лечении основного заболевания, так и для повышения функциональных резервов организма и качества жизни (А.Н.Разумов, 2003). Применительно к проблеме воспалительно-дистрофических заболеваний пародонта, распространенность которых в настоящее время среди лиц 20-50 летнего возраста доходит до 90%, разработка новых, более эффективных немедикаментозных технологий лечения и реабилитации выступает актуальной проблемой восстановительной медицины, физиотерапии и стоматологии. При этом в выборе методов коррекции акцент заслуженно смещен в сторону физических факторов, которые активизируют системные саногенетические реакции организма, повышают его резервные и регуляторные возможности в условиях развивающейся патологии (В.К.Фролков, И.П.Бобровницкий, 2007).

Рассмотрение хронического воспаления пародонта с системных позиций, по мнению ряда авторов, характеризует собой доминирующий в медицине в настоящее время интегральный антропологический подход, который позволяет осмыслить и оценить механизмы взаимного влияния и отягощения заболеваний внутренних органов и полости рта на основе общей теории функциональных систем П.К.Анохина (А.И.Кирсанов, 2000; Л.М.Цепов, 2006). Работами многих ученых убедительно продемонстрированы тесные психосоматические и морфофункциональные взаимоотношения между хроническим пародонтитом, системой регуляции обмена веществ, иммунной системой и деятельностью эффекторного звена организма (А.И.Николаев, 1998; М.Н.Пузин с соавт., 2001; БА^сапарюсо, 2005).

Системный характер анализа патогенетических механизмов и взаимосвязей хронического генерализованного пародонтита (ХГП) предопределяет ухудшение функционального состояния человека, снижение резервных возможностей и адаптивных свойств его организма, изменение показателей профессиональной деятельности.

Коррекция функционального состояния и адаптивных возможностей организма в условиях хронического воспаления пародонта должна базироваться на эффективных технологиях оздоровления, в основе которых лежит курсовое тренирующее воздействие, направленное на акгивацию адаптивных механизмов неспецифической резистентности, восстановление метаболических резервов организма, расширение диапазона функционирования биохимических и физиологических систем сохранения гомеостаза. В этой связи особого внимания заслуживает методика интервальной гипоксической тренировки (ИГТ), эффективность которой показана при различных патологических состояниях, сопряженных с нарушением обменных процессов (А.З.Колчинская с соавт., 2003). В то же время, рассматривая различные патогенетические механизмы, приводящие к прогрессированшо ХГП, большинство специалистов выделяют циркуляторную гипоксию тканей пародонтального комплекса с последующей активацией пе-рекисного метаболизма (М.Н.Сороковик, 2005; О.Н.Кравец, 2007). Данная точка зрения раскрывает широкие возможности при проведении патогенетической терапии для препаратов с выраженной антиоксидантной и мембранопротекторной активностью. Перспективным в этом отношении выступает отечественный препарат мексидол, который ингибирует свободнора-дикальное окисление липидов клеточных мембран, модулирует синтез простагландинов, повышает активность антиоксидантных ферментов и рецепторных комплексов мембран клеток (Т.А.Воронина, 2001).

Цель исследования: оценка эффективности применения интервальной гипоксической тренировки в сочетании с антиоксидантом мексидол для лечения и восстановительной коррекции функционального состояния пациентов с хроническими генерализованными пародон-титами.

Задачи исследования:

1. Провести сравнительную оценку клинической эффективности применения стандартной пародонтологической терапии и в комплексе с ней ИГТ и антиоксиданта мексидол у пациентов с ХГП.

2. Исследовать состояние перекисного метаболизма и ферментов антиоксидантной защиты у больных ХГП в условиях применения различных схем коррекции.

3. Оценить влияние курса гипоксических тренировок в сочетании с препаратом метаболического типа на функциональное состояние и психологический статус пациентов с ХГП.

4. Исследовать предикторную значимость исходных показателей морфофункциональ-ного статуса пациентов в оценке эффективности комплексной коррекции хронических паро-донтитов и изучить отдаленные результаты лечения на основе сочетанного применения гипоксической тренировки и антиоксиданта мексидол.

Научная новизна.

Впервые с патогенетических позиций обоснована возможность и доказана эффективность применения интервальной гипоксической гипоксии для восстановительной коррекции функционального состояния пациентов с ХГП. Показана патогенетическая значимость дезинтеграции вегетативной регуляции и психоэмоциональной сферы в возникновении патологии пародонтального комплекса. Проведение курса гипоксических тренировок в сочетании с ан-тиоксидантным препаратом мексидол способствует ускоренному восстановлению функционального состояния пациентов при ХГП, что через регуляториые механизмы поддержания гомеостаза существенно ограничивает патологическое влияние системных реакций организма на пародонт.

Доказано, что предложенная схема лечения ХГП по сравнению с традиционной методикой обладает большей корригирующей активностью в отношении показателей системных метаболических процессов и локальных реакций. Впервые проведено углубленное изучение механизмов корригирующего воздействия немедикаментозной технологии в сочетании с

препаратом метаболического типа действия мексидол на процессы липопероксидации и систему антиоксидантной защиты.

Впервые установлено, что ткани пародонта являются чувствительным индикатором функциональных и морфологических изменений, тесно взаимосвязаны с реактивностью всего организма, его органами и системами. Применение на этом фоне интервальной гипоксической тренировки в сочетании с антиоксидантом мексидол в комплексной восстановительной коррекции ХГП вызывает изменение вегетативной регуляции функционального состояния в сторону увеличения резервных возможностей организма, направленных на поддержание структурно-функциональной целостности тканей пародонта у лиц, страдающих ХГП.

Впервые установлено, что комплексное применение ИГТ в и мексидола на фоне традиционной пародонтологической терапии сопровождается выраженным клиническим эффектом, превосходящим другие рассматриваемые схемы коррекции. Реализация такого аддитивного взаимодействия проходит за счет общих точек корригирующей активности гипоксиче-ских тренировок и антиоксидантного препарата и сопровождается ростом регуляторно-метаболического потенциала организма, обеспечивающего регресс клинической симптоматики, улучшение пародонтального статуса пациентов и снижение интенсивности перекисного метаболизма на фоне активации антиоксидантных стресс-лимитирующих реакций.

Впервые показана предикторная значимость биохимических переменных, что обосновывает их вклад в реализацию эффективности применения ИГТ и мексидола у пациентов с ХГП, а также доказывает информативность в построении решающих правил прогноза и выборе наиболее оптимальных технологий коррекции функционального состояния.

Практическая значимость.

Практическая ценность исследования состоит в разработке и обосновании эффективной немедикаментозной технологии коррекции функционального состояния пациентов с хронической патологией пародонта на основе комплексного применения метода ИГТ и анти-оксиданта мексидол.

Полученные результаты раскрывают высокую эффективность предложенной технологии у пациентов с ХГП, основанную на системе протекторного взаимодействия рассматриваемых корригирующих факторов. Реализация эффектов достигается благодаря патогенетическому воздействию на стресс-лимитирующие механизмы сохранения гомеостаза, а также за счет активации регуляторно-метаболического потенциала организма, что обеспечивает стойкий клинический эффект и ускоренный регресс психовегетативных нарушений.

Корригирующий эффект комбинированного воздействия гипоксического фактора и антиоксидантного препарата по амплитуде выраженности представляет собой вариант аддитивного взаимодействия, реализуемый за счет общих точек восстановительной активности интервальных гипоксических воздействий и метаболических потенций антиоксидантного препарата.

Впервые определены решающие правила прогноза эффективности комплексной коррекции ХГП легкой и средней степени тяжести. Разработанный подход позволяет доказательно обосновать выбор наиболее оптимальной технологии коррекции самого заболевания и функционального состояния пациентов в целом, а также проводить прогностическую оценку состояния пародонта и риска прогрессирования ХГП с учетом резервных возможностей организма.

Разработанная система комплексной коррекции обладает стойким клиническим эффектом, сохраняющимся в течение 6 месяцев по результатам оценки пародонтального статуса и динамики липоперекисиых процессов.

В целом, полученные в работе результаты, а также разработанные рекомендации существенно расширяют возможности практического применения технологии гипоксической тренировки для коррекции функционального состояния пациентов с воспалительной патологией тканей пародонта.

Положения, выносимые на защиту:

1. Терапевтическая эффективность применения интервальной гипоксической тренировки при хронических генерализованных пародонтитах базируется на активации компенсаторно-приспособительных механизмов биохимической природы, проявляющихся повышением антиоксидантного потенциала организма, снижением концентрации продуктов липопе-роксидации, развитием мембраностабилизирующих эффектов. Совокупность указанных феноменов обеспечивает регресс субъективных признаков заболевания, снижение воспалительных проявлений и улучшение объективных показателей состояния пародонта.

2. Корригирующее воздействие комплексного применения гипоксических тренировок и препарата метаболического типа действия мексидол основывается на аддитивном характере взаимодействия этих факторов и проявляется ростом регуляторно-метаболического потенциала организма на фоне активации стресс-лимитирующих реакций.

3. Интервальная гипоксическая тренировка является эффективным методом коррекции функционального состояния организма при хронических пародонтитах. Ее курсовое применение способствует улучшению психоэмоционального статуса и нормализации системных вегетативных реакций, направленных на поддержание структурно-функциональной целостности тканей пародонта.

4. Предикторной значимостью в отношении эффективности применения разработанной технологии коррекции ХГП обладают следующие биохимические показатели: активность лак-татдегидрогеназы в ротовой жидкости, активность СОД, содержание в ротовой жидкости первичных продуктов ПОЛ, кортизола и холестерина. Высокая информативность разработанных дискриминантных уравнений и классификационных правил позволяет рекомендовать данный подход для более широкого использования в практическом здравоохранении при определении рациональной схемы коррекции функционального состояния пациентов, а также оценке риска снижения резервных возможностей организма человека и прогрессировании воспалительных заболеваний пародонта.

Апробация материалов исследования.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на XI Международном симпозиуме «Новые технологии восстановительной медицины и курортологии (физиотерапия, реабилитация, спортивная медицина)» (Греция, г.Солоники, 2006), IV Международном конгрессе «Восстановительная медицина и реабилитация 2007» (Москва, 2007), Всероссийском научном форуме по восстановительной медицине, лечебной физкультуре, курортологии, спортивной медицине и физиотерапии «РеаСпоМед 2008». - (Москва, 2008), IV Всероссийском форуме «Здоровье нации - основа процветания России» (Москва, 2008), Международном конгрессе и 61-й сессии Генеральной ассамблеи всемирной федерации водолечения и климато-лечения (Китай, 2008), заседании Научно-методического Совета ФГУ «РНЦ ВМиК Росздра-ва» (2010).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 8 научных работы, из них 2 в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 145 страницах, состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 204 источника (176 отечественных и 28 иностранных), иллюстрирована 15 таблицами и 9 рисунками.

Личный вклад автора.

Доля личного участия в проведении исследований составила 90 %, в обобщении и анализе полученных результатов -100 %.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Общая характеристика объема и методов исследования В соответствии с целью и задачами настоящей работы исследования строились на следующей принципиальной схеме: I этап - оценка клинического состояния пациентов с ХГП при проведении восстановительной коррекции; II этап - 2 - исследование показателей перекисного метаболизма и антиоксидантного статуса организма у пациентов с ХГП при применении различных схем восстановительного лечения; III этап - изучение межсистемных связей функционального состояния организма и пародонтального статуса в условиях воздействия интервальной гипоксической гипоксии и антиоксидантного препарата мексидол; IV этап - исследование предикторов эффективности восстановительной коррекции и оценка отдаленных результатов лечения пациентов с ХГП. Структура, объем и направления исследований представлены в таблице 1.

Исследования были выполнены на базе стоматологической поликлиники № 15 (г.Москва) и Центра семейной стоматологии (г. Москва) в период с 2007 по 2010 г с участием 78 пациентов с ХГП легкой и средней степени тяжести. Все обследуемые были разделены на

3 группы. Первая группа (контрольная, 27 человек) получала традиционную пародонтологи-ческую терапию, включающую гигиеническую обработку полости рта, удаление назубных отложений, пришлифовывание зубов, аппликации на десны антимикробных (0,06% раствор хлоргексидина, метронидазол) и противовоспалительных препаратов (индомеггацин, АСК), кюретаж пародонтального кармана). Вторая группа (28 человек), наряду с традиционным лечением, проходила курсы ИГТ. Третья группа (23 пациента) в качестве дополнительного лечения использовала комбинацию курсов ИГТ и прием мексидола местно (полоскание и аппликации 5 % раствора 2 раза день) и внутримышечно (2,0 мл 5 % раствора 1 раз в день) в течение двух недель. В качестве группы сравнения выступали 15 практически здоровых людей.

Таблица 1 - Этапы, направления и объем выполненных исследований

№ этапа Направления исследований Количество человек Количество исследований

1 Оценка клинического состояния пациентов с ХГП при проведении восстановительной коррекции. 1.1. Применение интервальной гипоксической тренировки. 1.2. Комплексное применение интервальной гипоксии и антиоксиданта мексидол. 78 23 936 276

2 Исследование показателей перекисного метаболизма и антиоксидантного статуса организма у пациентов с ХГП при применении различных схем восстановительного лечения. 2.1. Применение интервальной гипоксической тренировки. 2.2. Комбинированное применение интервальной гипоксии и антиоксиданта мексидол. 78 23 390 115

3 Изучение межсистемных связей функционального состояния организма и пародонтального статуса в условиях воздействия интервальной гипоксической гипоксии и антиоксидантного препарата мексидол. 3.1. Оценка функционального состояния пациентов с ХГП при проведении комплексной восстановительной коррекции. 3.2. Влияние комплексной восстановительной коррекции на психоэмоциональный статус пациентов с ХГП. 65 65 325 325

4 Исследование предикторов эффективности восстановительной коррекции и оценка отдаленных результатов лечения пациентов с хроническим генерализованным паро-донтитом. 4.1. Исследование предикторной значимости исходного морфофункционального статуса. 4.2. Оценка отдаленных результатов коррекции. 63 61 1260 549

Оценку клинико-биохимических, психофизиологических и инструментальных данных проводили до лечения, после 2-х недельного курса коррекции, а также через 6 месяцев после окончания терапии.

Оценка пародонтального статуса пациентов

Состояние тканей пародонта оценивали с помощью упрощенного гигиенического индекса - OHI-S (J.C.Green, J.R.Vermillion, 1960), индекса кровоточивости деснсвой борозды -SB1 (H.R.Muhelmann, S.Son, 1971), папилло-маргиналыю-альвеолярного индекс -PMA (C.Parma, 1960), пародонтального индекса - ПИ (A.L.Russell, 1956).

Оценка функционального состояния пациентов

Основу исследования функционального состояния организма составили показатели вариабельности сердечного ритма (ВСР), позволяющие проводить углубленный анализ состояния и структуры вегетативной нервной системы. По данным вегетотестера «Полиснектр-8» исследовали ВСР, а также рассчитывали индекс напряжения регуляторных систем (ИН), индекс вагосимпатического баланса (LF/HF) и индекс централизации (ИЦ).

Биохимические методы исследования

Биологическим материалом для проведения биохимических исследований ротовая жидкость, которую отбирали у каждого пациента трижды: при фоновом обследовании, после 2-х недельного курса лечения, а также через 6 месяцев после окончания лечебных процедур.

Продукты псрекисного метаболизма - ацилгидроперекисн липидов и ТБК-активные продукты - определяли методом В.Б.Гаврилова и соавт. (1983, 1987, 1988). Активность анти-оксидантного фермента супероксиддисмутазы в ротовой жидкости определяли, используя систему ксантип-ксантиноксидаза для генерирования супероксидного анион-радикала (A.Katz, F.Messineo, 1981). Определение белка в ротовой жидкости проводили биуретовым методом с использованием тест-наборов фирмы "Medix" (Финляндия) на химическом анализаторе FP-901 (Финляндия). Активность глутатионпероксидазы определяли по методу Paglia D.E. et Valentine W.N. (1967) в модификации В.З. Панкина (1976). Каталитическую активность идентифицировали по убыли перекиси водорода при длине волны 240 им (Ж.Н.Шапхарова, 1987).

Содержание кортизола в ротовой жидкости идентифицировали иммуноферментным методом на анализаторе «Stat Fax 2100» фирмы «Awareness Technology Inc.» (США). Концентрацию глюкозы, мочевины, общего ХС в ротовой жидкости, а также ферментативную активность АлАТ, АсАТ, щелочной фосфатазы, ЛДГ определяли на аппарате «Technicon» (США) и на химическом анализаторе FP-901 (Финляндия) с использованием тест-наборов фирмы «Labsystems» (Финляндия).

Психологические методы исследования

Для оценки психологического статуса использовали набор стандартизированных тестовых методик: тест дифференцированной самооценки функционального состояния «САН», тест Спилбергера-Ханина, уровень депрессии по шкале Бека (В.А.Доскин с соавт., 1973; А.Б.Леонова с соавт., 1981,1984; Ю.Л.Ханин, 1980; A.T.Beck et al., 1961).

Методика проведения интервальной гипоксической тренировки

Для проведения ИГТ использовали гипоксикатор 10-1000 фирмы «Trade Medikal» с питанием сжатым воздухом от транспортных баллонов. Наиболее рациональной концентрацией 02 при проведении ИГТ является 12% для первых трех сеансов и 10% - для последующих. Продолжительность гипоксической фазы цикла в зависимости от индивидуальной устойчивости к гипоксии может составлять 3-7 мин, нормоксической - 3-5 мин. Сеанс ИГТ состоял из 4 циклов, каждый из которых включал в себя гипоксическую фазу и фазу реоксигенации (дыхание воздухом). Продолжительность циклов 7-10 мин. Всего каждому пациенту 2 и 3 групп было выполнено по 14 сеансов ИГТ.

Статистическую обработку результатов проводили на ЭВМ по программам вариационного, корреляционного, регрессионного и дискриминантного анализа с помощью пакетов прикладных программ BMDP и «Statgrafics».

Результаты исследования и их обсуждение.

1. Динамика клинического состояния пациентов при проведении восстановительной коррекции.

В рамках первого направления проведена сравнительная оценка клинического статуса пациентов с ХГП при проведении стандартного лечения, а также в комплексе с курсовым воздействием интервальной гипоксической гипоксии и метаболической терапией. Основу анализа составляли динамические наблюдения за основными жалобами пациентов (болезненность и отёчность дёсен, неприятный запах изо рта, кровоточивость дёсен, оголение шейки зуба, расшатывание и выпадение зубов), а также показателями состояния тканей пародон-та (индексы OHI-S, SBI, РМА, ПИ).

При первичном обследовании у больных, в зависимости от степени тяжести течения пародонтита, преобладали следующие жалобы: при легкой степени тяжести - на появление боли (28 %) и кровоточивости десен (36%) при чистке зубов, неприятный запах изо рта (53 %), наличие парадонтальныхх карманов глубиной до 3 мм (64%). У больных средней степени тяжести боль (71%) и кровоточивость десен (82%) отмечалась не только при чистке зубов, но и при незначительных механических нагрузках, неприятный запах изо рта у подавляющего большинства больных (95%). Подвижность зубов наблюдалась у 59% больных. Наряду с наличием налета, зубных отложений, в том числе поддесневого зубного камня, у большинства больных средней степенью тяжести были отмечены отек (94 %) и гиперемия (96 %) десны, а также наличие карманов глубиной до 5 мм, из которых при зондировании отмечалось сукровичное или гнойное отделяемое с резким, неприятным запахом.

Результаты объективной оценки гингивально-пародонтального статуса позволили установить достоверные различия оцениваемых показателей в зависимости от выраженности воспалительного процесса в пародонте. Так, у пациентов с ХГП легкой степени индекс гигиены полости рта равнялся 2,50 + 0,09 балла, что соответствует неудовлетворительной гигиене полости рта. Индекс РМА, указывающий на распространённость воспалительного процесса на

десне, составил 40,30% + 1,80. Кровоточивость дёсен по данным индекса SBI составила 2,00 + 0,20 балла. Пародонгальный индекс соответствовал 2,85 + 0,15. У пациентов с ХГП средней степени тяжести показатель гигиены полости рта был еще выше (3,00 + 0,05 балла), что указывало на большее гигиеническое неблагополучие ротовой полости. Значение индекса РМА достоверно возросло до 67,50% + 3,20, что свидетельствовало о прогрессировании воспалительного процесса в десне. Индекс кровоточивости составил 2,80 + 0,17. Пародонгальный индекс соответствовал 3,20 + 0,15.

Таким образом, в исходном состоянии у обследованных больных определялись различные клинические проявления пародонтита, свидетельствующие о наличии патологического процесса воспалительного и дистрофического характера, степень выраженности которого зависела от тяжести течения заболевания.

В результате проведенного лечения улучшилось самочувствие больных, снизились стоматологические индексы (таблица 2). Полученные результаты клинического обследования пациентов убедительно показали эффективность использования ИГТ в комплексном лечении хронических генерализованных пародонтитов. Сравнительный анализ динамики клинической симптоматики в основной и контрольной группах позволил установить, что под влиянием применения ИГТ положительные изменения носили достоверно более выраженный характер по сравнению со стандартными методами лечения пациентов. В частности, выявлен выраженный регресс основных клинических проявлений, который проявлялся не только исчезновением жалоб у пациентов легкой степенью тяжести, но и улучшением состояния тканей па-родонта, оцениваемых по уменьшению отека и гиперемии десны, а также по плотноэластиче-ской консистенции. У подавляющего числа пациентов опытной группы наблюдали исчезновение кровоточивости десен и неприятные ощущения в деснах при жевательной нагрузке.

Стоматологическое обследование больных выявило изменения, соответствующие динамики субъективных ощущений. Объективно отмечали уменьшение подвижности зубов, уплотнение десневого края, уменьшение (в отдельных случаях исчезновение) пародонталь-ных карманов. Индекс OHI-S снизился на 39 %, SBI - на 65 %, РМА - на 58 %, ПИ - на 60 %. В основной группе у больных наблюдали значительное улучшение стоматологического статуса, выраженность которого превосходила контрольную группу на 19-47 %.

Динамика клинических проявлений у пациентов средней степени тяжести таюке имела достоверный характер, при этом выраженность корригирующего эффекта превосходила таковой в контрольной группе и группе с ИГТ.

Корригирующий эффект ИГТ, связанный с увеличением регуляторно-метаболических резервов пародонта и организма в целом, раскрывает широкие возможности для проведения патогенетической терапии на основе использования препаратов с выраженной антиоксидант-ной и мембранопротекторной активностью. Данное обстоятельство послужило основанием

для проведения самостоятельной экспериментальной серии с комбинированным применением гипоксической тренировки и антиоксиданта мексидол.

Таблица 2 - Влияние интервальной гипоксической тренировки и мексидола

_ на клиническое состояние пациентов с ХГЛ_

Показатели Контроль ИГТ ИГТ + мексидол

Фон После курса Фон После курса Фон После курса

Боль 48,2 % 8,3 % *» 52,5 % 5,2 % ** 52,5 % 7,6 % »*

Кровоточивость 56,9 % 16,7 % ** 59,2% 5,4 %**» 59,2 % 9,5 % * *'

Запах изо рта 71,6% 5,4 % »» 72,3 % 0,5 % • *» 72,3 % 1,5 %»**

Гиперемия десны 88,7 % 11,8%" 89,3 % 2,1 %»** 89,3 % 4,6 %»*'

Отек десны 83,5 % 13,6 % ** 84,1 % 3,5 % *** 84,1 % 8,3 % * *'

ОШ-в (баллы) 2,8 ± 0,04 2,2 ± 0,03*» 2,9 ± 0,04 1,5 ±0,03»»» 2,9 ± 0,05 1,0 ±0,02»*

8В1 (баллы) 1,7 ±0,17 1,0 ±0,09 ** 1,7 + 0,15 5,7 ±0,06»»» 1,8 ± 0,15 0,4 ±0,05**

РМА (%) 53 + 4,2 22 + 2,11 ** 55 + 4,54 16+1,35* **' 54 + 4,8 7,2 ± 0,87* *

ПИ (баллы) 3,0 ±0,18 1,7 ±0,04 ** 3,0 ±0,21 1,4 ±0,04»*» 3,1 ±0,22 1,0 ±0,03**

Примечание. Достоверность различий: * - с соответствующим показателем контроля (р<0,05), ** - с соответствующим показателем фона (р<0,05).

В целом наблюдаемый корригирующий эффект превосходил результаты контрольной группы и группы с ИГТ, что доказывает аддитивный характер взаимодействия ИГТ и мексидола в рамках рассматриваемых показателей. Вместе с тем, по амплитуде выраженности такого взаимодействия целесообразно вести речь о корригирующем синергизме, в основе которого лежат общие точки реализации биологической активности каждого из рассматриваемых факторов.

Положительный терапевтический эффект мексидола базируется на его способности оказывать выраженное антиоксидантное, антигипоксическое, психотропное и антистрессор-ное действие в сочетании с эффектами транквилизаторов и ноотропов. Препарат улучшает микроциркуляцию, нормализует клеточный метаболизм, стабилизирует мембраны клеток. Полученные данные концептуально объединяют выявленную совокупность эффектов в систему комплексного протекторного взаимодействия рассматриваемых корригирующих факторов, которая реализуется благодаря возросшим регуляторным возможностям организма чело-

века по поддержанию структурно-метаболических процессов в диапазоне их гомеостатиче-ского реагирования.

2. Исследование показателей перекисного метаболизма и аитиоксидантного статуса организма у пациентов с ХГП при применении различных схем восстановительного лечения.

Второе направление исследований было посвящено изучению показателей перекисного метаболизма и аитиоксидантного статуса при проведении курса интервальной гииоксиче-ской тренировки у пациентов с ХГП.

Результаты выполненного исследования убедительно свидетельствуют о том, что концентрация продуктов липопероксидации у пациентов с ХГП на 28 -56 % выше, чем у здоровых. При этом накопление АГП и МДА в ротовой жидкости у больных ХГП средней степени было на 32 и 41 % соответственно больше, чем у пациентов с легкой степенью тяжести. Данный факт свидетельствует в пользу патогенетической причастности ПОЛ к тяжести заболевания.

Сравнительный анализ ферментативного представительства антиоксидантной защиты при фоновом обследовании выявил неодинаковый характер изменений исследуемых показателей: активность СОД и каталазы была ниже контроля на 35-42 %, а активность ГПО выше на 15%.

Интегративную оценку исследуемых показателей перекисного метаболизма проводили по коэффициенту антиоксидантной защиты (КАОЗ). Последний рассчитывали по формуле, предложенной С.Н.Нагорневым с соавт. (1996):

Проведение курса ИГТ сопровождалось значимой динамикой исследуемых показателей. Так, в частности, через 2 недели восстановительной коррекции в группе с ИГТ наблюдали достоверное снижение содержания в ротовой жидкости АГП (- 25 %), МДА (- 14 %) на фоне повышения активности каталазы. Динамика активности СОД и ГПО не носила достоверного характера (рисунок 1).

Включение в комплексную терапию антиоксидангного препарата существенно изменило соотношение продуктов липопероксидации и антиоксидантных ферментов. В частности, показано, что накопление первичных и вторичных продуктов ПОЛ достоверно снизилось на 44 % (р<0,05) и 17 % (р<0,05). Что же касается ферментативного звена аитиоксидантного механизма, то здесь были зафиксированы изменения, превосходящие группу с ИГТ. Так,

КАОЗ =

(КАТ/КАТф0Н)2+ (СОД/СОДф0„)2+(ГПО/ГПОф0н)2 (АГП/АГПфОН)2+(МДА/МДАфОН)2

активность СОД увеличилась на 96 % (р<0,05) по сравнению с контролем и на 78 % (р<0,05) по сравнению с группой ИГТ. Следует отметить и тот факт, что только в группе с мексидо-лом выявлено достоверное увеличение ферментативной активности ГПО на 35 % (р<0,05). Полученные результаты наглядно демонстрируют, что мексидол оказывает большее влияние на рост активности антиоксидантных ферментов, в то время как применение ИГТ ограничивает накопление продуктов ПОЛ. В целом, применение ангиоксиданта мексидола ограничивало накопление продуктов липопероксидации на фоне возросшей активности ферментов ан-тиоксидантной защиты.

О Контроль 0 ИТГ Е§ ИГТ+мексидол

Рисунок 1 - Изменение показателей перекисного метаболизма у больных ХГП под влиянием различных схем коррекции

Таким образом, корригирующий эффект комбинированного воздействия ИГТ и мексидола по своей выраженности превосходит другие рассматриваемые схемы коррекции. Реализация такого аддитивного взаимодействия проходит за счет общих точек корригирующей активности гипоксических тренировок и антиоксидантного препарата и сопровождается ростом регуляторных возможностей и метаболических резервов организма, обеспечивающего регресс клинической симптоматики, улучшение пародонтального статуса пациентов и снижение интенсивности перекисного метаболизма на фоне активации антиоксидантных стресс-лимитирующих реакций.

3. Межсистемные связи функционального состояния организма и пародонталь-ного статуса в условиях воздействия интервальной гипоксической гипоксии и антиок-сидантного препарата мексидол.

В рамках настоящего направления исследований нами проведена оценка функционального состояния пациентов с ХГП легкой и средней степенью тяжести при проведении комплексной коррекции с применением курса гиноксических тренировок и антиоксидантного препарата мексидол. В основу изучения функционального состояния были положены показатели вариабельности сердечного ритма, позволяющие проводить детализированный анализ состояния и структуры вегетативной нервной системы (таблица 3).

Установлено, что по мере нарастания корригирующего эффекта комплексного применения ИГТ и мексидола усиливается симпатолитическое действие рассматриваемой комбинации. Так, в частности, вегетативный дисбаланс, отмеченный при фоновом обследовании, формировался в основном за счет более низкого уровня парасимпатической активности на фоне преобладающего уровня и и Уи. После курса ИГТ в сочетании с антиоксидантом отмечали снижение симпатической активности (снижение уровня УЦ7 на 19 %, ЬБ/НР на 63 %) и увеличение вагусных влияний (повышение процентного содержания НР-компонента спектра до 42 %). Индекс напряжения снизился на 18 % (контроль) и 35 % (ИГТ в сочетании с мексидолом), что указывает на увеличение в группе с ИГТ и мексидолом адаптационного потенциала организма, возрастание его регуляторных возможностей по поддержанию гомеоста-за в более широком диапазоне экстремальных воздействий.

Таблица 3 - Динамика показателей вариабельности сердечного ритма в условиях курсового применения ИГТ в сочетании с мексидолом у пациентов с ХГП

Показатели

П% %

НБ, %

ИН

иц

Контроль

35,9 + 3,3*

13,6 ±2,9*

2,6 ±0,31*

194+18,2*

6,33 ±0,88*

Фон

ИГТ+мексидол

37,2 ±3,8*

14,1 ±2,2*

2,7 ±0,33*

197 ± 19,3*

6,15 ±0,92*

Здоровые

24,4 ±4,3

27,1 ±4,9

0,9 ±0,1

<150

2,68 ± 0,45

После курса

Контроль

31,8 + 3,0*

16,7+1,7*

1,97 + 0,22*

162 ±15,6

4,96 + 0,52*

ИГТ+мексидол

21,4 ±2,3**

21,1 ±2,0

1,0 ±0,14*

129 ± 14,5**

3,65 ±0,42**

Здоровые

21,8 ±4,7 29,1 ±4,4 0,8 + 0,1

<150

2,44 + 0,51

римечание. Достоверность различий: * - с соответствующим показателем здоровых р<0,05), ** - с соответствующим показателем контроля (р<0,05).

Проведенный корреляционный анализ между значениями пародонтальных индексов и оказателями вариабельности сердечного ритма позволил выявить ряд достоверных взаимо-

15

связей: Г[пма-шнп= 0,68, Гщма-нгг -0,53, г[5в1-инг 0,51. Полученные данные доказывают наличие значимой связи вегетативных характеристик с воспалительными заболеваниями пародон-та. На наш взгляд, изменение вегетативного баланса в сторону преобладания симпатикотонии имеет самостоятельное патогенетическое значение в возникновении и прогрессировании па-родонтита.

Таким образом, применение интервальной гипоксической тренировки в сочетании с антиоксидантом мексидол в комплексной восстановительной коррекции ХГП вызывает изменение вегетативной регуляции функционального состояния в сторону увеличения резервных возможностей организма, направленных на поддержание структурно-функциональной целостности тканей пародонта у лиц, страдающих ХГП.

Оценка показателей психологического статуса у пациентов с ХГП легкой и средней степенью тяжести (таблица 4) позволила установить облигатный характер выявленных эмоционально-личностных нарушений, а также выделить некоторые особенности. Во-первых, выявляется достоверное отклонение профиля личности в сторону снижения показателей по всем шкалам САН, повышения показателей по шкалам реактивной и (для средней степени тяжести) личностной тревожности, а также высокого уровня по ШДБ. Во-вторых, выраженность оцениваемых показателей убедительно коррелирует с тяжестью рассматриваемого заболевания.

Таблица 4 - Оценка психоэмоционального статуса пациентов с ХГП ___легкой и средней степенью тяжести ___

Показатели (в баллах) Здоровые (п= 15) Легкая степень (п=42) Средняя степень(п=36)

САН (шкалы)

Самочувствие 6,1 ±0,19 4,5 ±0,11* 3,6 ±0,14*

Активность 5,6 ±0,34 4,6 ±0,14* 3,8 ±0,11*

Настроение 5,4 + 0,28 4,4 + 0,11* 4,1 ±0,10*

8ТА1 (шкалы)

РТ 37,7 ± 1,74 43,7 ±2,02* 49,8 ± 1,88*

ЛТ 40,8 ±1,66 44,4 ±1,76 48,5 ±1,98*

ШДБ 6,9 ±0,7 8,9 + 0,9 10,9 ± 1,9*

Примечание: * - достоверное отличие от здоровых при р<0,05.

Особого внимания заслуживают результаты исследования психологического статуса при проведении коррекции ХГП (таблица 5).

■ Установлено, что в группе с гипоксической тренировкой и мексидолом выраженность сдвигов оцениваемых показателей носила более выраженный характер по сравнению с контрольной группой. В целом, следует констатировать тот факт, что комплексный подход к

коррекции психоэмоционального состояния пациентов с ХГП, реализуемый с помощью курса ИГТ и антиоксиданта мексидола, оказывается более эффективным по сравнению с традиционной схемой коррекции пародонтитов легкой и средней степени тяжести. Полученные результаты подтверждают патогенетическую значимость дезинтеграции психоэмоциональной и вегетативной систем организма в возникновении патологии пародонтального комплекса. Вместе с тем, применение наряду с традиционной терапией метода ИГТ в сочетании с анти-оксидантным препаратом мексидол способствует ускоренной нормализации функционального состояния пациентов с ХГП, что через системы поддержания гомеостаза, контролируемые эмоциональной сферой, существенно ограничивает патологическое влияние системных реакций организма на пародонт.

Таблица 5 - Влияние комплексных программ коррекции на психоэмоциональный ста-

тус пациентов с ХГП

Показатели Контроль Контроль + ИГТ+ мексидол

(в баллах) Фон После курса Фон После курса

САН (шкалы)

Самочувствие 4,0 + 0,13 4,6 ± 0,22 3,9 ±0,14 5,6 ± 0,29*

Активность 4,2 + 0,12 4,8 ± 0,20 4,1 ±0,11 5,4 ±0,33*

Настроение 4,2 + 0,11 4,9 ± 0,19* 4,3 ±0,14 5,6 ± 0,27*

8ТА1 (шкалы)

РТ 48,7 + 3,95 36,7 ±3,95* 48,2 ±2,01 27,8 ±2,05*

ЛТ 44,5 + 3,87 43,2 ±3,09 45,9 ± 1,99 40,8 ±3,57

ШДБ 9,9 ±1,4 8,4 ±0,9 9,8± 1,2 7,5 ±0,6*

Примечание: * - достоверное отличие от фона при р<0,05;

4. Исследование предикторов эффективности восстановительной коррекции и оценка отдаленных результатов лечения пациентов с ХГП

Целью настоящего раздела исследований явилось определение предикторов эффективности восстановительной коррекции пациентов с ХГП. Для изучения предикгорной значимости исходных показателей нами был проведен корреляционный и дискриминантный анализы. В качестве исходной совокупности переменных были рассмотрены показатели перекисного метаболизма, биохимии ротовой жидкости и психоэмоционального статуса. Все пациенты в зависимости от успешности и эффективности проведения восстановительных мероприятий были разделены на 3 группы:

- группа 1 - пациенты, для которых применение комплексной схемы коррекции с курсом ИГТ и мексидолом приводило к развитию максимально выраженного эффекта;

- группа 2 - пациенты, для которых проведение восстановительных мероприятий имело среднюю степень эффективности;

- группа 3 - пациенты, для которых восстановительные мероприятия оказались мало эффективными.

Эффективность проводимой комплексной терапии определяли на основании субъективной оценки пациентов, а также по изменению гигиенических и пародонтальных индексов. Результаты проведения корреляционного анализа наглядно представлены на рисунке 2.

Рисунок 2 - Взаимосвязь исходных показателей метаболизма и психологического статуса с эффективностью комплексной системы коррекции пациентов с ХГП

Примечание: ->- прямая зависимость

---------- обратная зависимость.

Анализ представленных зависимостей позволяет выделить наиболее значимые стороны патогенеза ХГП, а также определить совокупность исходных признаков, учет которых направлен на повышение эффективности проводимой комплексной терапии заболевания. Так, эффективность применения корригирующих технологий во многом определяется исходной величиной функциональных резервов, характеризующихся состоянием энергетического обмена и энергопластическим потенциалом, активностью антиоксидантных механизмов защиты структурно-функциональной целостности клеточных мембран и органов и проявляющихся

регуляторными возможностями нейроэндокринной системы по поддержанию жизнедеятельности и адаптивных свойств систем организма. В то же время, эффективность проводимых мероприятий имеет более выраженный характер у пациентов с низким уровнем реактивной тревожности 8ТА1 и высоким уровнем по шкалам «самочувствие» и «активность» САН.

Для построения классификационных уравнений эффективности корригирующих мероприятий у пациентов с ХГП был проведен дискриминантный анализ по наиболее информативным биохимическим показателям. Математический анализ рассматриваемых переменных показал, что наиболее информативным является следующая их совокупность: лактатдегидро-геназа (ЛДГ), кортизол (КОР), супероксиддисмутаза (СОД), ацилгидроперекиси (АГГ1) и холестерин (ХС). Графическое решение классификационной задачи, представленное на рисунке 3, содержит 3 наиболее вероятные области координат индивидов с той или иной степенью эффективности восстановительных мероприятий, а также центроиды рассматриваемых групп. Уровень значимости определения решающих правил для обследуемых лиц указан в таблице 6.

Таблица 6 - Нормированные значения координат центроидов _дискриминантных функций Б1 и ¥2_

ГРУППЫ ПАЦИЕНТОВ ¥2

Низкоэффективные 9,52 3,14

Среднеэффективные 8,65 0,61

Высокоэффективные 3,05 2,45

В результате выполненного исследования получены аналитические зависимости, свидетельствующие о возможности повышения эффективности профилактики и лечения воспалительных заболеваний пародонта на основе комплексной оценки исходного биохимического статуса пациентов. Высокая вероятность реализации классификационных правил в отношении разделения пациентов по различным уровням эффективности позволяет рекомендовать данный подход для более широкого применения при выборе наиболее оптимальной технологии коррекции самого заболевания и функционального состояния пациентов в целом, а также при построении экспертных систем прогностической оценки состояния пародонта и риска прогрессирования ХГП с учетом резервных возможностей организма.

Оценка отдаленных результатов показала, что через 6 месяцев после проведённого лечения 85% больных, прошедших курс ИГТ, и 96 %, принявших комплекс ИГТ + мексидол, с пародон-титом легкой и средней степени жалоб не предъявляли и отмечали комфортное состояние в полости рта. Лишь у 1 пациента с пародонгитом средней тяжести в группе с комплексным применением ИГТ и антиоксиданта появились жалобы на провокационную кровоточивость десны при чистке зубов.

5,0

3,5 -

2,0 -

0,5 --

-1,0 --

2^5 4,5 6,5 8^5 ю',5 12,5

Дискриминантная функция F1

Рисунок 3 - Области вероятного распределения координат пациентов с ХГГ1 с различной эффективностью комплексных восстановительных мероприятий (по исходным переменным биохимического статуса)

Примечание:

1 - вероятная область координат пациентов с низкой эффективностью коррекции;

2 - вероятная область координат пациентов со средней эффективностью коррекции;

3 - вероятная область координат пациентов с высокой эффективностью коррекции.

Дискриминантные функции

Fl= 0,03*ЛДГ - 0,007*ГОД + 0,35*ШР - 5,26*АГП - 1,1 *ХС +8,7 F2= 0,02*ЛДГ - 0,004*СОД + 0,12*КОР - 1,11*АГП + 1,7*ХС + 3,55

В группе сравнения у 9 пациентов с пародонтитом легкой и средней степени жалобы на кровоточивость десны появились уже через 4 месяца после проведённого лечения. У 20% пациентов с пародонтитом средней степени имелись жалобы на неприятный запах изо рта. Жалобы со стороны пародонта отсутствовали лишь у 1 пациента с пародонтитом легкой степени.

Как в основных, так и в контрольной группах, спустя 6 месяцев после лечения средние значения индексов, характеризующих состояние тканей пародонта, были достоверно лучше (р < 0,05), чем исходные показатели вне зависимости от тяжести заболевания. При этом клиническое состояние тканей пародонта через 6 месяцев после лечения было лучше у пациентов, прошедших курс ИГТ с антиоксидантом мексидол. В данной группе наблюдали меньшую по сравнению с кошролем выраженность воспалительных явлений на фоне редуцированной гиперемии и отека пародонта. Средние значения индексов папиллярной кровоточивости, PMA и ПИ были дос-

товерно ниже таковых контрольной группы на 22, 35 и 20 % соответственно (р < 0,05). Активность воспалительного процесса в группе с ИГТ+мексидол определялась низким уровнем индекса гигиены полости рта, что способствовало обострению заболевания пародонта.

Оценка антиоксидантного статуса, проведенная через б месяцев после окончания курсовой восстановительной корреекцци, убедительно показала преимущество применения ИГТ в сочетании с антиоксидантным препаратом мексидол (рисунок 4).

/ /

■ фон 0 после коррекции В через 6 месяцев

I Рисунок 4 - Динамика коэффициента антиоксидантной защиты у пациентов с ХГП при проведении восстановительного лечения

Таким образом, оценка отдаленных результатов различных схем терапии пациентов с ХГП легкой и средней степени тяжести позволила выявить очевидные преимущества курсового применения гипоксической тренировки и антиоксидантного препарата мексидол, проявившиеся сохранностью выраженного клинического эффекта, а также благоприятной динамикой пере-кисного метаболизма и антиоксидантного статуса обследуемых. В контрольной группе терапевтический эффект носил ограниченный по времени характер, и уже через 4-6 месяцев наблюдали регресс достигнутого уровня коррекции, оцениваемого по клиническим и биохимическим критериям.

выводы

1. Эффективность применения интервальной гипоксической тренировки для коррекции функционального состояния организма при хроническом воспалении тканей пародонта основывается на способности данной технологии усиливать регуляторные влияния на стресс-лимитирующие системы поддержания гомеостаза, восстанавливать резервные возможности и психоэмоциональный статус пациентов, повышать антиоксидантный потенциал организма, лимитировать интенсивность протекания перекисного метаболизма, усиливать развитие мем-браностабилизирующих эффектов. Совокупность указанных механизмов обеспечивает достоверный прирост клинической эффективности и ускоренный регресс основных признаков заболевания.

2. Комплексное применение курса гипоксических тренировок и препарата метаболического типа действия мексидол у пациентов с хроническими генерализованными пародонти-тами вызывает достоверное повышение клинической эффективности на 26-45 %. Выраженность корригирующего эффекта во многом обусловлена ростом антиоксидантного потенциала организма на 84 % результате в результате реализации феномена комплексного протекторного синергизма при аддитивном взаимодействии антиоксидантных потенций интервальной нормобарической гипоксии и мексидола.

3. Курсовое воздействие интервальной гипоксии в комплексе с антиоксидантом мексидол способствует достоверному уменьшению симпатической активности на 19 - 63 %, увеличению вагусных влияний на 42 %, снижению активности центральной регуляции сердечного ритма и экономизации сердечной деятельности, что существенно расширяет регуляторные возможности организма по усилению адаптивных свойств и нормализации метаболических нарушений в условиях хронического воспаления пародонтального комплекса.

4. Коррекция психоэмоционального статуса при хроническом пародонтите с помощью интервальной гипоксической тренировки в комплексе с мексидолом сопровождается повышением субъективной оценки функционального состояния на 30-44 % и снижением реактивной тревожности и уровня депрессии на 42 и 23 % соответственно. Нормализация эмоциональной сферы ограничивает патологическое влияние системных реакций организма на па-родонт, а также повышает устойчивость физиологических функций организма в условиях рассматриваемой патологии.

5. Выявление основных биохимических предикторов (лактатдегидрогеназа, кортизол, супероксиддисмутаза, ацилгидроперекиси и холестерин) применения корригирующих технологий у лиц с хроническим генерализованным пародонтитом и проведение на их основе дис-криминантного анализа позволило сформулировать решающие правила прогноза эффективности использования разработанной системы коррекции с вероятностью реализации 84 - 100 %.

6. Оценка морфофункционального статуса пациентов с ХГТТ через 6 месяцев после восстановительной коррекции доказывает превосходство применения интервальной гипоксической тренировки отдельно и в комбинации с мексидолом над традиционной схемой лечения на 2035 %.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При проведении коррекции функционального состояния организма при хроническом пародонтите целесообразно применять наряду с традиционным лечением курсы интервальной гипоксической тренировки.

2. Сеанс ИГТ состоит из 4 циклов, каждый из которых включает гипоксическую фазу и фазу реоксигенации (дыхание воздухом). Для первых трех сеансов оптимальной концентрацией кислорода является 12%, для последующих - 10%. Продолжительность гипоксической фазы цикла в зависимости от индивидуальной устойчивости к гипоксии можег составлять 3-7 мин, нормоксической - 3-5 мин. Продолжительность циклов 7-10 мин. Полный курс состоит из по 14 сеансов ИГТ.

3. Для усиления корригирующего эффекта следует применять ИГТ в комплексе с ан-тиоксидантным препаратом мексидол. Мексидол рекомендуется применять мсстно (полоскание и аппликации 5 % раствора 2 раза день) и внутримышечно (2,0 мл 5 % раствора 1 раз в день) в течение двух недель.

4. Применение комплекса ИГТ и мексидола является эффективным средством коррекции эмоциональной сферы при ХГП, способствующим повышению общей резистентности организма и активации компенсаторно-приспособительных физиологических реакций человека, определяющих успешность процесса адаптации.

5. Разработанные рекомендации по коррекции функционального состояния организма при хроническом пародонтите могут быть использованы в реабилитационных центрах, отделениях восстановительного лечения, санаторно-курортных учреждениях, в стоматологической практике, в учебном процессе ВУЗов.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Бобровницкий И.П., Нагорнев С.Н., Рыгина К.В. Применение интервальной гипоксической тренировки и антиоксиданта мексидола при хронических генерализованных па-родонтитах //Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. - № 3. - 2008. - С.27-31.

2. Рыгина К.В., Михайленко Л.В. Основные диагностические подходы к оценке метаболических резервов организма //Материалы научно-практических конгрессов и IV Всероссийского форума «Здоровье нации - основа процветания России», Т.З. - М., 2008. -С.216.

3. Бобровницкий И.П., Рыгина K.B. Исследование восстановительной активности антиок-сиданта мексидола в комплексном лечении хронического генерализованного пародон-тита // Новые технологии восстановительной медицины и курортологии (физиотерапия, реабилитация, спортивная медицина). -М., 2006. - С.17.-18.

4. Бобровницкий И.П., Рыгина К.В. Динамика показателей перекисного метаболизма в условиях применения антигипоксантов у больных хроническим генерализованным па-родонтитом // Новые технологии восстановительной медицины и курортологии (физиотерапия, реабилитация, спортивная медицина). -М., 2006. - С.18.-20.

5. Рыгина К.В., Бобровницкий И.П. К вопросу о взаимосвязи тканей пародонта с функциональным состоянием организма у лиц с хроническими генерализованными паро-донтитами // Материалы Всероссийского научного форума по восстановительной медицине, лечебной физкультуре, курортологии, спортивной медицине и физиотерапии «РеаСпоМед 2008». - М„ 2008. - С.229-230.

6. Рыгина К.В., Нагорнев С.Н. Динамика функционального состояния организма при проведении гипоксической тренировки у лиц с хроническими генерализованными паро-донтитами // Материалы Всероссийского научного форума по восстановительной медицине, лечебной физкультуре, курортологии, спортивной медицине и физиотерапии «РеаСпоМед 2008». - М., 2008. - С.230-231.

7. Рыгина К.В., Михайленко JI.B., Фролков В.К. Биохимические аспекты изучения метаболических резервов организма // Материалы конгресса и 61-й сессии Генеральной ассамблеи всемирной федерации водолечения и климатолечения, Китай. 2008. -С. 170171.

8. Бобровницкий И.П., Нагорнев С.Н., Рыгина К.В., Чаплыгин A.A., Сурков A.B.. Эффективность использования немедикаментозной терапии и оценка межсистемных связей функциональных резервов организма и пародонтального статуса у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. - № 6. - 2009. - С.30-34

Заказ №76. Объем 1 п.л. Тираж 100 экз.

Отпечатано в ООО «Петроруш». г. Москва, ул. Палиха-2а, тел. 250-92-06 www.postator.ru

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ, УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ,

СИМВОЛОВ, ЕДИНИЦ И ТЕРМИНОВ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР.

1.1. Гйпоксические тренировки: исторические аспекты развития метода.

1.2. Основные механизмы защитно-приспособительного действия гипоксических тренировок.

1.2.1. Краткосрочные адаптационные реакции.

1.2.2. Механизмы долговременной адаптации.

1.3. Системные аспекты этиопатогенетической характеристики воспалительных заболеваний пародонта генерализованного характера. Роль гипоксического фактора и процессов липопероксидации в патогенезе хронического пародонтита.

1.4. Нормобарическая интервальная гипоксическая тренировка: основные положения и эффективность применения технологии для коррекции функциональных резервов организма в условиях патологии.

ГЛАВА 2. Общая характеристика объема и методов исследования.

2.1. Этапы и основные направления исследования.

2.2. Клинические методы стоматологического обследования пациентов.

2.3. Биохимические методы исследования.

2.4. Оценка функционального состояния пациентов.

2.5. Психологические методы исследования.

2.6. Методы коррекции.

2.6.1. Традиционная схема лечения хронического пародонтита.

2.6.2. Методика проведения интервальной гипоксической тренировки.

2.6.3. Мексидол: фармакологическая характеристика и методика применения препарата.

2.7. Методы статистической обработки результатов исследований.

ГЛАВА 3. Результаты и их обсуждение.

3.1. Динамика клинического состояния пациентов при проведении восстановительной коррекции.

3.1.1. Применение интервальной гипоксической тренировки.

3.1.2. Комплексное применение интервальной гипоксии и препарата метаболического типа действия.

3.2. Исследование показателей перекисного метаболизма и антиоксидантного статуса организма у пациентов с ХГП при применении различных схем восстановительного лечения.

3.2.1. Применение интервальной гипоксической тренировки.

3.2.2. Комбинированное применение интервальной гипоксии и антиоксиданта мексидол.

3.3. Межсистемные связи функционального состояния организма и пародонтального статуса в условиях воздействия интервальной гипоксической гипоксии и антиоксидантного препарата мексидол.

3.3.1. Оценка функционального состояния пациентов с ХГП при проведении комплексной восстановительной коррекции.

3.3.2. Влияние комплексной восстановительной коррекции на психоэмоциональный статус пациентов с ХГП.

3.4. Исследование предикторов эффективности восстановительной коррекции и оценка отдаленных результатов лечения пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом.

3.4.1. Исследование предикторной значимости исходного морфофункционального статуса.

3.4.2. Оценка отдаленных результатов коррекции.

Актуальность проблемы. Приоритетным направлением в развитии методологии восстановительной медицины выступает разработка восстановительно-корригирующих технологий, направленных на восстановление функционального состояния человека, компенсацию нарушенных функций и трудоспособности у больных с хроническими заболеваниями. При этом применение природных и искусственных физических факторов оказывается эффективным как в лечении основного заболевания, так и для повышения функциональных резервов организма и качества жизни (А.Н.Разумов, 2007). Применительно к проблеме воспалительно-дистрофических заболеваний пародонта, распространенность которых в настоящее время среди лиц 20-50 летнего возраста доходит до 90%, разработка новых, более эффективных немедикаментозных технологий лечения и реабилитации выступает актуальной проблемой восстановительной медицины, физиотерапии и стоматологии. При этом в выборе методов коррекции акцент заслуженно смещен в сторону физических факторов, которые активизируют системные саногенетические реакции организма, повышают его резервные и регуляторные возможности в условиях развивающейся патологии (В.К.Фролков, И.П.Бобровницкий, 2007).

Рассмотрение хронического воспаления пародонта с системных позиций, по мнению ряда авторов, характеризует собой доминирующий в медицине в настоящее время интегральный антропологический подход, который позволяет осмыслить и оценить механизмы взаимного влияния и отягощения заболеваний внутренних органов и полости рта на основе общей теории функциональных систем П.К.Анохина (А.И.Кирсанов, 2000; Л.М.Цепов, 2006). Работами многих ученых убедительно продемонстрированы' тесные психосоматические и морфофункциональные взаимоотношения между хроническим пародонтитом, системой регуляции обмена веществ, иммунной системой и деятельностью эффекторного звена организма (А.И.Николаев, 1998; М.Н.Пузин с соавт., 2001; Р.А.8сапар!есо, 2005).

Системный характер анализа патогенетических механизмов и взаимосвязей хронического генерализованного пародонтита (ХГП) предопределяет ухудшение функционального состояния человека, снижение резервных возможностей и адаптивных свойств его организма, изменение показателей профессиональной деятельности.

Коррекция функционального состояния и адаптивных возможностей организма в условиях хронического воспаления пародонта должна базироваться на эффективных технологиях оздоровления, в основе которых лежит курсовое тренирующее воздействие, направленное на активацию адаптивных механизмов неспецифической резистентности, восстановление метаболических резервов организма, расширение диапазона функционирования биохимических и физиологических систем сохранения гомеостаза. В этой связи особого внимания заслуживает методика интервальной гипоксической тренировки (ИГТ), эффективность которой показана при различных патологических состояниях, сопряженных с нарушением обменных процессов (А.З.Колчинская с соавт., 2003). В то же время, рассматривая различные патогенетические механизмы, приводящие к прогрессированию ХГП, большинство специалистов выделяют циркуляторную гипоксию тканей пародонтального комплекса с последующей активацией перекисного метаболизма (М.Н.Сороковик, 2005; О.Н.Кравец, 2007). Данная точка зрения раскрывает широкие возможности при проведении патогенетической терапии для препаратов с выраженной антиоксидантной и мембранопротекторной активностью. Перспективным в этом отношении выступает отечественный препарат мексидол, который ингибирует свободнорадикальное окисление липидов клеточных мембран, модулирует синтез простагландинов, повышает активность антиоксидантных ферментов и рецепторных комплексов мембран клеток (Т.А.Воронина, 2001).

В связи с изложенным, целью настоящей работы явилась оценка эффективности применения интервальной гипоксической, тренировки в сочетании с антиоксидантом мексидол для лечения и восстановительной коррекции функционального состояния пациентов с хроническими генерализованными пародонтитами.

Выполнение данной цели предусматривает решение следующих задач:

1. Провести сравнительную оценку клинической эффективности применения стандартной пародонтологической терапии и в комплексе с ней ИГТ и антиоксиданта мексидол у пациентов с ХГП.

2. Исследовать состояние перекисного метаболизма и ферментов антиоксидантной защиты у больных ХГП в условиях применения различных схем коррекции.

3. Оценить влияние курса гипоксических тренировок в сочетании с препаратом метаболического типа на функциональное состояние и психологический статус пациентов с ХГП.

4. Исследовать предикторную значимость исходных показателей морфофункционального статуса пациентов в оценке эффективности комплексной коррекции хронических пародонтитов и изучить отдаленные результаты лечения на основе сочетанного применения гипоксической тренировки и антиоксиданта мексидол.

Научная новизна.

Впервые с патогенетических позиций обоснована возможность и доказана эффективность применения интервальной гипоксической гипоксии для восстановительной коррекции функционального состояния пациентов с

ХГП. Показана патогенетическая значимость дезинтеграции вегетативной регуляции и психоэмоциональной сферы в возникновении патологии пародонтального комплекса. Проведение курса гипоксических тренировок в сочетании с антиоксидантным препаратом мексидол способствует 9 ускоренному восстановлению функционального состояния пациентов при ХГП, что через регуляторные механизмы поддержания гомеостаза существенно ограничивает патологическое влияние системных реакций организма на пародонт.

Доказано, что предложенная схема лечения ХГП по сравнению с традиционной методикой обладает большей корригирующей активностью в отношении показателей системных метаболических процессов и локальных реакций. Впервые проведено углубленное изучение механизмов корригирующего воздействия немедикаментозной технологии в сочетании с препаратом метаболического типа действия мексидол на процессы липопероксидации и систему антиоксидантной защиты.

Впервые установлено, что ткани пародонта являются чувствительным индикатором функциональных и морфологических изменений, тесно взаимосвязаны с реактивностью всего организма; его органами и системами. Применение на этом фоне интервальной гипоксической тренировки в сочетании с антиоксидантом мексидол в комплексной восстановительной коррекции ХГП вызывает изменение вегетативной регуляции функционального состояния в сторону увеличения резервных возможностей организма, направленных на поддержание структурно-функциональной целостности тканей пародонта у лиц, страдающих ХГП.

Впервые установлено, что комплексное применение ИГТ и мексидола на фоне традиционной пародонтологической терапии сопровождается выраженным клиническим эффектом, превосходящим другие рассматриваемые схемы коррекции. Реализация такого аддитивного взаимодействия проходит за счет общих точек корригирующей активности гипоксических тренировок и антиоксидантного препарата и сопровождается ростом регуляторно-метаболического потенциала организма, обеспечивающего регресс клинической симптоматики, улучшение пародонтального статуса пациентов и снижение интенсивности перекисного метаболизма1 на фоне активации антиоксидантных стресс-лимитирующих реакций.

Впервые показана предикторная? значимость биохимических переменных, что обосновывает их вклад в реализацию эффективности применения ИГТ и мексидола у пациентов с ХГП, а также доказывает информативность в построении решающих правил прогноза и выборе наиболее оптимальных технологий коррекции функционального состояния.

Практическая значимость.

Практическая ценность исследования состоит в разработке и обосновании;: эффективной немедикаментозной: технологии^ коррекции функционального: состояния ¿пациентов с хронической7 патологией пародонта на основе комплексного применения метода ИГТ и антиоксиданта мексидол.

Полученные результаты раскрывают высокую^ эффективность предложенной технологии у пациентов с ХГП, основанную на системе протекторного> взаимодействия^ рассматриваемых корригирующих факторов. Решшзация<эффект0В:Д0стигается;блашдаря патогенетическому воздействию на стреес-лимитирующие механизмы сохранения гомеостаза, а также за счет, активации регуляторно-метаболического: потенциала, организма, что обеспечивает стойкий клинический: эффект и ускоренный; регресс психовегетативных нарушений;

Корригирующий эффект комбинированного воздействия гипоксического фактора: и антиоксидантного препарата по амплитуде выраженности представляет собой4 вариант аддитивного взаимодействия, реализуемый; за счет общих точек восстановительной активности интервальных гипоксических воздействий и метаболических потенций антиоксидантного препарата.

Впервые определены решающие правила прогноза? эффективности комплексной коррекции ХГП легкой и средней степени тяжести.

Разработанный подход; позволяет доказательно обосновать выбор наиболее

11 оптимальной технологии коррекции самого заболевания и функционального состояния пациентов в целом, а также проводить прогностическую оценку состояния пародонта и риска прогрессирования ХГП с учетом резервных возможностей организма.

Разработанная система комплексной коррекции обладает стойким клиническим эффектом, сохраняющимся в течение 6 месяцев по результатам оценки пародонтального статуса и динамики липоперекисных процессов.

В целом, полученные в работе результаты, а также разработанные рекомендации существенно расширяют возможности практического применения технологии гипоксической тренировки для коррекции функционального состояния пациентов с воспалительной патологией тканей пародонта.

Положения, выносимые на защиту:

1. Терапевтическая эффективность применения интервальной гипоксической тренировки при хронических генерализованных пародонтитах базируется на активации компенсаторно-приспособительных механизмов биохимической природы, проявляющихся повышением антиоксидантного потенциала организма, снижением концентрации продуктов липопероксидации, развитием мембраностабилизирующих эффектов. Совокупность указанных феноменов обеспечивает регресс субъективных признаков заболевания, снижение воспалительных проявлений и улучшение объективных показателей состояния пародонта.

2. Корригирующее воздействие комплексного применения гипоксических тренировок и препарата метаболического типа действия мексидол основывается на аддитивном характере взаимодействия этих факторов и проявляется ростом регуляторно-метаболического потенциала организма на фоне активации стресс-лимитирующих реакций.

3. Интервальная гипоксическая тренировка является эффективным методом коррекции функционального состояния организма при хронических пародонтитах. Ее курсовое применение способствует улучшению психоэмоционального статуса и нормализации системных вегетативных реакций, направленных на поддержание структурно-функциональной целостности тканей пародонта.

4. Предикторной значимостью в отношении эффективности применения разработанной технологии коррекции ХГП обладают следующие биохимические показатели: активность лактатдегидрогеназы в ротовой жидкости, активность СОД, содержание в ротовой жидкости первичных продуктов ПОЛ, кортизола и холестерина. Высокая информативность разработанных дискриминантных уравнений и классификационных правил позволяет рекомендовать данный подход для более широкого использования в практическом здравоохранении при определении рациональной схемы коррекции функционального состояния пациентов, а также оценке риска снижения резервных возможностей организма человека и прогрессировании воспалительных заболеваний пародонта.

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на XI Международном симпозиуме «Новые технологии восстановительной медицины и курортологии (физиотерапия, реабилитация, спортивная медицина)» (Греция, г.Солоники, 2006), IV Международном конгрессе «Восстановительная медицина и реабилитация 2007» (Москва, 2007), Всероссийском научном форуме по восстановительной медицине, лечебной физкультуре, курортологии, спортивной медицине и физиотерапии «РеаСпоМед 2008». - (Москва, 2008), IV Всероссийском форуме «Здоровье нации - основа процветания России» (Москва, 2008), Международном конгрессе и 61-й сессии Генеральной ассамблеи всемирной федерации водолечения и климатолечения (Китай, 2008), заседании Научно-методического Совета ФГУ «РНЦ ВМиК Росздрава» (2010).

выводы

1. Эффективность применения интервальной гипоксической тренировки для коррекции функционального состояния организма при хроническом воспалении тканей пародонта основывается на способности данной технологии усиливать регуляторные влияния на стресс-лимитирующие системы поддержания гомеостаза, восстанавливать резервные возможности и психоэмоциональный статус пациентов, повышать антиоксидантный потенциал организма, лимитировать интенсивность протекания перекисного метаболизма, усиливать развитие мембраностабилизирующих эффектов. Совокупность указанных механизмов обеспечивает достоверный прирост клинической эффективности и ускоренный регресс основных признаков заболевания.

2. Комплексное применение курса гипоксических тренировок и препарата метаболического типа действия мексидол у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом вызывает достоверное повышение клинической эффективности на 26-45 %. Выраженность корригирующего эффекта во многом обусловлена ростом антиоксидантного потенциала организма на 84 % результате в результате реализации феномена комплексного протекторного синергизма при аддитивном взаимодействии антиоксидантных потенций интервальной нормобарической гипоксии и мексидола.

3. Курсовой воздействие интервальной гипоксии в комплексе с антиоксидантом мексидол способствует достоверному уменьшению симпатической активности на 19 - 63 %, увеличению вагусных влияний на 42 %, снижению активности центральной регуляции сердечного ритма и экономизации сердечной деятельности, что существенно расширяет регуляторные возможности организма по усилению адаптивных свойств и нормализации метаболических нарушений в условиях хронического воспаления пародонтального комплекса.

121

4. Коррекция психоэмоционального статуса при хроническом пародонтите с помощью интервальной гипоксической тренировки в комплексе с мексидолом сопровождается повышением субъективной оценки функционального состояния на 30-44 % и снижением реактивной тревожности и уровня депрессии на 42 и 23 % соответственно. Нормализация эмоциональной сферы ограничивает патологическое влияние системных реакций организма на пародонт, а также повышает устойчивость физиологических функций организма в условиях рассматриваемой патологии.

5. Выявление основных биохимических предикторов (лактатдегидрогеназа, кортизол, супероксиддисмутаза, ацилгидроперекиси и холестерин) применения корригирующих технологий у лиц с хроническим генерализованным пародонтитом и проведение на их основе дискриминантного анализа позволило сформулировать решающие правила прогноза эффективности использования разработанной системы коррекции с вероятностью реализации 84-100 %.

6. Оценка морфофункционального статуса пациентов с XI11 через б месяцев после восстановительной коррекции доказывает превосходство применения интервальной гипоксической тренировки отдельно и в комбинации с мексидолом над традиционной схемой лечения на 20-35 %.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При проведении коррекции функционального состояния организма при хроническом пародонтите целесообразно применять в комплексе с традиционным лечением курсы интервальной гипоксической тренировки.

2. Сеанс ИГТ состоит из 4 циклов, каждый из которых включает гипоксическую фазу и фазу реоксигенации (дыхание воздухом). Для первых трех сеансов оптимальной концентрацией кислорода является 12%, для последующих - 10%. Продолжительность гипоксической фазы цикла в зависимости от индивидуальной устойчивости к гипоксии может составлять 3-7 мин, нормоксической - 3-5 мин. Продолжительность циклов 7-10 мин. Полный курс состоит из по 14 сеансов ИГТ.

3. Для усиления корригирующего эффекта следует применять ИГТ в комплексе с антиоксидантным препаратом мексидол. Мексидол рекомендуется применять местно (полоскание и аппликации 5 % раствора 2 раза день) и внутримышечно (2,0 мл 5 % раствора 1 раз в день) в течение двух недель.

4. Применение комплекса ИГТ и мексидола является эффективным средством коррекции эмоциональной сферы при ХГП, способствующим повышению общей резистентности организма и активации компенсаторно-приспособительных физиологических реакций человека, определяющих успешность процесса адаптации.

5. Разработанные рекомендации по коррекции функционального состояния организма при хроническом пародонтите могут быть использованы в реабилитационных центрах, отделениях восстановительного лечения, санаторно-курортных учреждениях, в стоматологической практике, в учебном процессе ВУЗов.

1. Абазова З.Х. Эффективность использования ИГТ в лечении эндокринной патологии. /Абазова З.Х.// Автоматизированный анализ эффективности использования адаптации к гипоксии в медицине и спорте М.-Нальчик, 2001. - Т.2. - С. 95-124, 146-157.

2. Айвазян Т.А., Зайцев В. П., Таравкова И.А. Психологические предикторы участия больных гипертонической болезнью в немедикаментозной терапии // Кардиол. 1995. - № 1. - С.42-44.

3. Айвазян Т.А. Депрессия и стресс // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья.- 2005.- № 5.- С. 41-42.

4. Айдаралиев A.A. Физиологические механизмы адаптации и пути повышения резистентности организма к гипоксии. Фрунзе, 1978. - 190 с.

5. Алаева Т.Л. Биохимические и патофизиологические особенности при хроническом генерализованном пародонтите и возможные методы их коррекции: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2004. - 23 с.

6. Аполлонов А.П. Высотные полеты и задачи их обеспечения // Вестн. Воздуш. Флота. 1938. - № 19. - С.43-47.

7. Архипенко Ю.В. Влияние адаптации к периодической гипобарической гипоксии на Са-насос саркоплазматического ретикулума сердца у крыс с различной устойчивостью к гипоксии / Архипенко Ю.В. // Hypoxia Med. J,-1998. №2.- С. 61.

8. Баевский P.M. Анализ вариабельности сердечного ритма: история и философия, теория и практика // Клиническая информатика и телемедицина. 2004. - Т. 1, № 1. - С.54-64.

9. Баевский P.M., Берсенева А.П. Оценка адаптационных возможностей организма и риск развития заболеваний. М., 1997. - 236 с.

10. Баевский P.M., Кириллов О.И., Клецкин С.З. Математический анализсердечного ритма при стрессе. М., 1984. - 225 с.124

11. Баевский P.M. Принципы исследования степени' адаптации организма к условиям длительного космического полета // Нервные и эндокринные механизмы стресса. Кишинев, 1980.- С.24-30.

12. Баевский P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии. -М., 1979.-295 с.

13. Баевский P.M., Шлык H.H. Вариабельность сердечного ритма // Теоретические аспекты и практическое применение. Тезисы международного симпозиума. -Ижевск, 1996. 226 с.

14. Барбашова З.И. Акклиматизация к гипоксии и ее физиологические механизмы. M.-JI., 1960. - 216 с.

15. Басимов М:М. Психологическая классификация педагогических специальностей в вузе методом- построения системы сравнительных психограмм: Дис. докт. психол-. наук. Курган, 2004. - 348 с.

16. Беликов П.П. Нарушения гемокоагуляции и фибринолиза и их коррекция при заболеваниях пародонта: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -М., 1990.-35 с.

17. Белоклицкая Г.Ф. Сезонная и возрастная направленность показателей обмена углеводов и системы пируват-лактат при катаральном гингивите и генерализованном пародонтите // Вестн. стоматологии. 1996. - № 3.-G. 187-191.

18. Белоусов H.H. Личностные особенности пациентов как фактор риска развития тяжелой степени хронического генерализованного пародонтита // Институт стоматологии. - 2009. № 2. - С. 10-11.

19. Белоусов H.H. Основные принципы диагностики; лечения и прогнозирования течения тяжелых форм воспалительных заболеваний пародонта: Автореф. дис. . докт.мед.наук. Тверь, 2009. - 47 с.

20. Благинин A.A. Физиологическое обоснование системы повышения профессиональной работоспособности специалистов управления космическими аппаратами: Автореф. дис. . докт.мед.наук. С.-Пб., 1997.-40с.

21. Бобровницкий И.П. Разработка технологий оценки и коррекции функциональных резервов в системе восстановительной медицины // Восстановительная медицина и реабилитация 2006. М, 2006. - С.35-38.

22. Бобырев В.Н. Биохимическая фармакодинамика и молекулярные механизмы действия антиоксидантов как средств профилактики и лечения свободнорадикальной патологии: Автореф. дис. . д-ра мед. наук.-М., 1990.-36 с.

23. Бобырев В.Н. Розколупа Н.В., Скрипникова Т.П. Экспериментальные и клинические основы применения антиоксидантов как средств лечения и профилактики пародонтита // Стоматология. 1994.-JNfe3.-C 11-18.

24. Бобырев В.Н. Свободнорадикальное окисление в патогенезе заболеваний, сопряженных со старением (обзор) // Пат.физиол. и эксперим. терапия. 1989. - № 5. - С. 90 - 94.

25. Бойченко А.Х. Эффективность ИГТ в лечении патологии нервной системы / Бойченко А.Х. // Автоматизированный анализ эффективности использования адаптации к гипоксии в медицине и спорте.- М.-Нальчик, 2001.-Т.З.-С. 27-35.

26. Борисенко A.B. Нарушения белкового-обмена в тканях пародонта при патологии и их коррекция в комплексном лечении: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Киев, 1992. -29 с.

27. Величковский Б.Т. Социальный стресс, трудовая мотивация и здоровье // Здоровье здорового человека. - М., 2007. С.58-68.

28. Воронина Т.А. Антиоксидант мексидол. Основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия// Психофармакология и биологическая наркология.- 2001, №1.- С.2-12.

29. Воронина Т.А. Мексидол: основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия //Фарматека. 2009, № 6. - С.28-31.

30. Воронина Т.А., Неробкова JI.H., Маркина Н.В. и др. Возможные механизмы действия мембраноактивных веществ с антиоксидантнымисвойствами в экстремальных ситуациях. Клеточные механизмы реализации фармакологического эффектам., 1990. С. 54-77.

31. Воронина Т.А. Новые направления поиска ноотропных препаратов (проблемная статья) // Вестник РАМН. 1998. № 1. С. 16-21.

32. Воскресенский О.Н., Ткаченко Е.К. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе пародонтита // Стоматология. 1991.-№4.-С. 5-10.

33. Гаврилов В.Б., Гаврилова А.Р., Мажуль Л.М. Анализ методов определения продуктов ПОЛ в сыворотке по тесту с ТБК //Вопр. мед.химии. 1987. - № 1. - С.118-122.

34. Гаврилов В.Б., Гаврилова А.Р., Хмара Н.Ф. Измерение диеновых конъюгатов в плазме крови по Уф-поглощению гептановых и изопропанольных экстрактов //Лаб. дело. 1988. -№ 2. -С.60-64.

35. Гаврилов В.Б., Мишкорудная М.И. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови //Лаб.дело. 1983. - № 3. - С.33-36.

36. Глазачев О.С., Гуляева Н.В., Орлова М.А. и др. Интервальная гипоксическая тренировка практически здорового человека: объективизация эффективности / Глазачев О.С. // Вестн. новых мед. технологий. 1999. - № 1. - С.81-84.

37. Грудянов, А.И. Биохимические исследования различных физиологических сред и тканей при воспалительных заболеваниях пародонта (обзор) / А.И. Грудянов, К.Е. Москалев // Пародонтология. -1997.-№4.-С. 3-13.

38. Грудянов А.И. Принципы организации и оказания лечебной помощи лицам с воспалительными заболеваниями пародонта: Дис. . д-ра мед. наук.- М., 1992. -С.325.

39. Губаревская В.И., Рубакововва М.Т. Морфофункциональная характеристика свободных клеток и микрососудов десны при воспалительных заболеваниях пародонтаУ/Стоматол. 1992. - № 1. - С.27-29.

40. Гурвич Х.Е., Файнберг P.C. Повышение выносливости организма к высотным полетам // Физиология и гигиена высотного полета. - М.-Л., 1938. С.109-119.

41. Гусев В.А. Влияние мексидола на морфофункциональное состояние тканей кишечника при перитоните: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -Саранск, 2000. 22 с.

42. Данилевский Н.Ф., Колесова H.A., Колесова Н.Ф. Теоретические предпосылки возможности регуляции репаративной регуляции регенерации околозубных тканей при их воспалении.// Вюник стоматол., -1996, №5. С.361-364.

43. Девяткина Т.А., Луценко Р.В., Важничая Е.М. и соавт. Влияние мексидола и его структурных компонентов на содержание углеводов и ПОЛ при остром стрессе // Вопросы мед. химии.-1999, т.45-№3.-С.246-249.

44. Деньга О.В., Мороз О.В., Бирюлина Т.В. и др. Антигенный ряд HLA-системы при заболеваниях пародонта // Вестник стоматологи.- 1997.- № 3.- С. 293-295.

45. Добров Г.М1. Прогнозирование науки и техники. М., 1977. - 209 с.

46. Доскин В.А., Лаврентьева H.A., Мирошников М.Н. и др. Тест дифференцированной самооценки функционального состояния //Вопр.психол. 1973. - № 6. - С. 141-145.

47. Дудник Л.Б., Биленко М.Н., Алексеенко A.B. и др. Роль перекисного окисления в повреждении липидов мембран при ишемии печени// Вопр.мед.химии. 1981. - Т.27, вып.З. - С.380-383.

48. Дюмаев K.M., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС. М., 1995. 271 с.

49. Егоров П.И. Влияние высотных полетов на организм летчика: Кислородное голодание и борьба с ним. М., 1937.-171 с.

50. Егоров П.И. Влияние пониженного парциального давления кислорода на организм человека: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Л., 1936. - 24 с.

51. Егоров П.И., Ивановский О.И. Острое кислородное голодание как метод функциональной диагностики сердечно-сосудистой системы // Труды BMA. T.XVI. Л., 1937. - 337 с.

52. Еременко A.B. Роль мембранотропных свойств производных 3-оксипиридина в фармакологическом эффекте // Автореф. дисс. канд. биол. наук. М., 1988. 22 с.

53. Жажков Е.Н.Комплексное лечение хронического катарального гингивита и пародонтита легкой степени с использованием плазменного потока аргона: Автореф. дис. . канд. мед. наук. - Смоленск, 2000. 20 с.

54. Журавлев А.И. Развитие идей Б.Н.Тарусова о роли цепных процессов в биологии / А.И. Журавлев // Биоантиокислители в регуляцииметаболизма в норме и патологии. М., 1982. - С. 3-37.129

55. Зайцев В.П., Айвазян Т.А., Погосова Г.В. и др. Психологические предикторы эффективности реабилитации больных после операции аортокоронарного шунтирования // Кардиол. - 1997. №8. - С.34-39.

56. Закусило М.П. ИГТ в терапии первичного пострадиационного гипотиреоза. Эффективность использования адаптации к гипоксии в курсе интервальной нормобарической гипоксической тренировки в медицине /Закусило М.П. М.-Нальчик, 2001. - Т. 2. - С. 116-124.

57. Закусило М.П. Нетрадиционный метод лечения гипотиреоза адаптации к гипоксии в курсе ИГТ / Закусило М.П., Колчинская А.З. // Проблемы гипоксии в мед. реабилитации. - Нальчик, 1999. - С. 47-52.

58. Ибрагимов Т.И., Лебеденко И.Ю., Арутюнов С.Д. Прогнозирование эффективности лечения пародонтита на фоне сахарного диабета //Terra medica. Спецвыпуск «Стоматология». -2002. - С.3-5.

59. Иванов B.C., Баранникова И.А., Балашов А.Н. Диагностика состояния пародонта с использованием стандартных показателей (индексов): Учеб. пособие. М., 1982. -19 с.

60. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М. Клиническое значение оксида азота и белков теплового шока. - М., 2001. 88 с.

61. Караш Ю.М., Стрелков Р.Б., Чижов А .Я. Нормобарическая гипоксия в лечении, профилактике и реабилитации. М., 1988. - 351 с.

62. Катков А.Ю., Коваленко Е.А., Давыдов Г.А. и др. Антигипоксическая эффективность "импульсного" режима барокамерной тренировки человека/ЛСосм. биология и авиакосм, медицина. 1981.- № 5. - С.56 -58.

63. Кирсанов А.И., Горбачева. И.А. Механизм взаимосвязи, патологии внутренних органов и пародонта // Пародонтология.- 1999.- № 1(11):- С. 35-36.

64. Кирсанов А.И., Горбачева И.А., Шабак-Спасский П.С. Стоматология и внутренние болезни // Пародонтология.- 2000.- № 4.- С. 23-25.

65. Коваленко Е.А. Изменение напряжения кислорода в тканях при гипоксии: Автореф. дис. . докт. мед. наук. -М., 1966. 36 с.

66. Козлянина, Н.П. Состояние тканей пародонта и ферментовыделительной функции слюнных желез при стимуляции перекисного окисления липидов / Н.П Козлянина, А.П. Левицкий, В.Е.Скляр, Г.П. Борисов // Стоматология. 1986. - №31 - С. 8- 10.

67. Колчинская А.З. Автоматизированный анализ эффективности-использования адаптации к гипоксии в.медицине и спорте / Колчинская А.З. и др. М.-Нальчик, 200Г. - С. 5-36.

68. Колчинская А.З. Дыхание при гипоксии: Руководство по физиологии. -Т. Дыхание. М.-Л.: Наука, 1996.-205с.

69. Колчинская А.З. Механизмы адаптации организма к гипоксии на разных уровнях его функционирования- / Колчинская1 А.З. // Гипоксия. Механизмы. Адаптация. Коррекция: Матер. 2-й Всерос. конф:. М., 1999.-С.35.

70. Колчинская; А.З., Цыганова Т.Н., Остапенко Л.А. Нормобарическая интервальная гипоксическая тренировка в медицине и спорте: Руководство для врачей. М., 2003. - 408 с.

71. Конвай В.Д. Влияние механической асфиксии на процессы перекисного окисления липидов в головном мозге крыс//Патол. физиология и эксперим.терапия. 1982. - № 5. - С.30-32.

72. Кондрашова М.Н. Метаболические состояния митохондрий при разных физиологических состояниях организма//Молекулярные механизмы и регуляция энергетического обмена. Пущино, 1987. -С.140- 153.

73. Кондрашова М.Н. Трансаминазный цикл окисления субстратов в клетке как механизм адаптации к гипоксии//Фармакол. коррекция гипоксических состояний. М., 1989. - С.51-66.

74. Королева A.B. Влияние нормобарической гипоксии на уровень органоспецифических и органонеспецифических антител у лиц с заболеваниями щитовидной железы / Королева A.B., Давыдов A.JL, Дмитриева В.Ю. // Пробл. эндокринологии 1998. - № 3. - С. 19-22.

75. Кравец О.Н. Выявление и коррекция нарушений свободнорадикального окисления в ротовой жидкости при хроническом генерализованном пародонтите: Автореф. дис. . канд.мед.наук. - Уфа, 2007. - 22 с.

76. Кравчук М.Г. Показатели толщины наименьшей перетяжки нейтрофильных гранулоцитов периферической крови у больных генерализованным пародонтитом // Вестник стоматологи.- 1999.- № 2.-С. 18-19.

77. Краснова В.В. Клинико-экспериментальное обоснование применения препарата мексидол в комплексном лечении пародонтита у летного состава Военно-Воздушных Сил: Дис. .канд. мед. наук. М., 2005 - 163 с.

78. Кречина Е.К., Козлов В.И., Маслова В.В. Микроциркуляция в тканях десны пародонта. - М., 2007. 80 с.

79. Крыжановский Т.Н. Дизрегуляторная патология // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2002, № 3. -С.2-19.

80. Кутепова О.А. Геропсихотропные свойства антиоксиданта Мексидола и деманол ацеглюмата (экспериментальное исследование): Автореф. дисс. канд. биол. наук. М., 1990. 25 с.

81. Ланкин В.З., Гуревич С.М., Котелевцева Н.В. и др. Роль перекисей липидов в патогенезе атеросклероза. Детоксикация липоперекисей глутатионпероксидазной системой в аорте // Вопр.мед.химии. 1976. -№ 3. - С.392-395.

82. Леонова А.Б., Медведев В.И. Функциональные состояния человека в трудовой деятельности. М., 1981. - 112 с.

83. Леонова А.Б. Психодиагностика функциональных состояний человека. -М., 1984. 200 с.

84. Логинова Н.К., Воложин А.И. Патофизиология пародонта. М., 1995. - 108 с.

85. Лозбенев С.Н. Воспалительные заболевания пародонта у студентов в условиях хронического психоэмоционального напряжения: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Смоленск, 1998. - 20 с.

86. Ломоносов Д.А., Газамаев Т.А., Калинкин М'.Н. и др. Патоаутокинетические механизмы в интеграции иммунной и- нервной систем в периоде исхода хирургического сепсиса // Журн. клит мед. - 2002. -№ 1. С.16-21.

87. Лукьянова Л.Д., Балмуханов Б.С., Уголев А.Т. Кислородзависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние. М., 1982.-301 с.

88. Лукьянова Л.Д. Особенности работы дыхательной цепи в.условиях кислородной недостаточности/ТМолекулярные механизмы и регуляция энергетического обмена. Пущино, 1987. - С.153-161.

89. Лустин С.И. Физиологическое обоснование повышения устойчивости к гипоксии для коррекции функционального состояния организма: Автореф. дис. . докт.мед.наук. С.-Пб., 1994. -32с.

90. Мазур И.П., Поворознюк В.В. Некоторые аспекты патогенеза резорбции альвеолярного гребня при генерализованном пародонтите // Пародонтология. 1999. - №3(13). - С.' 19-23.

91. Маклаков А.Г. Основы психологического обеспечения профессионального здоровья военнослужащих: Дис. . доктора психол.наук. С-Пб., 1996. - 393 с.

92. Малкин В.Б., Смирнов В.А., Гора Е.П. и др. Эффективность кратковременной барокамерной тренировки для профилактики острой формы горной болезни//Специальная и клиническая физиология гипоксических состояний. Ч. Киев, 1979; - С.267-270.

93. Малышева Е.В. Физиологическое обоснование интегральной оценки функциональных резервов организма и профессионального * здоровья авиационных специалистов Автореф. дис. . канд. мед. наук. - Липецк, 2006.-22 с.

94. Маньковская И.Н. Моделирующее влияние активации АТФ-чувствительных калиевых каналов на функциональное состояние и ультраструктуру митохондрий миокарда при гипоксии / Маньковская И.Н. с соавт. Сб. трудов. Нальчик-Москва. 2003. С. 167.

95. Машин В.А. трехфакторная модель вариабельности сердечного ритма в психологических исследованиях Функциональных состояний человека-оператора: Автореф. дис. .докт. психол. наук. -М., 2010. 42 с.

96. Меерсон Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и стресс-лимитирующие системы организмаУ/Физиология адаптационных процессов. М., 1986. - С.521-631.

97. Меерсон Ф.З. Основные закономерности индивидуальной адаптации // Физиология адаптационных процессов. М., 1986. - С. 10-76.

98. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Стресс-лимитирующие системы организма и новые принципы профилактической кардиологии. М., 1989. - 72 с.

99. Меныцикова Е.Б., Зенков Н.К., Ланкин В.З. и др. Окислительный стресс: Патологические состояния и заболевания. Новосибирск, 2008. - 284 с.

100. Миррахимов М.М., Гольдберг П.Н. Горная медицина. Фрунзе, 1978. -182 с.

101. Михалева Л.М., Шаповалова В:Д., Бархина Т.Г. Хронический пародонтит. Клиническая морфология и иммунология. - М., 2004. - 126 с.

102. Моляко В.А. Особенности проявления паники в условиях экологического бедствия- (на примере Чернобыльской атомной катастрофы) // Психол.журн. 1992. - Т.13, № 2. - С.66-74.

103. Мхитарян В.Г., Бадалян Г.Е. Влияние пероксидированных и непероксидированных жирных кислот на активность супероксиддисмутазы //Журн.эксперим.и клин.мед. 1978. - № 6. - С.7-11.

104. Николаев А.И. Особенности развития и лечения кариеса и пародонтита у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки (клинико-экспериментальное исследование): Автореф. дис. . канд. мед. наук. Смоленск, 1998. 22 с.

105. Николаева E.H. Молекулярно-генетические маркеры риска генерализованного пародонтита и их применение в диагностике: Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 2007. - 48 с.

106. Новиков B.C., Шустов Е.Б., Горанчук В.В. Коррекция функциональных состояний при экстремальных воздействиях. С.-Пб., 1998. - 554 с.

107. Орехова Л.Ю., Осипова М!В. Прогнозирование эффективности сложных лечебно-профилактических программ при воспалительных заболеваниях пародонта// Пародонтология. 2009. - № 3. - С.

108. Осипова- М.В. Прогнозирование эффективности лечебно-профилактических мероприятий при воспалительных заболеваниях пародонта на основе математического моделирования: Автореф. . канд.мед.наук. - С-Пб., 2007. 20 с.

109. Основы законодательства Российской Федерации об охране здоровья граждан от 22 июля 1993 г. № 5487-1.

110. Пародонтит/ Под ред. проф. Л.А.Дмитриевой. М., 2007. - 504 с.

111. Петров И.Р. Кислородное голодание головного мозга (экспериментальные материалы). - Л., 1949. - 210 с.

112. Петров И.Р. О роли нервной системы при кислородном голодании. Кислородное голодание при измененной реактивности организма. - JL, 1952.-132 с.

113. Петрович Ю.А., Пузин М.Н., Сухова Т.В. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита смешанной слюны и крови при хроническом генерализованном пародонтите // Рос. стомат. журн. -2000. -№з. С. 11-13.

114. Петрович, Ю.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита смешанной слюны и крови при хроническом генерализованном пародонтите / Ю.А. Петрович, М.Н. Пузин, Т.В. Сухова // Рос. стомат. журн. 2000. - № 3. - С. 11 - 13.

115. Плахатнюк В.И., Вавилов М.П. Изучение устойчивости организма человека к умеренной гипоксии // Использование газовых гипоксических смесей для оптимизации лучевой терапии злокачественных новообразований. - Обнинск, 1984. - С.85-87.

116. Плотников В.В., Северьянова JI.A. О системных механизмах психосоматических расстройств // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». 2005. - № 2. - С. 14-29.

117. Пузин М.Н., Цуников А.И., Григорян Ю.А. и др. Вегетативные лицевые боли. М., 2001.- 160 с.

118. Радзиевский П.А. Гипобарическая гипоксическая тренировка в спорте /Радзиевский П.А. //Автоматизированный анализ эффективности использования адаптации к гипоксии в медицине и спорте. М,-Нальчик, 2001. - Т.1. - С. 31-52.

119. Разумов А.Н. Основные положения^ и концепции и отраслевой программы охраны здоровья здорового человека/УЗдоровье здорового, человека. М., 2007. - С.9-13.

120. Разумов А.Н., Бобровницкий И.П. Концепция восстановительной медицины как нового профилактического направления медицинской науки и практического здравоохранения //Здоровье здорового человека. -М., 2007.-С.14-24.

121. Рахимова Э.Н. Критерии оценки нарушений кровоснабжения тканей десны методом ультразвуковой допплерографии при заболеваниях пародонта: Автореф. дис. канд. мед. наук. Mi, 2005. - 22 с.

122. Сазонтова Т.Г. Закономерности модуляции антиоксрщантного статуса клетки в- ответ на активацию свободно-радикального окисления // Нур. Med. J. 2002, т. 10. - № 1-2. - С. 2-9.

123. Сазонтова Т.Г. Мембранопротекторное действие адаптации к гипоксии и стрессу / Сазонтова Т.Г., Мацкевич A.A., Архипенко Ю.В. // Гипоксия, механизмы, адаптация; коррекция: Матер. 2-й Всерос. конф. М., 1999. - С. 64-65:

124. Самет Н., Йотковиц А. Классификация' и определение прогноза отдельных зубов. Всеобъемлющий подход // Квинтэссенция. - 2009. № 4. - С.301-314.

125. Сапова Н.И., Иванов А.О. Повышение умственной работоспособности здоровых лиц и больных нейро-циркуляторной дистонией путем нормобарической гипоксической тренировки // Морской медицинский журнал. 1998. - Т.5, № 3. - С.7-21.

126. Силенко Ю.И. Роль свободнорадикальных, гемокоагулирующих и иммунных механизмов в патогенезе пародонтита и разработка патогенетической терапии последнего (экспериментальное исследование): Автореф. дис. д-ра мед. наук. Полтава, 1992.- 33 с.

127. Синькевич И.В. Применение гипо- и нормобарической гипоксии для. коррекции функционального состояния операторов авиационного профиля: Дис. . канд.мед.наук. С.-Пб., 1998. - 132с.

128. Сиротинин H.H. Жизнь на высотах и болезнь высоты. Киев, 1939. - 226 с.

129. Сиротинин H.H. Некоторые итоги изучения гипоксии / Сиротинин H.H. // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1957. - №1 - С.5-13.

130. Сиротинин H.H. О влиянии разреженного атмосферного воздуха на течение инфекции//Врач, дело. 1951. -№ 12. - С. 1107-1112.

131. Скрыпин В.А. Барокамерная тренировки летчиков к высотным полетам//Воен.-сан. дело. 1941. - № 1. - С.43-50.

132. Смирнов Л.Д. Антиоксиданты гетероароматического ряда. Структура, активность, медицинское применение // Сбор, тезисов 2-го Съезда Росс, науч. общ. фармакологов. -М., 2003.- С. 171.

133. Скулачев В.П. Соотношение окисления и фосфорилирования в дыхательной цепи / Скулачев В.П. М.: Изд-во АН СССР, 1986. - 156 с.

134. Соколовский С.И., Яшин С.А. Методологические вопросы лечения воспалительных заболеваний пародонта с использованием биоуправляемой КВЧ-терапии // Вестн. новых медицинских технологий. 2000. -Т. VII, № 3-4. - С. 94-95.

135. Сороковик М.Н. Антиоксидантная и иммуномодулирующая терапия пародонтита: Автореф. дис. . канд.мед.наук. Курск, 2007. - 23 с.

136. Стручков П.В. Гипоксия как лечебный метод / Стручков П.В., Полунова В.М., Мурашов М.В. // Мед. помощь. 1993.- № 4. - С. 6-8.

137. Судаков К.В. Функциональные системы организма в динамике патологических состояний (к 100-летию со дня рождения Петра Кузьмича Анохина, который глубоко вникал в проблемы клинической медицины, посвящается) //Клинич. мед. 1997. - № 10. - С. 4-11.

138. Суражев Б.Ю. Оценка эффективности хирургического лечения больных хроническим пародонтитом по показателям капиллярного кровотока иперекисного окисления липидов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1999. - 22 с.

139. Сухова Т.В., Петрович Ю.А. Свободнорадикальное окисление, антиоксидантная защита, гормональный статус при пародонтите \\ «Клиническая лаб. диагностика», 2001, -№11,- С. 9.

140. Тарасенко JIM., Петрушанко Т.А. Закономерности повреждения тканей пародонта при стрессорных воздействиях (экспериментально-клинические аспекты) // Вестник научных исследований. 1997. - № 4-5.-С.23-33.

141. Темкин Э.С. Определение активности течения и прогнозирование эффективности лечения верхушечного периодонта //Актуальные вопросы эндодонтии: Тр. ЦНИИС. М., 1990. - С. 93-96.

142. Терехина, H.A. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная система. Теория, клиническое применение, методы / H.A. Терехина, Ю.А. Петрович. Пермь, 1992. - 33 с.

143. Титаренко Е.В. Тенденция частоты генерализованных гингивита и пародонтита и распространенности общесоматических заболеваний у детей с дисгармоничным физическим и недостаточным биологическим развитием //Вестн. стоматологии. 1996. - № 3. - С. 221-223.

144. Туктаров Р.Ф. Адаптационно-компенсаторные реакции« нейроэндокринной системы и неврологические нарушения при генерализованном^пародонтите: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2004. - 23 с.

145. Турбина Л.Г. Хронический генерализованный пародонтит:психонейроэндокринные аспекты // Проблемы нейростоматологии и140стоматологии. 1997. - №1. - с. 33-37.

146. Тургенева Л.Б. Антигипоксанты и антиоксиданты в комплексном лечении пародонтита: Автореф. дис. канд. мед. наук. Тверь, 1994. 22 с.

147. Тутельян A.B., Клебанов Г.И., Ильина С.Е., Любицкий О.Б. Сравнительная оценка антиоксидантных свойств иммунорегуляторных препаратов / // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2003.-Т. 136, №8.-С. 179-183.

148. Тухватуллина Д.Н. Клинико-функциональное обоснование методов коррекции нарушений регионарного кровотока перед хирургическим лечением хронического генерализованного пародонтита: Автореф. дис. . канд.мед.наук. Екатеринбург, 2006. - 23 с.

149. Файнберг P.C. Акклиматизация к высотным полетам путем тренировки в барокамере // Воен.-сан. дело. - 1937. № 7. - С.6-11.

150. Ханин Ю.Л. Краткое руководство к применению шкалы реактивной и личностной тревожности Ч.Д.Спилбергера. -Л., 1976. 45 с.

151. Ханин Ю.Л. Психология общения в спорте. М., 1980. - 208с.

152. Хацуков Б.Х. Гипокситерапия в лечении миопии. М.- Нальчик, 2001. -84 с.

153. Холден Дж.С., Пристли Дж.Г. Дыхание. М.; Л., 1937. - 464 с.

154. Царев В.Н., Николаева E.H., Плахтий Л.А. и др. Применение новых молекулярно-биологических систем для диагностики и прогнозирования заболеваний пародонта: Пособие для врачей. М, 2005.- 24 с.

155. Цветкова A.M., Ткачук E.H. Применение адаптационной концепции в практической медицине: интервальная гипоксическая тренировка // Hyp. Med. J. 2005, т. 13. - № 1-2. - С 2-9.

156. Цепов JIM. Заболевание пародонта: взгляд на проблему. М., 2006. -192 с.

157. Цепов Л.М., Николаев А.И. Межсистемные связи при болезнях пародонта // Пародонтология. 2003. - № 2. - С. 19-24.

158. Цыганова Т.Н. Автоматизированный анализ эффективности и механизмы действия нормобарической интервальной гипоксической тренировки в восстановительной коррекции функциональных резервов организма: Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 2005. - 46 с.

159. Чайковская O.A. Клинико-патогенетическое обоснование комплексного лечения больных хроническим генерализованным пародонтитом с учетом изменений нервной системы Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 2004.-24 с.

160. Чижов А .Я., Филимонов В.Г., Караш Ю.М., Стрелков Р.Б. О биоритме напряжения кислорода в тканях матки и плода // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1981. - №10. - С.392-393.

161. Шалхарова Ж.Н, Ферментативные механизмы регуляции перекисного окисления липидов при антиоксидантно-противогипоксической терапии атеросклероза и хронической ишемической болезни сердца. Дис. . канд.мед.наук. Алма-Ата, 1987. - 122 с.

162. Шустов Е.Б. Повышение устойчивости к экстремальным воздействиям при астении: Дис. . докт.мед.наук. С.-Пб., 1996. - 454 с.

163. Оренбург И.В. Влияние интервальной гипоксической тренировки на обмен липидов у больных с первичной гиперхолестеринемией / Оренбург И.В., Горбаченков A.A. // Hypoxia Med. J. 1993. - № 2. - С. 12-14.

164. Beck A. T., Ward C.H., Mendelson M., Mock J., Erbaugh J. An Inventory for Measuring Depression. Archives of General Psychiatry, Vol.4, June 1961.

165. Bert P. La pression barometrique: recherches de la physiologie experimentale.- Paris, 1878. 747 p.

166. Daffoc F. Hypertension en cours de grossesse. Definition,conduite a tenir / Daffoc F., Freund M., Sasot G., Chartier M. // Rev. Med. 1983.- Vol. 24,-№ 14/15.-P. 639-642.

167. Favier R. Maximal exercise performance in chronic hypoxia and acute normoxia in high-altitude natives / Favier R., Spielvogel H., Desplanches D. // J. Appl. Physiol. 1995. - Vol.78. - P.1868-1874.

168. Fliss Y. Effect of interval hypoxia trainig on transcription factor in rat heat and brain / Fliss Y., Howlett C.E. //. Hypoxia med. 1998. Vol.6. - P.68.

169. Green J.C, Vermillion J.R. Oral hygiene index A method for classifying oral hygiene status //J. Am. Dent. Assoc. 1960, Vol. 61. - P. 172-179.

170. Katz A., Messineo F. Lipids-membrane interactions and the pathogenesis of ischemic damage in the myocardium//Circulat.Res. -1981. -Vol.48, N 1. -P.l-16.

171. Kolchinskaya A.Z. Extremely Low P02 in the inspired air and Low Hypoxia. A combined Effect on body Oxygen Regiment and working Capacity / Kolchinskaya A.Z., Beloshitsky P. // High altitude Medicine. 1992. - P. 467-472.

172. Lambersten C.J. Relationship of the oxygen tension to hemoglobin oxygen saturation in the arterial blood of normal man / Lambersten C.J., Bume P:L., Drabkin K.L., Schmidt C.F. // J. Appl. Physiol.- 1991.-Vol.4.-P.873-878.

173. Levy R.L., Bruenn H.Z., Russell N.Z. Use of electrocardiographic changes caused by induced anoxemia as test for insufficiency //Amer. T. med. Sci. -1939. Vol.197. -P.241-247.

174. Lubers D.W. Tissue oxygen supply and critical oxygen pressure / Lubers D.W. // Adv. Physiol. Sci., 1984. Vol.25. - P.3-10.

175. Mabie W.C. Chronic hypertension in pregnancy / Mabie W.C., Pernoll M.L., Biswas M.K. //Obstet. Gynecol. 1986. - Vol. 67, №2. - P. 197-205.

176. Muhelmann HiR., Son S. Gingival sulcus bleeding-a leading symptom in initial gingivitis // Helv. Odontol. Acta. 1971.- Vol.15, №2. - P. 107-113.

177. Oppenheimer J.H. An integrated view of thyroid hormone actions / Oppenheimer J.H., Schwartz H.L., Strait K.A. // Molecular Endocrinology: Basic concepts and clinical correlations New York, 1995. - P. 249-268.

178. Paglia D.E., Valentine W.N. Studies on the quantitative and quolitative characterization^ of erythrocyte glutathione peroxidase//J.Lab.Clin.Med. -1967. -Vol.70, №>l. -P. 158 -167.

179. Parma C. Parodontopathies- Leipzig. // J.A.Barth.- 1960.-203 S.

180. Rica N. Argumente in favoarea unci nasteri; I nainte de termen in hipertensiunes arterials severa si de durate din timpul Graviditetii / Rica N., Ispas I., Burns M., Cornitescu F //Obstet. Gynecol. 1985. - Vol.3.- P. 233240.

181. Russell A.L. A system of classification and scoring for prevalence surveys of periodontal disease //J Dent Res. 1956. - Vol.35, № 3. - P.350-359.

182. Scanapieco F.A. Systemic effects of periodontal diseases // Dent. Clin. North Am. 2005. - Vol.49, № 3. - P.533-550.

183. Stewart H.J., Carr H.A.The anoxemia test //Am Heart J. 1954. -Vol. 48, №2. -P.293-322.

184. Strauss J. Detensor-Eine neue unkomplizierte Moeglichkeit der Extensionlagerung. / Strauss J.- Verlag Orthopaedie-Technik. 1983.- P.37-39.

185. Uotila J.T. Findings on lipid peroxidalion and antioxidant funetion in hypertensive complications of pregnancy / Uotila J.T., Tuimala R.J., Aarnio T.M. et al. //Br. J. Obset.Gynecol. 1993. - Vol.100, №3. -P.270-276.

186. Varskeviciene Z.Z., Cerniauskiene R.C., Grybauskas P.S. Effect of a-tocopherol on the production of malondialdehyde in rat tissue homogenates after hypobaric exposure//Gen.Physiol.Biophys. -1984. -Vol.3, № 1. -P.47-53.

187. Voronina T.A. Nootropic drugs in Alzheimer disease treatment. New Pharmacological Strategies. In book: Alzheimer disease: therapeutic strategies. Birkhausen Boston 1994;265-69.

188. Voronina T.A. Present-day problems in experimental psychopharmacology of nootropic drugs. Neuropharmacology. Harwood Academic Publishers GmbH U.K. 1992;2:51-108.

189. Ziller T.E. Luftfart und Artz // Dtsch. Med. Wochenschr. 1931. - Vol.57,№ 12. -P.500-502.