Геропротекторный комплекс

Прошел очередной раунд конкурсов РФФИ и в очередной раз мы не получили финансовой поддержки. Проект должен был быть посвящен подбору и тестированию геропротекторов и их комбинаций на модели Drosophila и Mus musculus

Публикую аннотацию проекта и все три рецензии на проект. Есть ли будущее у биогеронтологии в России?

Аннотация
В России все большее внимание начинают уделять активному долголетию, достижение которого невозможно без целого комплекса мер, в том числе разработки фармакологических препаратов, замедляющих развитие старения и отсрочивающих наступление возраст-зависимых патологий. В научной литературе накапливаются сведения о геропротекторах - веществах, приводящих к увеличению максимальной продолжительности жизни модельных животных. По нашим данным известно более 200 таких соединений. В данной работе впервые будет создана и проанализрована полная база данных всех известных геропротекторов. Для некоторых из них известны молекулярные мишени и разрешено клиническое применение. Мы выбрали семь препаратов (глюкозамин, альфа-кетоглутарат, пантотеновая кислота, пиридоксамин, никотинамид мононуклеотид, метформин, депренил), доказавших низкую токсичность и геропротекторные свойства. Поскольку данные соединения влияют на разные молекулярные мишени и возраст-зависимые изменения (воспаление, деметилирование ДНК, гипертрофия клеток, накопление продуктов гликирования, окислительный стресс), мы ожидаем, что комбинация этих препаратов окажет аддитивное действие как на продолжительность, так и на качество жизни животных. В работе планируется исследовать геропротекторный эффект комбинаций фармпрепаратов на модели нескольких видов дрозофил (контрастных по продолжительности жизни) и мышей линии C57BL/6. У мышей также будет исследован геропротекторый эффект введения пептида LDSYQC(acm)T, у которого группой чл-корр Терентьева АА были выявлены антидиабетические свойства.

Рецензия эксперта 1
Проект с фундаментальной точки зрения представляется примитивным. Теоретическая часть заключается в создании базы данных геропротекторов. Какие подходы и источники информации будут при этом использованы авторы не обсуждают. Критерии геропротектора авторы только собираются разработать. То же касается и подходов к систематизации. Никакой конкретики в этой части проекта нет. Экспериментальная часть еще более примитивна. Авторы собираются взять 7 геропротекторов (выбор которых не обосновывается) и тестировать их эффект по отдельности, либо в комбинации на мухах и мышах. Какие то результаты авторы безусловно получат, потому что работа чисто описательная, но вот значение этих результатов представляется сомнительным
У руководителя есть статьи в хороших журналах (Nature Communications, NAR), однако вклад его, судя по нахождению в середине больших авторских коллективов, состоящих преимущественно из зарубежных ученых, едва ли значителен. Другие статьи в журналах с относительно высоким импакт-фактором представляют собой обзоры

Рецензия эксперта 2
Проект не предполагает фундаментальных исследований
есть одна публикация высокого уровня в соавторстве с иностранными авторами

Рецензия эксперта 3
Целью данного проекта является создание базы фармпрепаратов с геропротекторной активностью и экспериментальная проверка влияния приема семи отобранных геропротекторов на продолжительность жизни и физическую активность двух типов животных моделей: дрозофил и мышей. Проект интересный и актуальный. Однако к проекту есть некоторые замечания. Во-первых, заявка написана слишком лаконично, возможно, поэтому не совсем понятно, на базе каких критериев авторы проекта отбирали те 7 геропротекторов, которые они собираются использовать. Так авторами проекта ранее было установлено, что наибольшим старение-супрессирующим эффектом характеризуется совместное применение рапамицина и вортманнинна, однако эти препараты почему-то не вошли в число тех, которые предполагается использовать в данном проекте. Во-вторых, не понятно, какие именно показатели (и почему именно эти показатели) авторы будут анализировать при оценке состояния модельных животных. Так например, в заявке указано, что будет проводиться общий и клинический анализ крови у мышей, но не указано, на какие показатели будет обращаться внимание и почему. В-третьих, в заявке хотелось бы видеть использование более современных методов исследования влияния геропротектопров на организм животных: анализ уровня экспрессии тех белков, на которые влияют геропротекторы, уровня окислительного стресса и т.д.
Руководитель проекта достаточно давно и очень успешно работает в этой области науки и имеет серьезные публикации в журналах очень высокого уровня.