|
Аденилатиклаза типа 5 (АЦ5) - белок сердечной мышцы, воспринимающий биохимический сигнал β-адренорецепторов и катализирующий превращение АТФ в цАМФ - один из основных внутриклеточных мессенджеров. Активация β-адренорецепторов адреналином или его аналогами запускает аденилатциклазу, что приводит в конечном итоге к учащению сердцебиения, повышению артериального давления (АД) и общей мобилизации организма для чрезвычайной ситуации типа «бей и/или беги». Инактивация этих рецепторов (например, при использовании лекарств группы «β-блокаторов» - антагонистов β-адренорецепторов) ведёт к обратным эффектам: сердцебиение нормализуется и АД падает.
Исследователи из медицинского университета Нью-Джерси получили линию генетически модифицированных мышей с «вырезанным» геном АЦ5, и обнаружили, что эти особи живут в среднем на 30% дольше и меньше подвержены таким «старческим» недугам как остеопороз, кардиомиопатия, инфаркт, аритмия и общее ухудшение сердечно-сосудистой деятельности [1]. Кроме того, несмотря на более активное питание, эти мыши весят меньше своих «эталонных» сородичей, что, видимо, говорит о метаболических изменениях мутантной линии. Кстати, у людей одной из наиболее эффективных форм борьбы с возрастными сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) является жёсткая диета и уменьшение калорийности рациона , так что это открытие может внести что-то новое в профилактику ССЗ. « Было бы без сомнения интересно поработать с ингибитором АЦ5 », - говорит один из руководителей исследования Стивен Ватнер ( Stephen Vatner ) о потенциальном новом лекарстве, способном предотвращать инфаркты и другие ССЗ.
Не исключено, считают исследователи, что одним из «омолаживающих» механизмов при «выключении» АЦ5 является активация биохимического каскада с участием белка ERK2, увеличивающего синтез супероксиддисмутазы - белка, разлагающего токсичные соединения кислорода (радикалы, пероксиды и эпоксиды) и тем самым предотвращающего повреждение клеток [2]. Самым интересным является предположение, что в отсутствие АЦ5 у мышей реже возникают онкологические образования. « Мыши погибают в основном всё же не от инфаркта, а от какой-либо злокачественной опухоли », - говорит Ватнер. « Не исключено, что „наши" мутанты жили дольше по причине более редкого возникновения опухолей », - предполагает он.
Однако рано считать, что мы уже имеем в руках новое лекарство против инфаркта или рака, предостерегает Майкл Бристоу ( Michael Bristow ), кардиолог из Университета Колорадского центра наук о здоровье в Денвере. « Дело в том, что естественная реакция на выработку адреналина, в которой АЦ5 играет ключевую роль, - это повышенная готовность организма в чрезвычайных ситуациях, и все последствия „вырезания" гена АЦ5 сложно предусмотреть », - говорит он. В частности, отсутствие АЦ5 может сказаться на психическом состоянии особей, поскольку известно, что кроме отсутствия реакции на адреналин мутантные мыши также не чувствительны к морфину, уточняет Кирк Хаммонд ( Kirk Hammond ), кардиолог Калифорнийского университета в Сан-Диего.
« Представленное нам открытие чрезвычайно интересно и может открыть новые страницы как в продлении жизни, так и в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Но пока можно предложить более простой способ для всего этого - выбраться из стрессов, прекратить питаться биг-маками и бросить курить », - говорит он.
По материалам новостей Nature .
Литература
- Okumura, S., Takagi, G., Kawabe, J., Yang, G., Lee, M.C., Hong, C., Liu, J., Vatner, D.E., Sadoshima, J., Vatner, S.F., Ishikawa, Y. Disruption of type 5 adenylyl cyclase gene preserves cardiac function against pressure overload. (2003). Proc Natl Acad Sci U.S.A. 100, 9986-9990 (в интернете);
- Yan, L., Vatner, D.E., O’Connor, J.P., Ivessa, A., Ge, H., Chen, W., Hirotani, S., Ishikawa, Y., Sadoshima, J., Vatner, S.F. Type 5 Adenylyl Cyclase Disruption Increases Longevity and Protects Against Stress. (2007). Cell 130, 247-258 (в интернете).
|