Досье препарата "Неоваскулген"

• первый в Европе препарат для терапевтического ангиогенеза
• когда невозможно проведение реконструктивной или эндоваскулярной операции в лечении ишемии нижних конечностей* в связи с характером и распространенностью поражения
• когда нужно увеличить расстояние, проходимое без боли, в 3 раза

Хронической ишемией нижних конечностей (ХИНК)  страдает от 2 до 6% всего населения России. Ежегодно ХИНК становится причиной ампутации конечностей у 35-40 тысяч пациентов. Социальная значимость проблемы лечения этих больных определяется не только распространенностью данной патологии, но и значительным числом среди этих пациентов людей трудоспособного возраста.

Терапевтический ангиогенез  или «биологическое шунтирование», представляет собой новый подход в лечении ишемии - стимуляция эволюционно запрограммированного процесса образования кровеносных сосудов.

Генная терапия  - это способ лечения, основанный на доставке нового генетического материала в клетки-мишени индивида и обеспечивающий этим терапевтический эффект. Геннотерапевтический подход позволяет избежать частых и многократных инъекций или инфузий, избежать сенсибилизации организма.

VEGF  обладает выраженным проангиогенным действием, участвует в пролиферации и миграции эндотелиальных клеток, обеспечивает выход из сосудов плазменных белков (фибронектин, витронектин, фибриноген), что ведет к формированию зацепок для мигригрующих эндотелиальных и гладкомышечных клеток. После образования новых сосудов фактор VEGF выступает как фактор выживаемости и подавляет апоптоз эндотелиоцитов.

Досье препарата «Неоваскулген»

1. Возможные молекулярные механизмы функционирования плазмидных конструкций, содержащих ген VEGF 
   Григорян А.С., Шевченко К.Г. (КТТИ 2011; VI(3): 24-28) - в дайджесте по ангиогенезу на 23-27 стр.
2. Эффективность и безопасность применения препарата «Неоваскулген» в комплексной терапии пациентов с хронической ишемией нижних конечностей (IIb-III фаза клинических испытаний) 
   Швальб П.Г., Гавриленко А.В., Калинин Р.Е., Червяков Ю.В., Воронов Д.А., Староверов И.Н., Грязнов С.В., Мжанавадзе Н.Д., Нерсесян Е.Г., Киселев С.Л., Исаев А.А., Деев Р.В. (КТТИ 2011; VI(3): 76-83)
3. Результаты применения гентерапевтического препарата «Неоваскулген» у пациентов с хронической ишемией нижних конечностей: 1 год наблюдений 
   Деев Р.В., Калинин Р.Е., Червяков Ю.В., Грязнов С.В., Мжанавадзе Н.Д., Киселев С.Л., Исаев А.А., Швальб П.Г., Староверов И.Н., Нерсесян Е.Г. (Вестник НЦМХЦ им. Н.И.Пирогова 2011; VI(4): 20-25)
4. Итоги симпозиума "Актуальные вопросы лечения пациентов с окклюзиями нижних конечностей с неблагоприятным хирургическим прогнозом. Новый подход - новые возможности" 
   30 июня 2012 года в Санкт-Петербурге на 23 международной конференции «Актуальные вопросы сосудистой хирургии» состоялась презентация первого отечественного геннотерапевтического препарата Неоваскулген®, разработчиком которого является российская биотехнологическая компания Институт Стволовых Клеток Человека (ИСКЧ). Мероприятие прошло в рамках всероссийского лонча препарата. Подробнее....
5. Реалии и перспективы применения генной терапии в сердечно-сосудистой хирургии 
   Н.Д. Мжаванадзе, И.Я. Бозо , Р.Е. Калинин с соавт.
6. Мировой опыт и тенденции генотерапии ишемических заболеваний
   Деев Р.В. и др. Ангиология и сосудистая хирургия. Том 17 №2/2011
7. Терапевтический ангиогенез в лечении больных с хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей.
   Червяков Ю.В. и др. Ангиология и сосудистая хирургия. Том 18 №3/2012

Инструкция по применению

26.09.2012 12:53

Номер регистрационного удостоверения: ЛП-000671 Дата регистрации: 28.09.2011 Торговое наименование: Неоваскулген® МНН или группировочное название: Дезоксирибонуклеиновая кислота плазмидная [сверхскрученная кольцевая двуцепочечная]. Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения. Состав на 1 флакон:  активное вещество:  Дезоксирибонуклеиновая кислота плазмидная сверхскрученная pCMV-VEGF165 - 1,2 мг;  вспомогательные вещества:  Декстрозы моногидрат - 60.0 мг, натрия гидрофосфат додекагидрат  - 3,94 мг, натрия дигидрофосфат дигидрат - 0,160 мг. Описание: лиофилизованный порошок белого цвета. Фармакотерапевтическая группа лекарственного препарата: репарации тканей стимулятор. Код АТХ: V03AX Фармакологические свойства: Препарат Неоваскулген® представляет собой высокоочищенную сверхскрученную форму плазмиды рCMV-VEGF165, кодирующей эндотелиальный фактор роста сосудов (Vascular endothelial growth factor, VEGF) под контролем промотора (управляющего участка ДНК). Рекомбинантная плазмидная ДНК состоит из следующих компонентов: фрагмента регуляторного участка (22 нуклеотидных пар), который определяет транскрипцию гена, минигена VEGF, при экспрессии которого синтезируется изоформа VEGF, состоящая из 165 аминокислот, сигнала сплайсинга, сигнала полиаденилирования и терминатора транскрипции SV40, обеспечивающие синтез зрелой РНК гена и вспомогательных областей, необходимых для эффективного биосинтеза плазмидной ДНК в клетках штаммапродуцента E.colli. При проникновении молекул этой плазмиды внутрь клеток млекопитающих происходит выработка VEGF, стимулирующий клетки эндотелия, что приводит к росту кровеносных сосудов (васкуляризации) в области введения. Эндотелиальные клетки участвуют в таких разнообразных процессах, как вазоконстрикция и вазодилатация, презентация антигенов, а также служат очень важными элементами всех кровеносных сосудов- как капилляров, так и вен или артерий. Таким образом, стимулируя эндотелиальные клетки, VEGF играет центральную роль в процессе ангиогенеза. Существует два разных, но структурно близких, рецептора VEGF, расположенных на поверхности эндотелиальных клеток сосудов. Эти рецепторы, известные как рецептор VEGF 1 типа (Flt-1) и рецептор VEGF 2 типа (KDR/Flk-1) представляют собой рецепторные тирозинкиназы, которые после связывания с лигандом VEGF подвергаются фосфорилированию. Активация этих рецепторов ведет к включению многочисленных внутриклеточных пострецепторных сигнальных каскадов, запускающих ангиогенез. Проникновение плазмиды внутрь клеток является спонтанным процессом, причем размножаться в клетках млекопитающих плазмидная ДНК не может. Молекулярная масса плазмиды -2817091,85 г/ моль. Размер - 4559 пар оснований. Особенностью сверхскрученной кольцевой ДНК является чувствительность к разрыву одной из 9116 фосфодиэфирных химических связей. Молекула ДНК с единственной разорванной связью теряет сверхскрученность, переходя в релаксированную кольцевую форму (родственное соединение). В эксперименте Неоваскулген® стимулировал пролиферацию клеток эндотелия человека, сравнимо с рекомбинантным фактором роста эндотелия сосудов, а также Неоваскулген® значительно стимулировал рост кровеносных сосудов мыши. Препарат создан в качестве лечебного средства для снижения частоты ампутации и смертности в популяции больных с хронической ишемией конечности, в особенности у пациентов, которым не может быть проведена стандартная реваскуляризация по поводу окклюзивного поражения перифирических артерий. Фармакокинетика: данных нет Показания для применения: в комплексной терапии для реваскуляризации при ишемии нижних конечностей атеросклеротического генеза (IIa-III степени по А.В. Покровскому-Фонтейну). Противопоказания для применения: повышенная чувствительность к компонентам препарата. Детский возраст до 18 лет. Применение при беременности и в период грудного вскармливания: препарат противопоказан. Способ применения и дозы: препарат вводят внутримышечно дважды, в дозе 1,2 мг с интервалом в 14 дней, по возможности в место максимально близкое к ишемизированному участку. Разведенный согласно инструкции препарат после стандартной обработки кожи, соблюдая правила асептики, вводят дробно через несколько вколов так, чтобы весь массив мышц пораженного сегмента был инфильтрирован раствором. Побочное действие: возможны аллергические реакции. Передозировка: данных нет. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами: данных нет. Особые указания: перед применением к содержимому флакона добавляют воду для инъекций в количестве 1,2 мл. Дождаться полного растворения препарата (в течение 5-10 минут). Перед введением больному раствор должен быть комнатной температуры. Лечение препаратом должно проводиться под наблюдением врачей-хирургов в амбулаторных или стационарных условиях. Влияние лекарственного препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами: следует соблюдать осторожность. Так как данных по влиянию препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами нет. Форма выпуска: лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения по 1,2 мг. Условия хранения: в защищенном от света месте при температуре от 2° С до 8°С. «Хранить в недоступном для детей месте». Срок годности: 2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке. Условия отпуска из аптек: по рецепту. Производитель: Федеральное государственное бюджетное учреждение «Гематологический научный центр» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Россия, г. Москва, 125167, Новый Зыковский проезд, д. 4.