Клуб выпускников МГУ (Московский Государственный Университет)
 

Что такое и как измерить продолжительность жизни?

4AMРазработка и испытания новых геропротекторов предполагает, как кажется, очень простую цель: увеличение средней и максимальной продолжительности жизни (ПЖ). А проверка предполагает очень простой эксперимент: исследования новых препаратов и терапий в различных животных моделях старения. На первый взгляд нет ничего проще: берем мышей или мух, желательно идентичных, помещаем их идентичные и стабильные условия и смотрим кто сколько проживет (в контроле и исследуемым препаратом). Ну и чтобы, например, сравнить полученные результаты с раннее полученными в других лабораториях достаточно взять журнал, посмотреть на результаты, свести их в таблицу и провести сравнения.

В жизни, как известно, все не так, как на самом деле (С). На картинке слева результаты исследования продолжительности жизни мух из одной лаборатории. В каждом из случаев речь идет о т.н. контрольной группе (животные без лекарств). По горизонтали - дни, по вертикали - доля выживших животных (от нуля до единицы). Разброс максимальной продолжительности жизни почти 25 дней(!).

Максимальная продолжительность жизни - не совсем хорошо определенная величина, она зависит от начального размера популяции (хотя бы и слабо, как Ln(lnN)). Однако на этой картинке синяя группа состоит из примерно 1000 мух, а две другие по 200 с чем-то. Значит дело явно не в этом. Оказывается, значительные спонтанные вариации продолжительности жизни дрозофил от поколения к поколению ранее были описаны в работах Ф. Линца  с соавт. (Lints et al., 1989) и Д.М. Измайлова с соавт. (Izmaylov et al., 1993a, b). И это при условии, что в экспериментах не допускалось колебаний температуры, относительной влажности, качества пищи и других учитываемых в лабораторных условиях факторов.

пара комментов:
- Средняя ПЖ уже не зависит от размера популяции (если она достаточно велика), однако тоже разбросана в заметных пределах. Поэтому, чтобы исключить влияние на результаты экспериментов спонтанных (и как показывает литература иногда даже ритмичных) колебаний продолжительности жизни, контрольные варианты необходимо ставить одновременно с опытными в каждом эксперименте.
- "хуже  того", большинство результатов по увеличению ПЖ не лучше чем естественная вариация ПЖ
- хорошая "теория старения" должна об'яснять не только среднюю и максимальную ПЖ, но и причину и величину вариаций ПЖ в рамках генетической сети вида.
- столь серьезные вариации ПЖ от поколения к поколению показывают, что в генетической сети вида происходят блуждания настроек генов, связанных с долголетием в очень заметных пределах. По сути 25 (из 60) дней на картинке это порядок величины того, чего можно добиться, мобилизовав "степени свободы" генома животного, по сути  меняя "заводские настройки"

напочитать:
- Izmaylov, D.M., Obukhova, L.K., Okladnova, O.V., Akifyev, A.P., 1993a. Phenomenon of life span instability in Drosophila melanogaster: I. Nonrandom origin of life span variations in successive generations. Exp. Gerontol. 28, 169-180.
- Izmaylov, D.M., Obukhova, L.K., Okladnova, O.V., Akifyev, A.P., 1993b. Phenomenon of life span instability in Drosophila melanogaster: II. Change in rhythm of natural variations of life span after single exposure to gamma-irradiation. Exp. Gerontol. 28, 181-194.
- Lints, F.A., Lints, C.V., Bullens, P., Bourgois, M., Delince, J., 1989. Unexplained variations in life span of the Oregon-R strain of Drosophila melanogaster over a four-year period. Exp. Gerontol. 24, 265-271.

Страница сайта http://moscowuniversityclub.ru
Оригинал находится по адресу http://moscowuniversityclub.ru/home.asp?artId=13394