| Клуб выпускников МГУ (Московский Государственный Университет) |
Теломеры без теломеразы: обнаружен новый механизм «живучести» рака
Как известно, способность клетки к делению зависит от теломеров - особых последовательностей на конце цепи ДНК. При каждом делении взрослой клетки, теломера становится короче, как бы отмеряя время жизни клетки в организме. Когда же теломера становится слишком короткой, клетка больше не может делиться. Но многие раковые клетки смогли обойти это ограничение, и ученым Центра онкологических исследований Германии удалось обнаружить один из ранее неизвестных механизмов этого явления. Теломераза - белок, способный восстанавливать теломеры - вырабатывается, в примеру, стволовыми клетками эмбрионов, что позволяет им непрерывно делиться, формируя ткани. У взрослого человека большинство клеток теломеразу не производят. Исключение - новообразования. Достаточно давно известно, что некоторые опухоли способны реактивизировать синтез теломеразы, и даже были разработаны соответствующие терапевтические методы подавления этой способности. Но оказалось, что для победы над раком этого не достаточно - клетки 10-15% опухолей продолжают делиться, не образуя теломеразу. Такие клетки назвали ALT-индуцированными опухолями (ALT означает механизм «альтернативного удлинения теломер», аббревиатура от «Alternative Lengthening of Telomeres»). Было известно, что во всех ALT- индуцированных опухолях высоко содержание APB - ALT-ассоциированных ядерных белков. APB-структуры хорошо видны при флуоресцентной микроскопии клеток, что использовалось для идентификации ALT- опухолей (так как, у нормальных клеток эти структуры отсутствуют). Инн Чанг (Inn Chung) и Карстен Риппе (Karsten Rippe) из Онкологического центра Германии в ходе совместно исследования с Генрихом Леонардом ( Heinrich Leonhard) из Мюнхенского университета Людвига-Максимилиана применяли новый подход к изучению APB. Им удалось искусственно создать APB-белки в живых клетках, «привязав» к теломерам белки промиелоцитарной лейкемии (promyeloeytie leukaemia) - PML. Оказалось, что созданные APB (ALT-ассоциированные ядерные белки) используют механизм синтеза ДНК, чтобы удлинять теломеры. «ALT-путь основан на гетерогенном изменении длины индивидуальной теломеры за счет внутриядерных агрегатов, определяемых как ALT-ассоциированные ядерные белки промиелоцитарной лейкемии (PML)», - сказано в пресс-релизе немецкой Ассоциации исследовательских центров Гельмгольца. Таким образом, ученые впервые доказали, что APB удлиняют теломеры, тем самым продлевая жизнь раковых клеток. Теперь ученые работают над формированием терапевтических средств подавления APB в ALT-индуцированных раковых опухолях. |