Работа эпифиза и возрастные изменения. Роль пептидного комплекса (ALA-GLU-ASP-GLY/ALA-HIS) в замедлении процессов старения

Сегодня мы поговорим о роли эпифиза (шишковидной железы) в механизмах старения. Эта тема чрезвычайно важна и интересна, поскольку в состав формулы AgeXP complex входит пептидный комплекс (Ala-Glu-Asp-Gly / Ala-His), избирательно стимулирующий работу эпифиза. 
Итак, давайте разберемся, что за загадочный орган эпифиз?
Одно из наиболее важных для живой природы явлений на Земле - смена дня и ночи, света и темноты. Вращение ее вокруг своей оси и одновременно вокруг Солнца отмеряет сутки, сезоны и годы нашей жизни. Все больше сведений накапливается о роли эпифиза  как основного ритмоводителя функций организма. Свет угнетает продукцию и секрецию мелатонина, поэтому его максимальный уровень в эпифизе и крови человека наблюдается в ночные часы, а минимальный - в утренние и дневные. При старении функция эпифиза снижается. Это выражается в нарушении ритма и снижении секреции мелатонина. Как результат - у человека ухудшается качество сна.

Циркадианный* ритм мелатонина в крови человека разного возраста.
*Циркадные (циркадианные) ритмы - циклические колебания интенсивности различных биологических процессов, связанные со сменой дня и ночи.

Если эпифиз сравнить с  биологическими часам организма, то мелатонин можно сравнить с маятником, который обеспечивает ход этих часов. Снижение амплитуды маятника приводит к остановке часов. Пожалуй, более точно будет сравнить эпифиз с солнечными часами, в которых мелатонин играет роль тени от гномона - стержня, отбрасывающего тень от солнца. Днем солнце высоко - и тень коротка (уровень мелатонина минимален), а в середине ночи начинается пик синтеза мелатонина эпифизом и секреции его в кровь. При этом важно то, что мелатонин имеет суточный ритм, т.е. единицей его измерения является хронологический метроном - суточное вращение Земли вокруг своей оси. Если эпифиз - солнечные часы организма, то, очевидно, любые изменения длительности светового дня должны существенным образом сказываться на его функциях и, в конечном счете, на скорости его старения. Изменение длительности светового дня существенно модифицирует функции организма, в частности, репродуктивную и иммунную, развитие возрастной патологии и, следовательно, может сказываться на продолжительности жизни.

Основные функции эпифиза:

• К основным функциям эпифиза можно отнести: регуляцию циркадианных и сезонных ритмов организма, регуляцию репродуктивной функции,  антиоксидантную защиту организма, противоопухолевую защиту, «Солнечные часы старения».

• К основным функциям мелатонина, гормона эпифиза, относятся: нормализация циркадных ритмов, антиоксидантный эффект, нормализация жиро-углеводного обмена, снижение частоты рака, увеличение продолжительности жизни.

В 1959 г. было установлено, что удаление эпифиза в молодом возрасте приводит к существенному уменьшению продолжительности жизни крыс. Эти данные были подтверждены и другими авторами. В 1960 г. румынский геронтолог Пархон сообщил о продлении жизни старых крыс с помощью вытяжки из эпифиза. В статье, опубликованной в 1973 г., сообщалось о том, что пептидный экстракт эпифиза (получивший позднее название эпиталамин) восстанавливает у старых самок крыс регулярные экстральные циклы и репродуктивную функцию. В 1987 г. Пьерпаоли и Маэстрони сообщили о том, что старые мыши, которым с питьевой водой на ночь давали мелатонин, жили на 20% дольше контрольных и выглядели явно бодрее последних. Пересадка в вилочковую железу или область эпифиза старых мышей эпифиза от молодых доноров также приводила к увеличению продолжительности жизни животных.

Мелатонин и эпиталамин способны угнетать свободнорадикальные процессы в организме. Они стимулируют клетки иммунной системы организма и замедляют ее старение; нормализуют ряд возрастных нарушений жиро-углеводного обмена, восстанавливают репродуктивную функцию у старых животных. Важным свойством этих препаратов является их способность предупреждать развитие новообразований ( антираковое действие).

Ученые предлагают разные способы и режимы введения мелатонина с целью замедлить развитие старческих нарушений в организме. Значительно меньше внимания уделяется возрастным изменениям в самом эпифизе, их профилактике и нормализации функций эпифиза. Тем не менее, признано, что возрастные изменения в эпифизе имеют в большей степени функциональную, чем органическую, природу, что делает вероятным и возможным целенаправленное восстановление функций эпифиза.

В целом, вся совокупность данных, которые накапливаются на протяжении многих лет изучения эпиталамина (пептида, который регулирует работу эпифиза и входит в состав продуктов линии AGEXPERT)  свидетельствует о том, что эпиталамин и эпиталон являются геропротекторными средствами, способными восстанавливать функции эпифиза.

Теперь давайте подробней рассмотрим, что же такое пептиды?

Это очень короткие белки. Белки, как мы знаем, состоят из аминокислот, как цепочка из звеньев, и бывают разной длины: длинные, в которых десятки аминокислот, и короткие, состоящие из двух-трех «звеньев». Так вот, короткие - мы называем их пептидами - являются информационными агентами, «гонцами», которые переносят информацию от одной клетки к другой. Пептидные биорегуляторы не обладают токсическими эффектами.

К настоящему времени два комплексных пептидных биорегулятора, эпитапамин и тималин, прошли длительную комплексную проверку их геропротекторной активности в Институте геронтологии АМН Украины (Киев) и в Институте биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН (Санкт-Петербург). Всего в исследовании участвовало 266 человек пожилого и старческого возраста. Период наблюдения составил 6-8 лет, что является вполне достаточным для обоснования эффективности препаратов. Установлено значительное сходство результатов, полученных в этих двух независимых исследованиях.

В процессе длительного применения тималина и эпиталамина наблюдали существенное уменьшение функционального возраста этой системы (на 6.5 ± 2.7 и 7.2 ±3.5 года соответственно). Применение эпиталамина оказалось весьма эффективным для профилактики и лечения генетически детерминированной возрастной патологии в группе, включавшей 150 женщин 60-95 лет. Введение эпиталамина сопровождалось повышением показателей общей антиокислительной активности сыворотки крови, уменьшением содержания продуктов ПОЛ* и повышение активности СОД* и ГП*** (глутатионпероксидазы). Более чем 25-летний опыт использования пептидных биорегуляторов в различных отраслях медицины доказал высокую эффективность и безопасность их применения.
* Перекисное окисление липидов (ПОЛ) - окислительная деградация липидов (жироподобных веществ, входящих в состав всех живых клеток), происходящая, в основном, под действием свободных радикалов.
* Супероксиддисмутаза (СОД) относится к группе антиоксидантных ферментов. Вместе с каталазой и другими антиоксидантными ферментами она защищает организм человека от постоянно образующихся высокотоксичных кислородных радикалов.
*** Глутатионпероксидазы (ГП) - семейство ферментов, защищающих организм от окислительного повреждения.

Давайте подведем итоги: с возрастом  в нашем организме происходят изменения не только во внешности. Наиболее значительные изменения происходят внутри. Одной из причин преждевременного старения человека является снижение скорости синтеза белка, т.е. пептидов. Работа эндокринной и иммунной систем зависит от количества мелатонина, ведь именно он регулирует наши сезонные и суточные биоритмы. Мелатонин вырабатывается одним из самых важных органов организма - эпифизом. Именно от его работы во многом зависит  сохранение молодости и предотвращение процессов преждевременного старения. Чтобы вернуть человеку здоровый и крепкий сон, нормализовать работу иммунной и эндокринной систем, и замедлить процессы старения мы включили пептидный комплекс (Ala-Glu-Asp-Gly / Ala-His), в состав формулы AgeXP complex. Он целенаправленно воздействует на возрастные изменения, восстанавливая функцию эпифиза и повышая уровень мелатонина.

Вы можете ознакомиться с дополнительными источниками по этому вопросу:

1.    Анисимов, В. Н. Роль эпифиза (шишковидной железы) в механизмах старения // Успехи геронтологии. - 1998. - Т. 2. - С.74 - 81. 
2.    Анисимов, В. Н., Хавинсон, В. Х., Морозов, В. Г., Дильман, В. М. Снижение порога чувствительности гипоталамо-гипофизарной системы к действию эстрогенов под влиянием экстракта эпифиза у старых самок крыс // ДАН СССР - 1973. - Т. 213. - С.483 - 485. 
3.    Бондаренко, Л. A., Анисимов, В. Н. Возрастные особенности влияния эпиталамина на метаболизм серотонина в эпифизе крыс // Бюлл. Эксп. Биол. Мед. - 1992. - Т. 113. - С.194 - 195. 
4.    Голубев, А. Г. Катехоламины, стероиды и старение в нервной и эндокринной системах // Усп. совр. биол. - 1989. - N 6 - С. 64 - 75. 
5.    Кузник, Б. И., Морозов, В. Г., Хавинсон, В. Х. Цитомедины: 25-летний опыт экспериментальных и клинических исследований. - СПб.: Наука, 1998. - 310 с. 
6.    Морозов, В. Г. Хавинсон, В. Х. Новый класс биологических регуляторов многоклеточных систем - цитомедины // Усп. совр. биол. - 1983. - Т. 96. - С. 339 - 352. 
7.    Морозов, В. Г., Хавинсон, В. Х. Роль клеточных медиаторов (цитомединов) в регуляции генетической активности // Изв. АН СССР, сер. биол. - 1985. - С.581 - 587. 
8.    Морозов, В. Г., Хавинсон, В. Х. Пептидные биорегулятоы (25-летний опыт экспеиментального и клинического изучения). - СПб.: Наука, 1996. - 74 с. 
9.    Морозов, В. Г., Хавинсон, В. Х., Малинин, В. В. Пептидные тимомиметики. - СПб.: Наука, 2000. - 158с. 
10.    Хавинсон, В. Х. Тканеспецифическое действие пептидов // Бюлл. Эксп. Биол. Мед. - 2001. - Т. 132. - С.228 - 229. 
11.    Хавинсон, В. Х., Морозов, В. Г. Пептиды эпифиза и тимуса в регуляции старения. - СПб.: Фолиант, 2001. - 159с. 
12.    Хавинсон, В. Х., Мыльников, С. В. Влияние тетрапептида эпифиза на состояние антиоксидантной защиты у Drosophila melanogaster // Бюлл. Эксп. Биол. Мед. -2000. - Т. 129. - С.420 - 422. 
13.    Хавинсон, В. Х., Мыльников, С. В. Влияние эпиталона на возрастную динамику ПОЛ у Drosophila melanogaster // Бюлл. Эксп. Биол. Мед. - 2000. - Т. 130. - С.585 - 588. 
14.    Хавинсон, В. Х., Мыльников, С. В. Увеличение продолжительности жизни Drosophila melanogaster при воздействии пептида эпифиза // ДАН - 2000. - Т. 373. - С.707 - 709. 
15.    Хавинсон, В. Х., Разумовская, М. И., Трофимова, С. В., Григорьян, Р. А., Чабан, Т. В., Олейник, Т. Л., Разумовская, А. М. Влияние эпиталона на возрастную динамику состояния сетчатки крыс при наследственной пигментной дистрофии // Бюлл. Эксп. Биол. Мед. - 2001. - в печати. 
16.    Хавинсон, В. Х., Яковлева, Н. Д., Попучиев, В. В., Кветной, И. М., Манохина, Р. П. Репаративное действие эпиталона на ультраструктуру пинеальной железы g-облученных крыс // Бюлл. Эксп. Биол. Мед. - 2001. - Т. 131. - С.98 - 103. 
17.    В. Х. Хавинсон, А. Г. Голубев. Старение эпифиза//"Успехи геронтологии", 2002. - Т.3, вып. 9. - С.259-265.
18.    Чалисова, Н. И., Хавинсон, В. Х., Давыденко, В. В., Доровский, А. А., Вербовая, Т. А., Пеннияйнен, В. А. Влияние цитомединов на развитие органотипической культуры различных тканей внутренних органов крыс // Цитология - 2000. - Т. 42. - С.1144 - 1147. 
19.    Anisimov, V. N., Khavinson, V. K., Mikhalski, A. I., and Yashin, A. I. Effect of synthetic thymic and pineal peptides on biomarkers of ageing, survival and spontaneous tumour incidence in female CBA mice // Mech. Ageing Dev. - 2001. - Vol. 122. - P.41 - 68. 
20.    Anisimov, V. N., Khavinson, V. K., and Morozov, V. G. Twenty years of study on effects of pineal peptide preparation epithalamin in experimental gerontology and oncology // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 1994. - Vol. 719. - P.483 - 493. 
21.    Anisimov, V. N., Mylnikov, S. V., Oparina, T. I., and Khavinson, V. K. Effect of melatonin and pineal peptide preparation epithalamin on life span and free radical oxidation in Drosophila melanogaster // Mech. Ageing Dev. - 1997. - Vol. 97. - P.81 - 91. 
22.    Avery, D., Lenz, M., and Landis, K. Guidelines for prescribing melatonin // Ann. Med. - 1998. - Vol. 30. - P.122 - 130. 
23.    Carlberg, C. Gene regulation by melatonin // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2000. - Vol. 917. - P.387 - 396. 
24.    Cimino, M., Vantini, G., Algeri, S., Curatola, G., Pezzoli, C., and Stramentinoli, G. Age-related modification of dopaminergic and beta-adrenergic receptor system: restoration to normal activity by modifying membrane fluidity with S-adenosylmethionine // Life Sci. - 1984. - Vol. 34. - P.2029 - 2039. 
25.    Coto-Montes, A. and Hardeland, R. Antioxidative effects of melatonin in Drosophila melanogaster: antagonization of damage induced by the inhibition of catalase // J. Pineal Res.-1999 - Vol. 27. - P.154 - 158. 
26.    Dawson, D. and van den Heuvel, C. J. Integrating the actions of melatonin on human physiology // Ann. Med. - 1998. - Vol. 30. - P.95 - 102. 
27.    Finocchiaro, L., Callebert, J., Launay, J. M., and Jallon, J. M. Melatonin biosynthesis in Drosophila: its nature and its effects // J. Neurochem. - 1988. - Vol. 50. - P.382 - 387. 
28.    Galliani, I., Frank, F., Gobbi, P., Giangaspero, F., and Falcieri, E. Histochemical and ultrastructural study of the human pineal gland in the course of aging // J. Submicrosc. Cytol. Pathol. - 1989. - Vol. 21. - P.571 - 578. 
29.    Greenberg, L. H. Regulation of brain adrenergic receptors during aging // Fed. Proc.-1986. - Vol. 45. - P.55 - 59. 
30.    Gusek, W. Histology of the pineal gland in the elderly human // Aktuelle Gerontol. -1983. - Vol. 13. - P.111 - 114. 
31.    Hasegawa, A., Ohtsubo, K., Izumiyama, N., and Shimada, H. Ultrastructural study of the human pineal gland in aged patients including a centenarian // Acta Pathol. Jpn. - 1990. - Vol. 40. - P.30 - 40. 
32.    Henden, T., Stokkan, K. A., Reiter, R. J., Nonaka, K. O., Lerchl, A., and Jones, D. J. Age-associated reduction in pineal beta-adrenergic receptor density is prevented by life-long food restriction in rats // Biol. Signals - 1992. - Vol. 1. - P.34 - 39. 
33.    Hintermann, E., Grieder, N. C., Amherd, R., Brodbeck, D., and Meyer, U. A. Cloning of an arylalkylamine N-acetyltransferase (aaNAT1) from Drosophila melanogaster expressed in the nervous system and the gut // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A.-1996. - Vol. 93. - P.12315 - 12320. 
34.    Humbert, W. and Pevet, P. The pineal gland of the aging rat: calcium localization and variation in the number of pinealocytes // J. Pineal Res.-1995. - Vol. 18. - P.32 - 40. 
35.    Izmaylov, D. M. and Obukhova, L. K. Geroprotector effectiveness of melatonin: investigation of lifespan of Drosophila melanogaster // Mech. Ageing Dev.-1999. - Vol. 106. - P.233 - 240. 
36.    Jengeleski, C. A., Powers, R. E., O'Connor, D. T., and Price, D. L. Noradrenergic innervation of human pineal gland: abnormalities in aging and Alzheimer's disease // Brain Res. - 1989. - Vol. 481. - P.378 - 382. 
37.    Johnson, J. E., Jr. Fine structural alterations in the aging rat pineal gland // Exp. Aging Res. - 1980. - Vol. 6. - P.189 - 211. 
38.    Khavinson, V., Goncharova, N., and Lapin, B. Synthetic tetrapeptide epitalon restores disturbed neuroendocrine regulation in senescent monkeys // Neuroendocrinol. Lett. - 2001. - Vol. 22. - P.251 - 254. 
39.    Khavinson, V. K., Izmaylov, D. M., Obukhova, L. K., and Malinin, V. V. Effect of epitalon on the lifespan increase in Drosophila melanogaster // Mech. Ageing Dev. - 2000. - Vol. 120. - P.141 - 149. 
40.    Khavinson, V. Kh., Morozov, V. G., and Anisimov, V. N. Experimental studies of the pineal gland preparation Epithalamin / The Pineal Gland and Cancer. - Bartsch, C., Bartch, H., Blask, D. E., Cardinali, D. P., Hrushesky, W.J.M., and Mecke, D. (Eds.) - Springer Verlag, Berlin-Heidelberg. - 2001. - P. 294-306. 
41.    Kokkola, T. and Laitinen, J. T. Melatonin receptor genes // Ann. Med.-1998. - Vol. 30. - P.88 - 94. 
42.    Krstic, R. Ultracytochemical localization of calcium in the superficial pineal gland of the Mongolian gerbil // J. Pineal Res.-1985. - Vol. 2. - P.21 - 37. 
43.    Kuchel, G. A. Alterations in target innervation and collateral sprouting in the aging sympathetic nervous system // Exp. Neurol.-1993. - Vol. 124. - P.381 - 386. 
44.    Kuchel, G. A., Rowe, W., Meaney, M. J., and Richard, C. Neurotrophin receptor and tyrosine hydroxylase gene expression in aged sympathetic neurons // Neurobiol. Aging - 1997. - Vol. 18. - P.67 - 79. 
45.    Kunz, D., Schmitz, S., Mahlberg, R., Mohr, A., Stoter, C., Wolf, K. J., and Herrmann, W. M. A new concept for melatonin deficit: on pineal calcification and melatonin excretion // Neuropsychopharmacology - 1999. - Vol. 21. - P.765 - 772. 
46.    Li, X., Chen, S., Wang, Q., Zack, D. J., Snyder, S. H., and Borjigin, J. A pineal regulatory element (PIRE) mediates transactivation by the pineal/retina-specific transcription factor CRX // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 1998. - Vol. 95. - P.1876 - 1881. 
47.    MacGibbon, M. F., Walls, R. S., and Everitt, A. V. An age-related decline in melatonin secretion is not altered by food restriction // J. Gerontol. - 2001. - Vol. 56A. - P.B21 - B26. 
48.    Masoro, E. J. Caloric restriction and aging: an update // Exp. Gerontol. - 2000. - Vol. 35. - P.299 - 305. 
49.    Millin, J. Stress-reactive response of the gerbil pineaL gland: concretion genesis // Gen. Compar. Endocrinol. - 1998. - Vol. 110. - P.237 - 251. 
50.    Morozov, V. G. and Khavinson, V. Kh. Natural and synthetic thymic peptides as therapeutics for immune dysfunction // Int. J. Immunopharmacol. - 1997. - Vol. 19. - P.501 - 505. 
51.    Oxenkrug, G., McIntyre, I., McCauley, R., and Yuwiler, A. Effect of selective monoamine oxidase inhibitors on rat pineal melatonin synthesis in vitro // J. Pineal Res.-1988. - Vol. 5. - P.99 - 109. 
52.    Oxenkrug, G. F., Requintina, P. J., Correa, R. M., and Yuwiler, A. The effect of 6-months l-deprenyl administration on pineal MAO-A and MAO-B activity and on the content of melatonin and related indoles in aged female Fisher 344N rats // J. Neural Transm. Suppl. - 1994. - Vol. 41. - P.249 - 252. 
53.    Reiter, R. J. Oxidative damage to nuclear DNA: amelioration by melatonin. NEL Review // Neuroendocrinol. Lett. - 1999. - Vol. 20. - P.145 - 150. 
54.    Reiter, R. J., Welsh, M. G., and Vaughan, M. K. Age-related changes in the intact and sympathetically denervated gerbil pineal gland // Am. J. Anat. - 1976. - Vol. 146. - P.427 - 431. 
55.    Reuss, S., Spies, C., Schroder, H., and Vollrath, L. The aged pineal gland: reduction in pinealocyte number and adrenergic innervation in male rats // Exp. Gerontol.-1990. - Vol. 25. - P.183 - 188. 
56.    Sandyk, R. Calcification of the pineal gland: relationship to laterality of the epileptic foci in patients with complex partial seizures // Int. J. Neurosci. - 1992. - Vol. 65. - P.167 - 175. 
57.    Schmid, H. A., Requintina, P. J., Oxenkrug, G. F., and Sturner, W. Calcium, calcification, and melatonin biosynthesis in the human pineal gland: a postmortem study into age-related factors // J. Pineal Res. - 1994. - Vol. 16. - P.178 - 183. 
58.    Stokkan, K. A., Reiter, R. J., Nonaka, K. O., Lerchl, A., Yu, B. P., and Vaughan, M. K. Food restriction retards aging of the pineal gland // Brain Res. - 1991. - Vol. 545. - P.66 - 72.